【正文】 生產(chǎn)文號由國家藥品監(jiān)督管理局下發(fā)。② 在國內(nèi)爭取專利保護(hù)的同時力爭使該產(chǎn)品以價格、質(zhì)量和服務(wù)優(yōu)勢進(jìn)入《中國藥品目錄》，并與擁有廣泛經(jīng)銷渠道的大型醫(yī)藥集團(tuán)建立合作關(guān)系，共同開發(fā)及推廣紫杉醇等產(chǎn)品，逐步降低市場風(fēng)險。此后幾年，美國、日本、加拿大和英國等國家積極投入喜樹堿的開發(fā)，合成了數(shù)百個衍生物并進(jìn)行生化篩選，不少藥物已經(jīng)或即將進(jìn)行臨床研究。同時在培養(yǎng)液中附加10余種氨基酸及其它有機(jī)成分，合理組配很好地控制了細(xì)胞的生長過程，縮短了緩慢生長期和指數(shù)生長期，延長了平穩(wěn)生長期，進(jìn)而縮短了培養(yǎng)周期，降低了成本，能有效提高其產(chǎn)量。一旦10羥基喜樹堿上市，單其原料就存在著極大的缺口。目前，生產(chǎn)喜樹堿制劑有三家企業(yè)，除飛云公司外，還有黃石第二制藥廠，廣西河池藥廠。其特點(diǎn)是①不受地域、氣候、季節(jié)、光照的影響；②沒有化肥、農(nóng)藥或重金屬帶來的污染，也沒有栽培植物所受到的病蟲害和細(xì)菌的侵害，是真正無菌、無毒的綠色產(chǎn)品；③不需大量砍伐、采挖植物，保護(hù)了生態(tài)平衡，對周圍環(huán)境無污染。2．報批風(fēng)險：到目前為止，美國、英國、日本和我國都在進(jìn)行10羥基喜樹堿的Ⅱ期臨床試驗(yàn)，10羥基喜樹堿產(chǎn)品還未上市。③先申報低類別準(zhǔn)字號，實(shí)現(xiàn)方法的認(rèn)可。第二階段是80年代末期到90年代中期，為高度上升管理混亂時期。第一階段是80年代初期到中末期，為起步階段。 克服風(fēng)險的主要措施：①采取由小到大逐步放大的實(shí)驗(yàn)步驟，掌握條件，完成中試，逐步降低技術(shù)風(fēng)險。1．技術(shù)風(fēng)險：該項(xiàng)目實(shí)驗(yàn)室階段已經(jīng)完成，技術(shù)風(fēng)險主要來自于中試，如果能保持實(shí)驗(yàn)室水平的表達(dá)量和相對穩(wěn)定的工藝流程，中試就成功了。特別是開發(fā)10－OH－CPT藥物取代CPT大有前途。利潤情況為，每支生產(chǎn)成本為12元，每只利潤可達(dá)到24元，40萬支可達(dá)到960萬，但其中2/3為銷售人員拿走。成本較高。上海長征醫(yī)院用10－OH－CPT微球 經(jīng)動脈栓塞作11例原發(fā)性肝癌的治療觀察，患者肝癌均不同程度明顯縮小，并不同程度的壞死。70年代初，喜樹堿進(jìn)入臨床研究。 （4）市場不定因素的影響：主要是難以預(yù)料的因素的影響。1． 技術(shù)風(fēng)險：該項(xiàng)目實(shí)驗(yàn)室階段已經(jīng)完成，技術(shù)風(fēng)險主要來自于中試，如果能保持實(shí)驗(yàn)室水平的表達(dá)量和相對穩(wěn)定的工藝流程，中試就成功了。 （4）年產(chǎn)銷72萬支，其利稅總額 第一年72000（1000＋30000）＝42000萬元= 第二年7200030000＝52000萬元= 此種開發(fā)形式第一年即可收回投資并盈利。 （2）價格分析美國純度95%的紫杉醇原料，每克500美元。同時，國際對紫杉醇原料和半成品需求量也呈上升趨勢，市場前景看好。（二） 市場前景與經(jīng)濟(jì)效益分析 1．國內(nèi)外市場近期需求情況 （1） 國內(nèi)市場中國作為發(fā)展中國家，有占世界五分之一的人口，其中癌癥死亡率已升至疾病總死亡率的第2位，除現(xiàn)有腫瘤患者約600萬人外，每年新增病例達(dá)120萬人之多，由于中國的醫(yī)療保健和疾病預(yù)防體系尚未健全，多數(shù)患者在診斷患有腫瘤時已進(jìn)中、晚期，單純手術(shù)治療、化療、放療也不能解決所有問題，因此中國是紫杉醇應(yīng)用的最大潛在市場。八、 募股構(gòu)想本項(xiàng)目本次需要募集股權(quán)投資1000萬元人民幣，公司擬向投資人出讓35%股權(quán)，有少許溢價。本項(xiàng)目最終將通過境內(nèi)外的證券市場上市套現(xiàn)。如從蟲草培養(yǎng)液中獲取蟲草素，作為保健食品原料，向各保健品廠銷售。② 在國內(nèi)爭取專利保護(hù)的同時力爭使該產(chǎn)品以價格、質(zhì)量和服務(wù)優(yōu)勢進(jìn)入《中國藥品目錄》，并與擁有廣泛經(jīng)銷渠道的大型醫(yī)藥集團(tuán)建立合作關(guān)系，共同開發(fā)及推廣蟲草素及蟲草多糖等產(chǎn)品，逐步降低市場風(fēng)險。但多為復(fù)方制劑，單體藥物（三╯脫氧腺苷）僅國外有上市，價格很高。運(yùn)用微生物發(fā)酵培養(yǎng)技術(shù)從冬蟲夏草的培養(yǎng)液中分離提取蟲草素和蟲草多糖等有效物質(zhì)的研究國內(nèi)外有許多報道，但均以搖瓶發(fā)酵為主，未達(dá)到產(chǎn)業(yè)化水平。目前在我國含有蟲草素和蟲草多糖的制劑每年銷售額20億元。特別是天然冬蟲夏草已作為瀕臨滅絕的植物種受到世界以及我國政府的重點(diǎn)保護(hù)，嚴(yán)禁采摘。由于蟲草素和蟲草多糖主要以胞外分泌為主，經(jīng)過先進(jìn)的分離、純化技術(shù)得到的蟲草素和蟲草多糖等的含量均比天然的冬蟲夏草和人工栽培的北蟲草有極顯著的提高。蟲草素是一種具有抗菌活性的核苷類物質(zhì)，對核多聚腺苷酸聚合酶有很強(qiáng)的抑制作用。近些年來，隨著對冬蟲夏草認(rèn)識領(lǐng)域的不斷擴(kuò)大，對蟲草的需求，不僅國內(nèi)市場日趨擴(kuò)大，而且東南亞、日本、美國等國際市場的需求量也在增加、依靠自然采收，很受資源的限制，常常出現(xiàn)供不應(yīng)求的現(xiàn)象。中國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué) 認(rèn)為冬蟲夏草性味甘、平、入肺腎經(jīng)，功能益肺、腎、 止咳嗽、補(bǔ)虛損、益精氣。近年來肉蓯蓉野生資源破壞嚴(yán)重，產(chǎn)量銳減。現(xiàn)在，只要能夠涉足的地方，雪蓮均被一掃而光。據(jù)經(jīng)濟(jì)專家預(yù)測，一旦“入世”，受益最大的是紡織業(yè)、交通旅游業(yè)和中醫(yī)藥行業(yè)。，促進(jìn)可持續(xù)發(fā)展，保護(hù)生態(tài)環(huán)境的需要：目前國際社會對天然藥物的需求日益擴(kuò)大。是當(dāng)今細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)產(chǎn)業(yè)化的熱點(diǎn)問題和主要發(fā)展方向及新的經(jīng)濟(jì)增長點(diǎn)，也是實(shí)現(xiàn)中藥現(xiàn)代化的一個重要舉措，開創(chuàng)了一條低成本、高產(chǎn)出、無污染的工業(yè)化生產(chǎn)天然植物藥的新路。在目前階段，沈陽惠生將主要集中于國家嚴(yán)禁采伐的三個瀕危珍惜植物冬蟲夏草、雪蓮以及肉蓯蓉（沙漠植物）的細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)的開發(fā)以及產(chǎn)業(yè)化工作。遠(yuǎn)期策略：逐步建立起天然植物藥的標(biāo)準(zhǔn)樣品和基因數(shù)據(jù)庫，通過資本運(yùn)作實(shí)現(xiàn)飛躍。肉蓯蓉：肉蓯蓉又名大蕓，為列當(dāng)科植物蓯蓉的干燥肉質(zhì)莖。經(jīng)沈陽藥科大學(xué)進(jìn)行檢測，,比天然的冬蟲夏草和人工栽培的北蟲草高近百倍。冬蟲夏草主要由于以下疾病的治療：反復(fù)發(fā)作的病毒性感冒易感者細(xì)菌性傳染病易感者免疫球蛋白缺乏或減少和血紅蛋白低下者肝炎、腎炎、呼吸系統(tǒng)疾病的輔助治療各種惡性腫瘤化療、放療副作用的抑制和控制重度體力、腦力勞動疲勞的修復(fù)和病后的機(jī)體康復(fù)功能性體質(zhì)虛弱和陰虛患者。在目前階段，沈陽惠生將主要集中于國家嚴(yán)禁采伐的三個瀕危珍稀植物冬蟲夏草、雪蓮以及肉蓯蓉（沙漠植物）的細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)的開發(fā)以及產(chǎn)業(yè)化工作。收到本計劃書后，收件人應(yīng)即刻確認(rèn)，并遵守以下的規(guī)定：1）若收件人不希望涉足本報告所述項(xiàng)目，請按上述地址盡快將本報告書完整退回；2）在沒有取得沈陽市惠生高技術(shù)醫(yī)藥開發(fā)有限公司書面同意前，收件人不得將本計劃書全部和/或部分地予以復(fù)制、傳遞給他人、影印、泄露或散布給他人；3）應(yīng)該象對待貴公司的機(jī)密資料一樣的態(tài)度對待本報告書所提供的所有機(jī)密資料。依托來自于多所國內(nèi)著名學(xué)府、研究院以及公司自有的高素質(zhì)的研發(fā)隊(duì)伍，沈陽惠生建立了一套成熟的植物細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)，應(yīng)用生物工程研究成果，通過應(yīng)用植物細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)里的離體快繁技術(shù)，大規(guī)模培養(yǎng)、分離、提取中藥有效成分。冬蟲夏草：冬蟲夏草一直被作為我國中藥寶庫中的一寶，得到重視與應(yīng)用，并與人參、鹿茸一起被稱為中國三大補(bǔ)品。并有降血糖的作用。從種子選擇、種子培養(yǎng)、生物反應(yīng)器深層發(fā)酵培養(yǎng)到最后分離、純化和檢測，建立了科學(xué)的培養(yǎng)生產(chǎn)體系。近年來肉蓯蓉野生資源遭到毀滅性破壞，產(chǎn)量銳減，供不應(yīng)求。 ：對雪蓮香料、肉蓯蓉（還有三尖杉酯堿、丹參素、紫草素、黃芪多糖，銀杏內(nèi)酯）等中藥制品的產(chǎn)業(yè)化進(jìn)一步的研究工作，不斷探索新的有效成分。運(yùn)用工程細(xì)胞培養(yǎng)生產(chǎn)有價值的新型藥物和分離有效成分的技術(shù)越來越得到了醫(yī)藥界廣泛關(guān)注和認(rèn)可。相反，日本的漢方制劑本源于中國，其原料亦大部分源于中國，但因重視技術(shù)研究與開發(fā)，其產(chǎn)品在國際市場上已占有一定份額，如在我國六神丸的基礎(chǔ)上，研制出救心丹，僅此一種成藥，其出口額就高達(dá)1億美元；在韓國，中成藥進(jìn)口很少，但出口量很大，主要是牛黃清心丸和高麗參制劑，%，并向日本和東南亞大量出口，創(chuàng)匯額遠(yuǎn)超過我國同仁堂的傳統(tǒng)牛黃清心丸。中藥材的病蟲害防治和農(nóng)殘污染問題還比較嚴(yán)重。另一方面，加入WTO，%～%，我國的醫(yī)藥行政將面臨巨大的壓力和沖擊，中藥產(chǎn)品因其國粹而沖擊較少，但在國際天然藥物市場競爭十分激烈，只有加快中藥現(xiàn)代化進(jìn)程，才能在國際市場站穩(wěn)腳跟，并發(fā)揮優(yōu)勢。經(jīng)濟(jì)效益分析：利用細(xì)胞組培方式，得到的雪蓮總黃酮的成本比傳統(tǒng)方式下降10倍左右，其有效成分的含量提高100倍左右。下面，就目前沈陽惠生在產(chǎn)業(yè)化工作上做的最成熟的冬蟲夏草作詳細(xì)市場以及經(jīng)濟(jì)效益的分析：： 基本情況蛹蟲草又名北冬蟲夏草(Corduceps militaris L。其中尤以蟲草酸、蛹蟲草素[Cordgxepin(即3，—脫氧腺苷)]、蟲草多糖和SOD等多種生物活性物質(zhì)的藥用價值最為顯著。而人工培育的冬蟲夏草或北冬蟲夏草其有效成分含量及不穩(wěn)定，菌種變異較大，不易控制。蟲草多糖是一種高度分枝的半乳甘露聚糖，它能促進(jìn)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化，提高血清IgG的抗體含量和機(jī)體的免疫功能，增強(qiáng)機(jī)體自身抗癌抑癌的能力。蟲草酸及SOD等的含量也有明顯的增加。這仍屬于中藥傳統(tǒng)的產(chǎn)業(yè)加工方式。目前，生產(chǎn)冬蟲夏草制劑有30余家企業(yè)。高科技項(xiàng)目均有一定的風(fēng)險性，本項(xiàng)目經(jīng)過5年的努力，在企業(yè)有限資金的投入下，已經(jīng)完成了大量的工作，最大的風(fēng)險期已經(jīng)度過。3．市場風(fēng)險 （1）經(jīng)營期限短：主要是開業(yè)后企業(yè)形象、產(chǎn)品知名度等方面有可能影響第一年的財務(wù)收入。四. 戰(zhàn)略框架與運(yùn)營策略對公司的戰(zhàn)略構(gòu)架，我們將遵循以下的設(shè)計思路： 建立國際認(rèn)可和廣泛接受的現(xiàn)代中藥植物細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)平臺，提高該技術(shù)的通用性，使其適用大多數(shù)植物藥有效成分