【正文】 6,7雙（2甲氧乙氧基）4喹啉胺鹽酸鹽，分子式 ：C22H23N3O4EGFR表達于正常細胞和腫瘤細胞的表面。2個治療組患者的一般情況是可比的。（3）雙側(cè)Fisher39。以下顯示了分析結(jié)果。盡管如此，檢測了EGFR表達情況患者的生存期以及厄洛替尼單藥治療的療效與整體試驗人群中的結(jié)果幾乎完全一致，提示EGFR檢測人群是具有代表性的樣本。所有EGFR亞組腫瘤的緩解率 ：%，%，%。在有緩解率數(shù)據(jù)的全球患者中，接受厄洛替尼治療的緩解率為13%，疾病控制率為69%。厄洛替尼不影響雌性和雄性大鼠的生育能力。半衰期大約為36小時，主要通過CYP 3A4代謝清除，另有小部分通過CYP 1A2代謝。因此達到穩(wěn)態(tài)血漿濃度需要78天。吸煙患者 ：不吸煙和正在吸煙的健康志愿者的藥代動力學研究顯示吸煙會導致厄洛替尼清除增加、暴露減少。治療前使用或者同時使用CYP 3A4誘導劑利福平可以使厄洛替尼的清除提高3倍，同時使厄洛替尼 的AUC下降2/3（見【藥物相互作用】和【用法用量】中的劑量調(diào)整部分）。相互作用 ：厄洛替尼主要通過CYP 3A4代謝，因此推測CYP 3A4的抑制劑會使其暴露增加。腎功能異常患者 ：單劑給藥后尿中分泌少于9%。口服100 mg劑量后，可以回收到91%的藥物，其中在糞便中為83%（1%劑量為原形），尿液中為8%（%劑量為原形）。以下資料來自國外臨床研究。已經(jīng)開始在大鼠和小鼠中開展長期致癌性研究，6個月的慢性毒性研究中尚未觀察到癌前增生性病變。中國患者中，除1名患者以外，全部為二/三線治療，而在全球患者中有13％是作為一線治療。厄洛替尼對不吸煙且EGFR陽性的患者延長生存期作用更顯著（N=41，HR=，95%CI=）。厄洛替尼單藥治療NSCLC的療效與EGFR蛋白表達情況（免疫組化方法測定）的關(guān)系 ：EGFR表達情況與治療效果關(guān)系的分析是有局限性的，因為僅有326例（45%）患者的EGFR表達情況。P值是從以ECOG行為狀態(tài)評分、既往化療方案數(shù)、既往化療含鉑類和既往化療的最好療效分層的雙側(cè)LogRank檢驗中得出。療效結(jié)果（1）以ECOG行為狀態(tài)評分、既往化療方案數(shù)、既往化療含鉑類和既往化療的最好療效為協(xié)變量的COX回歸模型分析。大約1/2患者（326例）有EGFR表達情況資料。厄洛替尼能抑制與表皮生長因子受體（EGFR）相關(guān)的細胞內(nèi)酪氨酸激酶的磷酸化。C之間亦可接受。在與這些藥物合用時增加厄洛替尼的劑量不太可能補償暴露量的減少。因此，與其他CYP 3A4底物清除間的顯著相互作用也不可能發(fā)生。因此，厄洛替尼與CYP3A4強抑制劑或結(jié)合的CYP 3A4 /CYP 1A2抑制劑合用時應注意，一旦發(fā)現(xiàn)毒性作用，應當降低厄洛替尼劑量。臨床試驗中有報道其它頭發(fā)和指甲變化，通常不嚴重，例如，常見甲溝炎，罕見睫毛/眉毛變化以及脆甲和松甲。角膜炎和結(jié)膜炎在厄洛替尼治療中經(jīng)常發(fā)生。胃腸道異常 ：厄洛替尼治療組有胃腸道穿孔報告，但不常見，少于1%(見【注意事項】)。厄洛替尼＋吉西他濱組與安慰劑＋吉西他濱組相比，III級或IV級度血液學實驗室毒性未見差異。接受150 mg厄洛替尼治療的患者過少，不足以得出任何結(jié)論。有5％的患者因不能耐受不良反應而提前終止厄羅替尼治療 ；在509例入選的中國患者中，皮疹發(fā)生率為84%，III/IV級皮疹的發(fā)生率為4%。研究BO18192中厄洛替尼治療組報告的最頻繁的不良反應為皮疹和腹瀉(所有級別，分別為49%和20%)，大多數(shù)為I/II級，可控制的，無須干預治療。出現(xiàn)腹瀉的中位時間為12天。服用厄洛替尼治療NSCLC、胰腺癌和其它晚期實體腫瘤的患者中有報告嚴重的不良反應，包括致命的事件（參見【注意事項】警告肺毒性和【用法用量】劑量調(diào)整）。在治療期間和治療完成后至少2周應充分避孕。在兩個年齡組中都可獲得生存受益（參見【臨床試驗】）。還觀察到的其他眼部異常包括異常睫毛生長、干燥性角膜結(jié)膜炎或皰疹性角膜炎，這些也是發(fā)生角膜穿孔/潰瘍的危險因子。肝功能異常患者 ：離體和在體實驗均證明厄洛替尼主要在肝臟清除。相比之下，在安慰劑/吉西他濱組中沒有腦血管意外。部分患者可能需要減量。在治療胰腺癌試驗中－聯(lián)合吉西他濱（參見【藥理毒理】），間質(zhì)性肺病樣事件的發(fā)生率在厄洛替尼＋％，在安慰劑＋％。藥物過量健康受試者中單次口服劑量1000 mg和癌癥患者每周單次口服1600 mg能夠耐受。s Wort），如果可能也應避免使用這些藥物（參見【注意事項】和【藥物相互作用】）。嚴重皮膚反應的患者也需要劑量減量和暫時停止治療。用法用量本品必須在有此類藥物使用經(jīng)驗的醫(yī)生指導下使用。無證據(jù)表明進展后繼續(xù)治療能使患者受益。治療前使用CYP 3A4誘導劑利福平可減少厄洛替尼AUC的2/34/5。如果出現(xiàn)嚴重的不良反應應考慮厄洛替尼減量或暫停。懷疑過量時應停止厄洛替尼和給予對癥治療。癥狀可在服用厄洛替尼后5天到9月以上（中位39天）出現(xiàn)。對發(fā)生嚴重性腹瀉或持續(xù)性腹瀉、甚至脫水的患者，特別是存在高危險因素的患者群（例如接受同步化療、有其它癥狀或疾病、或有包括年齡偏大等其它基礎(chǔ)因素的患者群），應中斷厄洛替尼治療，并采取適當措施對患者進行靜脈補液。相比之下，在安慰劑/吉西他濱組中沒有發(fā)生血小板減少引起的微血管溶血性貧血。同時合并使用抗血管生成藥、皮質(zhì)激素類藥物、非甾體類抗炎藥（NSAIDs）、和/或紫杉類藥物為基礎(chǔ)的化療，或者既往有消化性潰瘍或憩室疾病病史的患者風險更高。相互作用厄洛替尼可能存在有臨床意義的藥物藥物相互作用(見【藥物相互作用】)。因此推薦對老年患者不需要劑量調(diào)整。不清楚人乳汁中是否分泌有厄洛替尼。最常見的不良反應是皮疹（75%）和腹瀉（54%）。升高主要為一過性或與肝臟轉(zhuǎn)移有關(guān)。因為皮疹和腹瀉導致厄洛替尼停藥的的患者百分比分別為1% 和1%。厄洛替尼聯(lián)合化療一項對照臨床試驗（）中，569 例局部晚期不可手術(shù)切除的或轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者按1:1 比例隨機接受厄洛替尼 (100 mg或 150 mg) 或安慰劑聯(lián)合吉西他濱IV (1000 mg/m2， 周期1 第 1, 8, 15, 22, 29, 36 和43天給藥，8周為一周期 ；周期2及以后周期中，第 1, 8和15天給藥，4 周為一周期)。150 mg組（23例）中特定的一些不良反應，包括皮疹的發(fā)生率更高，以至減量或者停藥更加頻繁。下表列出了發(fā)生的NCICTC最嚴重級別的肝功能異常。肝功能異常 ：厄洛替尼的臨床試驗中經(jīng)常觀察到肝功能檢查異常（包括ALT、AST、膽紅素升高）