影響藥物作用的因素doc(存儲版)
【正文】 藥物被代謝而滅活，叫做首過效應；舌下給藥則藥物吸收后不經肝而直接進人血循環(huán)，不經過首過效應；藥物吸收速率能影響血藥濃度的高低和其升高的快慢，后者又間接影響藥物的分布和消除，因此，吸收速率可以影響藥物作用的強度和維持時間。 機體對藥物作用的敏感性也有時辰節(jié)律，例如，皮膚對組胺和過敏原（如灰塵）的敏感性在19時至23時之間為高峰。另一方面，下丘腦和腺垂體對血中靶腺激素的負反饋抑制作用的敏感性也有節(jié)律性變化：生理條件下ACTH與皮質醇血濃度高時下丘腦和腺垂體對負反饋抑制的敏感性低，而此兩者生理血濃度低時則對負反饋抑制的敏感性高。但根據現有時間藥理學資料，可以認為，如能依據藥物作用的時辰節(jié)律來制訂用藥方案，則既可提高療效，減少毒副作用，還可能節(jié)約藥物。 病原菌對抗菌藥物也能產生耐受，此時抗菌藥物的療效降低甚至消失，通常稱為抗藥性（resistance）。典型的例子是阿片類藥，可卡因，大麻等，以及某些精神藥品。 、嗜酒與環(huán)境污染問題 吸煙能誘導藥物代謝酶，加速某些藥物的代謝消除，因而吸煙者對這些藥物有較高的耐受能力，所以在新藥臨床試驗或藥代動力學研究時須挑選不吸煙者作受試者。2. 若不是心寬似海，哪有人生風平浪靜。你必須努力，當有一天驀然回首時，你的回憶里才會多一些色彩斑斕，少一些蒼白無力。4. 歲月是無情的，假如你丟給它的是一片空白，它還給你的也是一片空白。但在一定場合也應適當予以考慮。 聯(lián)合用藥的目的有二：①利用幾種藥物的協(xié)同作用以增強治療效果，有時也可因數藥協(xié)同而可以適當減少各藥的用量以減輕各自的不良反應；②利用各藥間某些作用的相互拮抗以糾正某些副作用。寄生蟲也能產生抗藥性，應用抗寄生蟲病藥時也拉注意。少數結構完全不同的藥物之間，如乙醇和巴比妥，也能產生交叉耐受。有的藥物的毒性還有年節(jié)律現象，例如，對氧磷（E600）的毒性在6月份最大，9月份最小。激素類藥物的作用與內源性激素的生理節(jié)律關系更密切。例如，患者口服吲哚美辛（消炎痛），如在上午7時服藥則血藥濃度之峰值較高，約比一晝夜各時間點服藥時濃度之峰平均值高20%，到達峰值也快；而如在下午19時服藥，則峰濃度比24時平均值低約20%。 三、環(huán)境條件方面的因素 不同途徑給藥時藥物吸收的程度不同，吸收的速度也不同，體內過程也可能不同，從而能影響藥物作用的質和量。強心苷對正常心臟和慢性心功能不全的心臟都有加強心收縮力的作用，但此藥對兩種情況的最終藥效卻不一樣：對正常人心臟，心輸出量并不增加，而心肌耗氧量因心縮加強而增多；而對功能不全的心臟則在增加心收縮力的同時能增加回心血量，因而顯著增加心輸出量。例如，哮喘病人支氣管平滑肌上的β受體數目減少，而且與腺苷酸環(huán)化酶的偶聯(lián)有缺陷，而α受體的功能相對明顯，因而導致支氣管收縮。低蛋白血癥時游離藥物比例增多，也能使藥物濾過排泄增多。肝藥酶活性對藥物作用的影響還有另一方面：有些藥物必須先經肝藥酶催化的反應轉變?yōu)榛钚孕褪讲拍馨l(fā)揮作用。血漿或體液pH的改變可能影響藥物的解離程度，從而影響藥物的分布。但另一方面，在評價藥物的療效時，又應盡量排除精神因素的干擾。 營養(yǎng)不良者體重輕，脂肪組織少，血漿蛋白含量低，會影響藥物的分布和與血漿蛋白的結合量，可使藥物血濃度及血中游離藥物濃度較高。除此之外，兩性對多數藥物作用的藥效學方面敏感性并無重要的差別。更有一些藥物兒童反應可能與成人完全不同，例如，加巴噴?。╣abapentin或叫Neurontin）是一種抗癲癇的有效新藥，對成人是效果肯定的，但對兒童卻有毒，12歲以下兒童應予禁用。但兒童不是小型成人，在解剖、生理、病理等方面都與成人有所不同，而且正處于生長發(fā)育階段，多種功能參數存在著年齡依賴性的發(fā)展變化,因此，兒童用藥不能將成人劑量簡單地按體重比例遞減。例如，肌注青霉素G20萬u，（70～81歲）的血藥濃度為青年人（15～30歲）的3倍；3h后老人為青年的13倍。 （成藥）問題 復方制劑實即聯(lián)合用藥的一種方便病人服用的制劑，應該考慮藥物的相互作用。 提取和純化等制藥工藝的精粗，影響藥物雜質的含量。如在藥物上接上一個特殊的“定向載體”，引導藥物向其一定的靶組織定向分布，不僅可以增加靶組織內的藥物濃度，提高療效，而且因減少靶組織以外的藥物分布而可以減少不良反應。吸收太慢則血藥峰濃度可能太低而影響療效。這時就必須注意峰濃度是否可能超過最低中毒濃度，谷濃度是否可能低于最低治療濃度等問題。藥物作用也不例外，在個體上的表現必然會有差異。所以，在臨床用藥時必須考慮可能影響藥物作用的各種因素！研究用藥的個體化（individualization），才能得到良好效果。靜脈點滴給藥時血藥濃度的
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