共線風(fēng)險評估概述(存儲版)
【正文】 移控制控制至預(yù)先確定的安全水平嗎？ ” ? 在評估機械轉(zhuǎn)移標(biāo)準(zhǔn)是否可以滿足時需要考慮的因素如下： ? 1）流程 —工藝過程是密閉的嗎？物料能夠離開工藝過程并在廠房內(nèi)通過設(shè)備、產(chǎn)品、中 ? 間體、在廠房內(nèi)走動的供應(yīng)商或人員被轉(zhuǎn)移嗎？ ? 2）程序 現(xiàn)場 有程序和 /或控制來使機械轉(zhuǎn)移最小化嗎？如在離開操作間時更衣。 如何評估空氣傳播 ? “ 潛在的空氣傳播能否控制在預(yù)定的安全水平內(nèi) ?” ? 評估空氣傳播是否滿足標(biāo)準(zhǔn)時應(yīng)考慮的因素包括 : ? 1）工藝 –在生產(chǎn)、轉(zhuǎn)移或清潔期間是否有產(chǎn)品暴露在室內(nèi)環(huán)境中？工藝過程是密閉的嗎， ? 生產(chǎn)中物料是否有可能泄露？ ? 2） 設(shè)施 –其他的 GxP 問題是否會引入風(fēng)險？例如 ,對設(shè)施內(nèi)的人流、物流或不同生產(chǎn)區(qū)域壓差不足是否有考慮？是否有物流和人流氣鎖？如有 ,是否足夠控制空氣傳播？有必要進(jìn)行一個更詳細(xì)的風(fēng)險評估來回顧這些問題。同樣地，表面目標(biāo)值也可用 ADE除以標(biāo)準(zhǔn)表面面積（比如 100cm2）推導(dǎo)出，但是如果不是隨意的，這通常被看做是出于保護操作人員的目的評估外部設(shè)備和設(shè)施表面的便捷的方法。 交叉污染的控制的幾個方面 人的控制 物料控制 設(shè)施設(shè)計 工藝遏制 規(guī)程控制 PDE的簡介 ? PDE 的計算 ? 其中 : ? PDE =每日允許暴露值 PermittedDailyExposure(PDE) ? NOAEL = 無顯著作用水平 (mg/kg) ? BW = 體重 (kg) ? F1 = 動物至人類外推， 5 12 ? F2 = 個體間變異性，一般為 10 ? F3 =短期接觸機型毒性研究的可變系數(shù)，為 1 –10 ? F4 = 嚴(yán)重程度因子 1 10 ? F5 = LOAEL 至 NOAEL 外推 NOAEL ：無明顯損害作用水平 (NOEL) 是已經(jīng)測試到的沒有觀察到“關(guān)鍵影響”的最高劑量。潛在被污染的手套要小心脫掉并丟棄以預(yù)防機械轉(zhuǎn)移； ? 5) 在指定點使用可以避免交叉污染的技術(shù)脫去關(guān)鍵的更衣項目比如如潔凈服、頭罩、鞋套和手套。 共用設(shè)施的連接技術(shù)； 錯誤易發(fā)生，嚴(yán)重 風(fēng)險 = + 殘留的評估和控制 1) 清潔至設(shè)定的限度： 清潔工藝的設(shè)計； 經(jīng)確認(rèn)的目視檢查程序； 全面的清潔程序的 FMEA(失效模式和影響分析 )； PAT（過程分析技術(shù)）； 在線監(jiān)控； 擦拭取樣數(shù)據(jù)的工序能力評價； 2) 產(chǎn)品接觸部分使用一次性的； 3) 產(chǎn)品接觸部分專用。 機械轉(zhuǎn)移 一個產(chǎn)品在衣服和設(shè)備上轉(zhuǎn)移至另一產(chǎn)品中 空氣傳播 產(chǎn)品在空氣中沉降到另一個產(chǎn)品中 混淆 人員錯誤引起的，如：未嚴(yán)格執(zhí)行流程，標(biāo)簽信息不全，培訓(xùn)不到位等。旨在得到安全藥品的同時允許企業(yè)控制生產(chǎn)成本。 ? 中國 GMP：不同原料、輔料及產(chǎn)品之間發(fā)生的相互污 ? 染。 FDA 對交叉污染控制的期望 ? FDA expects manufacturers to evaluate scientific data and implement
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