【正文】 注意事項(xiàng)出血風(fēng)險(xiǎn)　　在服用替格瑞洛片后24小時(shí)內(nèi)聯(lián)合使用其它可能增加出血風(fēng)險(xiǎn)藥品（例如：用非甾體抗炎藥（NSAIDS）、口服抗凝血藥和/或纖溶劑）的患者，慎用本品?！　∈中g(shù)：由于在這些患者中的臨床經(jīng)驗(yàn)有限，因此需要謹(jǐn)慎使用替格瑞洛。　　呼吸困難：對(duì)1個(gè)月或至少6個(gè)月的長(zhǎng)期治療后測(cè)得的肺功能無(wú)不良影響。　　在替格瑞洛治療期間肌酐水平可能會(huì)升高，其發(fā)病機(jī)制目前仍不清楚?！　∑渌骸　∧壳斑€無(wú)替格瑞洛對(duì)駕駛和機(jī)械操作能力影響的研究?！　∑渌幬飳?duì)替格瑞洛的影響：本品應(yīng)避免與CYP3A強(qiáng)效誘導(dǎo)劑聯(lián)合使用?！　⌒练ニ?、洛伐他?。阂?yàn)橥ㄟ^(guò)CYP3A4代謝，替格瑞洛可使其血清濃度升高。考慮這些增加沒(méi)有臨床顯著意義。應(yīng)根據(jù)當(dāng)?shù)貥?biāo)準(zhǔn)醫(yī)療實(shí)踐處置用藥過(guò)量。替格瑞洛及其活性代謝產(chǎn)物的活性相當(dāng)?！　∮盟?周后，評(píng)價(jià)替格瑞洛每次90mg每日2次或氯吡格雷每次75mg每日一次給藥后， IPA消退情況，同樣是對(duì)20 μM ADP的反應(yīng)。　　由氯吡格雷換成替格瑞洛，%，而由替格瑞洛換成氯吡格雷時(shí)，%。妊娠家兔給予替格瑞洛21～ 63 mg/kg/天，高劑量（按mg/m2計(jì)算，）下可見(jiàn)膽囊發(fā)育延遲以及舌骨、恥骨與胸骨骨化不完全。　　替格瑞洛的藥代動(dòng)力學(xué)呈線性， 替格瑞洛及其活性代謝產(chǎn)物（ A R C124910XX） 的暴露量與用藥劑量大致成比例。攝食高脂肪食物可使替格瑞洛的AUC增加21%、活性代謝物的Cmax下降22%，但對(duì)替格瑞洛的Cmax或活性代謝物的AUC無(wú)影響?！　√娓袢鹇逯饕?jīng)CYP3A4代謝，少部分由CYP3A5代謝。活性代謝產(chǎn)物的主要消除途徑為經(jīng)膽汁分泌?！　和颊撸涸谂R床藥理學(xué)研究中，替格瑞洛在日本人受試者中的暴露量（Cmax和AUC）約比高加索人高40%（校正體重后約為20%），替格瑞洛在健康中國(guó)受試者中暴露量比高加索人高40%。有時(shí)候覺(jué)得自己像個(gè)神經(jīng)病。只有你自己才能把歲月描畫成一幅難以忘懷的人生畫卷。在紛雜的塵世里，為自己留下一片純靜的心靈空間，不管是潮起潮落，也不管是陰晴圓缺，你都可以免去浮躁，義無(wú)反顧，勇往直前，輕松自如地走好人生路上的每一步3. 花一些時(shí)間，總會(huì)看清一些事。　　亞裔患者的平均生物利用度比高加索裔患者高39%。　　腎損害：這些差異無(wú)臨床意義。通過(guò)使用替格瑞洛放射示蹤測(cè)得放射物的平均回收率約為84%（%，%）。雌性大鼠在劑量為180 mg/kg/天（按AUC計(jì)算，相當(dāng)于MRHD時(shí)暴露量的29倍）時(shí)可見(jiàn)子宮癌、子宮腺癌和肝細(xì)胞腺瘤發(fā)生率增加，劑量為60 mg/kg/天（MRHD時(shí)AUC的8倍）時(shí)未見(jiàn)腫瘤發(fā)生率增加。妊娠大鼠胚胎胎仔發(fā)育毒性試驗(yàn)中，經(jīng)口給予替格瑞洛20～300 mg/kg/天（按mg/m2計(jì)算，20 mg/kg/天相當(dāng)于MRHD）?！　D4. 單次口服安慰劑、180mg替格瑞洛或氯吡格雷600mg后的平均血小板聚集抑制(177。藥理毒理藥理作用：　　替格瑞洛是一種環(huán)戊三唑嘧啶(CPTP)類化合物?！　∮捎赟SRI治療中報(bào)告有出血異常（如帕羅西汀、舍曲林和西酞普蘭），因此建議SSRI應(yīng)慎與替格瑞洛合用，合用可能會(huì)增加出血風(fēng)險(xiǎn)?！　∫阎烧T導(dǎo)心動(dòng)過(guò)緩的藥物：　　替格瑞洛與左炔諾孕酮和炔雌醇合用時(shí)會(huì)使炔雌醇的暴露增加約20%，但不會(huì)改變左炔諾孕酮的PK?！　“⑼蟹ニ。喊⑼蟹ニ『吞娓袢鹇迓?lián)合用藥，可使阿托伐他汀酸的Cmax增加23%、AUC增加36%。　　替格瑞洛是CYP3A4/5和P糖蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)體的抑制劑?！　『喜⑹褂美Ｆ娇墒固娓袢鹇宓腃max和AUC分別降低73%和86%，活性代謝產(chǎn)物的Cmax未發(fā)生改變，AUC降低46%。藥物相互作用替格瑞洛主要經(jīng)CYP3A4代謝，少部分由CYP3A5代謝。老年用藥老年患者無(wú)需調(diào)整劑量。動(dòng)物研究顯示，母體接受約5 ～ 7倍人體最大推薦用藥劑量（MRHD，根據(jù)體表面積）時(shí)，替格瑞洛會(huì)引發(fā)胎兒畸形。為謹(jǐn)慎起見(jiàn)，不建議尿酸性腎病患者使用替格瑞洛。如果患者報(bào)告出現(xiàn)了新的、持續(xù)的或加重的呼吸困難，那么應(yīng)該對(duì)其進(jìn)行仔細(xì)研究，如果無(wú)法耐受，則應(yīng)停止本品治療。在此患者人群中，未出現(xiàn)與此不平衡情況（包括暈厥和起搏器植入術(shù)）相關(guān)的不良臨床結(jié)果。　　處于心動(dòng)過(guò)緩事件危險(xiǎn)中的患者在確定出血原因且控制出血后，可重新使用替格瑞洛片。有活動(dòng)性病理性出血的患者、有顱內(nèi)出血病史的患者、中重度肝損害的患者禁用本品。免疫系統(tǒng)疾病–過(guò)敏反應(yīng)，包括血管性水腫。　　男子乳腺發(fā)育 ：%，%，研究者評(píng)估認(rèn)為這些不良事件均與治療無(wú)因果關(guān)系?！　〖◆缴撸涸赑LATO研究中，替格瑞洛組、%、%的患者血清肌酐濃度顯著增加]30%；%、%的患者血清肌酐濃度顯著增加]50%?！　『粑щy每組中有6例患者發(fā)生了致命性CABG出血。　　表2. 各治療組出血率的KaplanMeier估計(jì)　　替格瑞洛和氯吡格雷治療后PLATO主要致命/危及生命的出血、PLATO總體主要出血、TIMI主要出血或TIMI次要出血（表2）的發(fā)生率無(wú)差異。　　另外，將PLATO中報(bào)告的出血事件與TIMI（心肌梗死溶栓）量表進(jìn)行了一一對(duì)應(yīng)，以便與其它相似研究進(jìn)行比較?！　≈饕旅?危及生命的出血：致命性或顱內(nèi)出血、或伴有心包填塞的心包內(nèi)出血、或由于出血所導(dǎo)致的低血容量休克或嚴(yán)重低血壓需要升壓藥或手術(shù)、或臨床顯著或明顯出血導(dǎo)致的血紅蛋白下降（大于50 g/L）、或因出血而輸血4個(gè)單位或以上（全血或濃集紅細(xì)胞[PRBC]）等?！　 血尿、尿中帶血、尿道出血　　表1. 按發(fā)生頻率和系統(tǒng)器官分類(SOC)歸類的不良事件　　表格中將多種相關(guān)的不良反應(yīng)組合到一起，包括以下醫(yī)學(xué)術(shù)語(yǔ)：在替格瑞洛治療的患者中，最常報(bào)告的不良反應(yīng)為呼吸困難、挫傷和鼻出血，這些事件的發(fā)生率高于氯吡格雷組患者。尚無(wú)本品用于腎透析患者的相關(guān)信息。　　兒童患者：　　治療中應(yīng)盡量避免漏服。性狀本品為黃色薄膜衣片，除去