【正文】 TSI930301一臺(tái)，采樣量 （上游監(jiān)測） 氣溶膠發(fā)生器： ATI4B一臺(tái)、 PAO溶劑 4升 空氣壓縮機(jī)： PUMA2P一臺(tái) ? 合格標(biāo)準(zhǔn)： 高效過濾器包括安裝邊框整體過濾效率 ≥ m到達(dá) %以上。 光度計(jì) 法 2 76 ? 測試儀器： ? 氣溶膠 光度計(jì)： ATI2H一臺(tái)，采樣量 1cfm ? 氣溶膠發(fā)生器： ATI4B一臺(tái)、 PAO溶劑 4升 ? 空氣壓縮機(jī)： PUMA2P一臺(tái) ? 合格標(biāo)準(zhǔn)： ? 高效過濾器 包括安裝邊框掃描所有泄露率不超過 %。煙霧應(yīng)能夠流經(jīng)這些 “ 典型位置 ” ，而不因空氣的湍流造成回流。 ? 3）由測得的開機(jī)前原始濃度或發(fā)煙停止后 1分鐘的污染濃度（ N0），室內(nèi)達(dá)到穩(wěn)定時(shí)的濃度（ N），和實(shí)際換氣次數(shù)（ n）查下圖，得到計(jì)算自凈時(shí)間，再和實(shí)測自凈時(shí)間進(jìn)行對(duì)比 。 ? 對(duì)有溫濕度要求的的區(qū)域，測點(diǎn)應(yīng)放在送、回風(fēng)口處或具有代表性的地點(diǎn) ? 測試儀器： ? 采用 RTR53型溫度記錄計(jì)記錄房間溫濕度，進(jìn)行 24小時(shí)監(jiān)測（根據(jù)實(shí)際需要而定）。 ? 根據(jù)溫濕度波動(dòng)范圍要求，每次讀數(shù)間隔不大于 30min。如果不能防止湍流，則必須建立不同的空氣動(dòng)力學(xué)模型，對(duì)潔凈室內(nèi)氣流組織進(jìn)行改善。檢查壓差表讀數(shù)，確認(rèn)潔凈室壓差符合規(guī)定要求 ； ? 2）用發(fā)煙器在規(guī)定的測點(diǎn)以及 “ 典型位置 ” （產(chǎn)品或原料在工作環(huán)境中暴露的上方及四周等）釋放可見的煙霧，并隨氣流形成可見的流線。 ? 5） 掃描時(shí)，采樣頭離過濾器距離約 24cm，速度 35cm/s?？蚣艹霈F(xiàn)泄漏，高效過濾器的安裝邊框需進(jìn)行密封處理。 ? 4）將 PAO 溶劑倒入發(fā)生器容器后，注入壓縮空氣壓力約為 件下，產(chǎn)生的氣溶膠煙霧送入各個(gè)空調(diào)系統(tǒng)的供氣口（高效過濾器的上風(fēng)側(cè)）。 ? 合格標(biāo)準(zhǔn)： ? 平均風(fēng)速應(yīng)在 6~ m/s范圍內(nèi)。 65 ? 測定程序 風(fēng)量調(diào)整 SA → 基準(zhǔn)值 ~ 基準(zhǔn)值 + 10 % RA → 基準(zhǔn)值 177。 《 附錄 1 無菌藥品 》 潔凈區(qū)的設(shè)計(jì)必須符合相應(yīng)的潔凈度要求，包括達(dá)到“ 靜態(tài) ” 和 “ 動(dòng)態(tài) ” 的標(biāo)準(zhǔn)。 ? 按風(fēng)口截面大小，把它劃分為若干個(gè)面積相等的小塊，在其中心處測量。黑色道康寧硅膠用于密封板與窗之間的縫隙。 ? 雙層玻璃避免結(jié)露，在單獨(dú)的環(huán)境生產(chǎn)，避免空腔內(nèi)集塵，空腔內(nèi)特殊處理吸附空腔內(nèi)水分，與墻面平滑連接。 ?特殊的結(jié)構(gòu)形式 ,巧妙的進(jìn)行板內(nèi)回風(fēng) ,節(jié)約了空間 ,保證了合理的氣流組織 蘇州大冢制藥有限公司 潔凈室維護(hù)結(jié)構(gòu)介紹 —— 頂板 ? 該板材采用三明治式結(jié)構(gòu)：兩面為彩鋼板，烤漆，鋼板厚度是 ；中間為高密度的絕緣的隔熱夾芯，該型號(hào)頂板可供選擇的夾芯材料有巖棉 ,紙蜂窩 ,鋁蜂窩等材質(zhì) ,為了增強(qiáng)頂板強(qiáng)度 ,可在彩鋼板內(nèi)加入石膏或玻鎂板 ,人員可以在上面進(jìn)行各種維護(hù)工作。 ?加工性能好 ,可任意切割開孔、切割、鋸。 ?根據(jù)設(shè)計(jì)需要預(yù)埋線管方便各種管線通過。因故停機(jī)再次開啟空氣凈化系統(tǒng)，應(yīng)進(jìn)行必要的測試以確認(rèn)仍能達(dá)到規(guī)定的潔凈度級(jí)別要求。 A/B級(jí)潔凈區(qū)應(yīng)使用無菌的或經(jīng)無菌處理的消毒劑和清潔劑。完成現(xiàn)場的環(huán)境監(jiān)測并將信號(hào)傳輸給現(xiàn)場控制站，接收控制站發(fā)出的各種指令，并 完成動(dòng)作的調(diào)整。 凈化空調(diào)系統(tǒng)的壓力控制裝置 3 38 壓力控制裝置 手動(dòng)控制 CAV控制 CAV+PCD控制 39 2023版 GMP， 第二節(jié) ， 防止生產(chǎn)過程中的污染和交叉污染 ， 第一百九十七條 生產(chǎn)過程中應(yīng)當(dāng)盡可能采取措施，防止污染和交叉污染 ， （四）應(yīng)當(dāng)降低未經(jīng)處理或未經(jīng)充分處理的空氣再次進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)導(dǎo)致污染的風(fēng)險(xiǎn) 。 緩沖室的互鎖 35 附錄 1《 無菌藥品 》 第三十四條： 應(yīng)在壓差十分重要的相鄰級(jí)別區(qū)之間 安裝壓差表 。更衣室后段的靜態(tài)級(jí)別應(yīng)與其相應(yīng)潔凈區(qū)的級(jí)別相同。 28 蘇州大冢制藥有限公司 送風(fēng)量、換氣次數(shù)、系統(tǒng)自凈時(shí)間 ? 換氣次數(shù)的計(jì)算必須考慮到滿足 “空間產(chǎn)生的熱濕量、空間產(chǎn)生的微粒數(shù)、維持環(huán)境級(jí)別所需的自凈時(shí)間”三個(gè)準(zhǔn)則中的最不利情況。應(yīng)有數(shù)據(jù)證明單向流的狀態(tài)并經(jīng)過驗(yàn)證。 ? 狀態(tài)示意圖 空氣 靜壓箱 空態(tài) as built 功能間 空氣 靜壓箱 靜態(tài) at rest 功能間 空氣 靜壓箱 動(dòng)態(tài) in operation 功能間 空氣 靜壓箱 連續(xù)取樣監(jiān)測點(diǎn) 動(dòng)態(tài)監(jiān)控檢測 功能間 22 傳感器低于機(jī)器，采樣管伸入灌裝操作區(qū)內(nèi) 在線微粒監(jiān)控的設(shè)置 灌裝后凍干前監(jiān)測點(diǎn)位置：藥瓶是半封閉狀態(tài)（敞口）保證灌裝后，凍干前的環(huán)境區(qū)域是受控的。 20 潔凈度（ 3） ? 懸浮粒子的監(jiān)測系統(tǒng)應(yīng)考慮采樣管的長度和彎管的半徑對(duì)測試結(jié)果的影響。 ? 動(dòng)態(tài)測試可在常規(guī)操作、培養(yǎng)基模擬灌裝過程中進(jìn)行，證明達(dá)到動(dòng)態(tài)的潔凈度級(jí)別，但培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)要求在 “ 最差狀況 ” 下進(jìn)行動(dòng)態(tài)測試。 無菌藥品的生產(chǎn)操作環(huán)境 17 潔凈度級(jí)別 非最終滅菌產(chǎn)品的無菌生產(chǎn)操作示例 B級(jí)背景下的 A級(jí) 處于未完全密封 (1)狀態(tài)下產(chǎn)品的操作和轉(zhuǎn)運(yùn) ， 如產(chǎn)品灌裝 （ 或灌封 ） 、 分裝 、 壓塞 、 軋蓋 (2)等 灌裝前無法除菌過濾的藥液或產(chǎn)品的配制 直接接觸藥品的包裝材料 、 器具滅菌后的裝配以及處于未完全密封狀態(tài)下的轉(zhuǎn)運(yùn)和存放 無菌原料藥的粉碎 、 過篩 、 混合 、 分裝 B級(jí) 處于未完全密封 (1)狀態(tài)下的產(chǎn)品置于完全密封容器內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn) 直接接觸藥品的包裝材料 、 器具滅菌后處于密閉容器內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)和存放 C級(jí) 灌裝前可除菌過濾的藥液或產(chǎn)品的配制 產(chǎn)品的過濾 D級(jí) 直接接觸藥品的包裝材料 、 器具的最終清洗 、 裝配或包裝 、 滅菌 18 潔凈度（ 1） 潔凈度級(jí)別 懸浮粒子最大允許數(shù) /立方米 靜態(tài) 動(dòng)態(tài) (3) ≥ μ m ≥ μ m(2) ≥ μ m ≥ μ m A級(jí) (1) 3520 20 3520 20 B級(jí) 3520 29 352023 2900 C級(jí) 352023 2900 3520230 29000 D級(jí) 3520230 29000 不作規(guī)定 不作規(guī)定 附錄 1 《 無菌藥品 》 第九條 ? 為確認(rèn) A級(jí)潔凈區(qū)的級(jí)別，每個(gè)采樣點(diǎn)的采樣量不得少于 1立方米。 ? 系統(tǒng)的監(jiān)控管理： ? 房間靜壓（壓差）； ? 系統(tǒng)的溫濕度； ? 微粒子； ? 風(fēng)速。 2. HVAC系統(tǒng)日常運(yùn)行管理與監(jiān)控 、 HVAC系統(tǒng)日常運(yùn)行管理與監(jiān)控； 、常見消毒方法； 、圍護(hù)結(jié)構(gòu)組成 、維護(hù)結(jié)構(gòu)組成部分介紹 、驗(yàn)證項(xiàng)目； 、驗(yàn)證方法； ? HVAC ： Heating Ventilation and Air Conditioning（供熱通風(fēng)與空氣調(diào)節(jié)） ? 空氣凈化 :通過空氣凈化過濾單元，去除空氣中的微粒子、細(xì)菌，從而達(dá)到藥品生產(chǎn)所需的環(huán)境。 HEPA的容塵量 13 蘇州大冢制藥有限公司 高效過濾器完整性測試 ? PAO測試方法 發(fā)塵 ? 熱發(fā)塵：由氣相物質(zhì)凝結(jié)成的單分散相氣溶膠。對(duì)于 C級(jí)潔凈區(qū)（靜態(tài)和動(dòng)態(tài)）而言，空氣懸浮粒子的級(jí)別分別為 ISO 7和 ISO 8。生產(chǎn)過程中的污染（如活生物、放射危害）可能損壞塵埃粒子計(jì)數(shù)器時(shí)，應(yīng)在設(shè)備調(diào)試操作和模擬操作期間進(jìn)行測試。m 的懸浮粒子時(shí)，應(yīng)進(jìn)行調(diào)查。單向流系統(tǒng)在其工作區(qū)域必須均勻送風(fēng)，截面風(fēng)速為 （指導(dǎo)值）。 風(fēng)速均勻性 ● ● ● ● V= V= V= V= ● ● ● ● V= V= V= V= ● ● ● ● V= V= V= V= ● ● ● ● V= V= V= V= ? 平均風(fēng)速：V=； ? 風(fēng)速的均勻率： %。 ? 范圍：一般僅針對(duì) B級(jí)區(qū)以及 C級(jí)區(qū)。 ； 控制系統(tǒng)中傳感器的檢測精度（允差） 177。 凈化空調(diào)系統(tǒng)的壓力控制裝置 1 36 排風(fēng) ? 使用變頻技術(shù)控制室內(nèi)送風(fēng)量，保持室內(nèi)換氣次數(shù)始終符合工藝設(shè)計(jì)要求。 送風(fēng) 潔凈室 排風(fēng) 止回閥 高效空氣過濾器 回風(fēng)口 送風(fēng) VAV ② 排風(fēng)加止回閥 送風(fēng) 潔凈室 高效空氣過濾器 回風(fēng)口 VAV M ③ 排風(fēng)電動(dòng)閥與止回閥聯(lián)鎖 排風(fēng) 送風(fēng) 潔凈室 排風(fēng)過濾機(jī)組 高效空氣過濾器 回風(fēng)口 VAV ① 排風(fēng)加過濾器 41 排風(fēng) 止回閥 無菌區(qū)與非無菌區(qū)傳送帶傳送 正壓氣流保護(hù) 并有密封擋板 防止室外空氣倒灌的措施 3 抗生素?zé)o菌室與一般區(qū)的連接 采用陽壓箱 42 附錄 1：無菌藥品 第五條 采用機(jī)械連續(xù)傳輸物料的，應(yīng)用正壓氣流保護(hù)并監(jiān)測壓差。 無菌室的消毒要求 附錄 1《 無菌藥品 》 ? 第四十三條： 應(yīng)按操作規(guī)程對(duì)潔凈區(qū)進(jìn)行清潔和消毒。 與自動(dòng)控制水平有關(guān)。 ? 第三十九條： 在潔凈區(qū)內(nèi)進(jìn)行設(shè)備維修時(shí)，如潔凈度或無菌狀態(tài)遭到破壞，應(yīng)對(duì)該區(qū)域進(jìn)行必要的清潔、消毒或滅菌，待監(jiān)測合格方可重新開始生產(chǎn)操作。 ? 牢固嚴(yán)密的系