【正文】 為與治療有因果關(guān)系的事件發(fā)生比率兩組相似：替格瑞洛組有54(%)，氯吡格雷組有43(%)。%的患者因呼吸困難停用研究藥物，%。%%的患者發(fā)生的呼吸困難與接受的治療有因果關(guān)系，其中少數(shù)為嚴(yán)重不良反應(yīng)（%，%）。替格瑞洛組由于非操作相關(guān)出血而導(dǎo)致停止治療的發(fā)生率（%）高于氯吡格雷組（%；p[）。　　在PLATO研究中出血事件的總體結(jié)果如圖1和表2所示。計(jì)算得該發(fā)病頻率為3/9235，這屬于‘罕見’類發(fā)病率。　　c 呼吸困難，勞力性呼吸困難, 靜息時(shí)呼吸困難, 夜間呼吸困難　　在替格瑞洛的臨床研究中出現(xiàn)以下不良反應(yīng)（表1）?！　≥p度肝功能損害的患者無需調(diào)整劑量?！　±夏昊颊撸骸　”酒返闹委煏r(shí)間可長(zhǎng)達(dá)12個(gè)月，除非有臨床指征需要中止本品治療（見【藥理毒理】）?！　〕怯忻鞔_禁忌，本品應(yīng)與阿司匹林聯(lián)合用藥。. .. . ..替格瑞洛片（倍林達(dá)）替格瑞洛片，適應(yīng)癥為本品用于急性冠脈綜合征（不穩(wěn)定性心絞痛、非ST段抬高心肌梗死或ST段抬高心肌梗死）患者，包括接受藥物治療和經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入（PCI）治療的患者，降低血栓性心血管事件的發(fā)生率?！　≡贏CS患者中，對(duì)本品與阿司匹林聯(lián)合用藥進(jìn)行了研究。在服用首劑負(fù)荷阿司匹林后，阿司匹林的維持劑量為每日1次，每次75～100mg。超過12個(gè)月的用藥經(jīng)驗(yàn)?zāi)壳吧杏邢蕖！　o需調(diào)整劑量。尚未在中重度肝損害患者對(duì)本品進(jìn)行研究，因此，本品禁用于中重度肝損害患者?！　 胃腸道出血、直腸出血、小腸出血、黑便、潛血　　次要出血：需要醫(yī)學(xué)干預(yù)止血或治療出血（如需要到醫(yī)院進(jìn)行填塞治療的鼻出血）?！　∧挲g、性別、體重、種族、地理區(qū)域、伴隨狀況、合并用藥治療和病史（包括既往卒中或短暫性腦缺血發(fā)作）均不能預(yù)示總體或非操作性PLATO主要出血。呼吸困難癥狀多為輕度至中度，多數(shù)在治療開始后早期單次發(fā)作。替格瑞洛組較高的呼吸困難發(fā)生率與新發(fā)或惡化的心肺疾病無關(guān)。在PLATO研究中，%、%報(bào)告有暈厥、先兆暈厥和意識(shí)喪失。在用替格瑞洛和阿司匹林聯(lián)合治療的急性冠脈綜合征患者中，非CABG主要出血的風(fēng)險(xiǎn)增加，需要臨床關(guān)注的出血（非致死或危及生命的“主要+次要PLATO出血”）亦更多見。　　目前尚無有關(guān)替格瑞洛對(duì)血小板成分輸血時(shí)止血作用的數(shù)據(jù)；循環(huán)中的替格瑞洛可能會(huì)抑制已輸注的血小板。但在PLATO試驗(yàn)中，在與一種或多種已知可引起心動(dòng)過緩的藥物（例如96%β受體阻滯劑、33%鈣通道阻滯劑地爾硫卓和維拉帕米、以及4%地高辛）合用后，卻未觀察到具有臨床意義的不良事件發(fā)生。%的患者發(fā)生的呼吸困難與替格瑞洛有因果關(guān)系。　　停藥：　　替格瑞洛或其活性代謝產(chǎn)物是否會(huì)分泌到人乳中仍是未知。各治療組和年齡組的相對(duì)出血風(fēng)險(xiǎn)是相似的?！　。钚源x產(chǎn)物的Cmax和AUC分別下降89%和56%；其它CYP3A4的強(qiáng)抑制劑也會(huì)有相似的影響?！　“⑺酒チ?：與大于100 mg維持劑量阿司匹林合用時(shí)，會(huì)降低替格瑞洛減少復(fù)合終點(diǎn)事件的臨床療效。辛伐他汀對(duì)替格瑞洛的血漿濃度無影響。　　通過CYP2C9代謝的藥物：　　替格瑞洛和地高辛聯(lián)合用藥可使后者的Cmax增加75%和AUC增加28%。未觀察到與這些藥物有關(guān)的有臨床意義的不良作用出現(xiàn)?！　≡谝豁?xiàng)6周研究中，比較替格瑞洛和氯吡格雷抑制血小板聚集(IPA)的作用，對(duì)以20 μM ADP 作為血小板聚集激動(dòng)劑的急性和慢性血小板抑制效應(yīng)進(jìn)行了研究?！　∪鐖D5所示，替格瑞洛末次給藥后的平均最大IPA為88%，氯吡格雷的為62%?！　《纠硌芯浚骸　∵z傳毒性：替格瑞洛Ames試驗(yàn)、小鼠淋巴瘤試驗(yàn)、大鼠微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。　　圍產(chǎn)期毒性試驗(yàn)中，妊娠大鼠給予替格瑞洛10 ～ 180 mg/kg/天，高劑量（按mg/m2計(jì)算，相當(dāng)于MRHD的10倍）下可見幼仔死亡和對(duì)幼仔生長(zhǎng)的影響?！　∥眨夯钚源x產(chǎn)物的全身暴露約為替格瑞洛的30～40%?！　∨c健康受試者相比，替格瑞洛在輕度肝損害患者中的Cmax和AUC分別高12%和23%。包裝PVC/PVDC泡罩包裝，14片/盒。努力過后，才知道許多事情，堅(jiān)持堅(jiān)持，就過來了。歲月是有情的，假如你奉獻(xiàn)給她的是一些色彩，它奉獻(xiàn)給你的也是一些色彩。1. 若不給自己設(shè)限，則人生中就沒有限制你發(fā)揮的藩籬?！　∨c男性患者相比，女性患者對(duì)替格瑞洛（Cmax 和AUC分別為52%和37%）及其活性代謝產(chǎn)物（Cmax 和AUC均約為50%）的暴露較高?！　±夏耆耍骸　∨判梗骸　?。替格瑞洛可快速生成其主要循環(huán)代謝產(chǎn)物ARC124910XX（也是活性物質(zhì)），中位 Tmax （～）。生殖毒性：雄性大鼠和雌性大鼠經(jīng)口給予替格瑞洛劑量分別達(dá)180與200 mg/kg/天（按AUC計(jì)算，相當(dāng)于60 kg人最大推薦人用劑量90 mg，每日2次（MRHD）時(shí)暴露量的]15倍），未見對(duì)生育力的明顯影響。5天后，替格瑞洛組的IPA與安慰劑組的IPA相似。如圖4所示，替格瑞洛所有時(shí)間點(diǎn)的IPA均較高。單劑量遞增研究結(jié)果顯示，本品的劑量限制反應(yīng)為胃腸道毒性，包括惡心、嘔吐、腹瀉等。但是由于潛在的藥效學(xué)相互作用，當(dāng)替格瑞洛與已知可改變止血的藥物合用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。在與替格瑞洛合用時(shí)，辛伐他汀、洛伐他汀的給藥劑量不得大于40mg?！　±夏昊颊吲c年輕患者的安全性或有效性總體無差異。由于許多藥物可分泌至人乳中，且替格瑞洛對(duì)哺乳嬰兒有潛在嚴(yán)重不良反應(yīng)可能，因此，應(yīng)在考慮替格瑞洛對(duì)母親的重要性后，在決定是停止哺乳還是中止藥物。孕婦及哺乳期婦女用藥妊娠尚無替格瑞洛與強(qiáng)效P糖蛋白(Pgp)抑制劑（如維拉帕米、奎尼丁、環(huán)孢素）聯(lián)合用藥可能會(huì)增加替格瑞洛暴露的數(shù)據(jù)。　　在PLATO研究中，替格瑞洛治療患者的高尿酸血癥發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)高于氯吡格雷治療患者。如果必須暫時(shí)停用替格瑞洛