離子通道與受體(存儲(chǔ)版)
【正文】 。 （四）氨基酸遞質(zhì)的受體： 中樞神經(jīng)遞質(zhì)大部分是氨基酸。 變構(gòu)調(diào)節(jié) 位點(diǎn)位于胞外環(huán)，主要是一些金屬離子的調(diào)制，如 Zn2+對(duì) P2x嘌呤受體具有變構(gòu)性調(diào)制作用。 受體性質(zhì)： P2X受體屬于配體門控離子通道型受體， 介導(dǎo)非選擇性陽(yáng)離子電導(dǎo)的增加，激活后可以產(chǎn)生內(nèi)向電流。 β與 γ分別有 524和 222個(gè)氨基酸，分子量分別為 55 KD和 32 KD， β亞單位為非糖多肽， δ亞單位為 KD的糖多肽，氨基酸數(shù)目不明。 Na+通道有備用 、 激活和失活三種狀態(tài) 。 離子通過(guò)通道都是被動(dòng)的 ， 不消耗能量 。 引起開閉 。 離子通道是較大的糖蛋白分子 （ 分子量－ 25萬(wàn) ） 。因此，全細(xì)胞膜片鉗測(cè)定的電流為大電流(macroscopic current)(全細(xì)胞電流 )。 二、離子通道的現(xiàn)代研究方法： －結(jié)構(gòu)和功能的研究 （一）功能研究： －膜片鉗 patch clamp技術(shù)應(yīng)用 膜片鉗技術(shù) 是研究單通道功能的重要方法。離子與水相互吸引，離子被帶靜電的水包繞著，被水包繞著的離子與細(xì)胞膜中的疏水區(qū)是不相溶的補(bǔ)可能從膜中自由通過(guò)。 （ 2） 全細(xì)胞膜片鉗或稱穿孔膜片鉗(perforated patch whole cell mode)： 這種構(gòu)型是將玻璃微電極下的膜吸穿(負(fù)壓 )，通過(guò)電極記錄的電流是整個(gè)細(xì)胞每個(gè)通道電流的總和。 （ 二 ） 結(jié)構(gòu)研究－分子生物學(xué)方法 生物膜上的離子通道是什么樣子 ？ 怎樣跨越膜 ？ 通道開或關(guān)結(jié)構(gòu)發(fā)生了什么變化 ？ 藥物和遞質(zhì)與通道什么部位結(jié)合 ?這是結(jié)構(gòu)研究的主要內(nèi)容 。 （ 3） 制造離體定點(diǎn)突變 （ sitedirected mutagenesis) 三 、 通道狀態(tài)及開閉的控制因素 （ 一 ） 通道的狀態(tài)： 備用 、 激活 、 失活 備用 激活 失活 （ 二 ） 控制通道開閉的因素有： 門控機(jī)制 （ 1） 電壓門控 通道結(jié)構(gòu)中有一個(gè)特定的電荷區(qū)當(dāng)跨膜電位改變時(shí) ， 電荷區(qū)受電場(chǎng)影響而移位 ， 從而導(dǎo)致通道構(gòu)象改變 。 通道只有 “ 開 ” 和 “ 關(guān) ” 兩種狀態(tài)很少有 “ 半開 ” 或部分 “ 開 ” 的情況 。 Na+通道有 Ⅰ 、 Ⅱ 、 Ⅲ 型 ，在 CNS中多為 Ⅰ 型 。 α1亞單位含有 1873個(gè)氨基酸，分子量為 170 KD； α2有 1106個(gè)氨基酸，分子量為 150 KD。 P2又可以分為離子型的 P2X和代謝型的P2Y兩種 。 P2X受體調(diào)制： P2X受體的調(diào)制主要有 兩種類型 ，即變構(gòu)調(diào)節(jié)和磷酸化調(diào)節(jié)。少數(shù)P2Y受體經(jīng) G蛋白耦聯(lián)，激活 AC。 本質(zhì)是糖蛋白。 NMDA、 AMPA、 KA為離子型受體， ACDP、 L－ AP4常合稱為非 NMDA受體。 P2Y受體分子結(jié)構(gòu)及特性： P2Y受體由 308－ 377個(gè)氨基酸組成的蛋白質(zhì)。 P2Y受體 目前 已經(jīng)克隆出 P2Y P2Y P2Y P2Y P2Y1 P2Y12 6個(gè)具有功能的亞單位。
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