【正文】 物 主要原輔料供應(yīng)商是否經(jīng)過質(zhì)量審計；是否從經(jīng)審計批準的供應(yīng)商處采購物料； 各種狀態(tài)（待驗、合格、不合格）狀態(tài)物料是否嚴格管理； 部分特殊物料的購入、儲存、發(fā)放、使用與國家法規(guī)規(guī)定不一致。*3901物料是否符合藥品標準、包裝材料標準、生物制品規(guī)程或其它有關(guān)標準， 不得對藥品的質(zhì)量產(chǎn)生不良影響。 部分物料未采用相關(guān)的國家法定標準； 部分物料因無檢驗儀器或試劑，對部分檢驗項目未做檢驗。 根據(jù)產(chǎn)品目錄、處方確認物料中的進口原料藥、中藥材、中藥飲片品種；4101 供應(yīng)商審計檔案中的內(nèi)容不全； 部分物料存放的區(qū)域不正確（如已檢驗的不合格品仍存放在待驗區(qū)）。 不合格品標識未按文件規(guī)定執(zhí)行； 陰涼、干燥儲存品種的庫房無濕度調(diào)節(jié)設(shè)施。 易燃、易爆和其它危險品存放區(qū)的照明、開關(guān)、電機未非防爆； 物料是否按規(guī)定的使用期限儲存，期滿后是否按規(guī)定復(fù)驗；儲存期內(nèi)如有特殊情況是否及時復(fù)驗。 物料復(fù)驗管理文件未明確規(guī)定物料復(fù)驗的條件及范圍； 質(zhì)量部人員崗位職責(zé)中未明確標簽、使用說明書校對的具體崗位； 標簽、使用說明書是否由專人保管、領(lǐng)用。 隨機抽查3—5批包裝指令及對應(yīng)批次的標簽、使用說明書領(lǐng)用記錄。 標簽的發(fā)放記錄上未設(shè)置領(lǐng)料人員簽字項，或未核對、簽字； 印有批號的殘損標簽或剩余標簽是否由專人銷毀，是否有記數(shù)，銷毀是否有記錄。 文件中未明確印有批號的殘損標簽或剩余標簽的批準人、處理人、監(jiān)督人、處理方式、處理地點等； 檢查廠區(qū)的環(huán)境設(shè)施； 檢查生產(chǎn)過程中防止污染的措施； 有毒有害物庫房離主要建筑之間的距離太近； 廢水處理的方式不當，處理后不能達到國家規(guī)定的排放標準；檢查廠房清潔規(guī)程 潔凈區(qū)使用的清潔劑選用不當（選用的固體清潔劑，且配制后未規(guī)定過濾）；隨機抽查3—5批設(shè)備的清潔規(guī)程 潔凈區(qū)使用的清潔劑選用不當（選用的固體清潔劑，且配制后未規(guī)定過濾）；C、 對容器具清潔實施的條件及頻次未明確規(guī)定，或規(guī)定不恰當；b) 潔凈區(qū)使用的清潔劑選用不當（選用的固體清潔劑，且配制后未規(guī)定過濾）；c) 檢查生產(chǎn)現(xiàn)場有無非生產(chǎn)物品和個人雜物；5201 潔凈工作服的材質(zhì)證明表明潔凈服的材料達不到光滑、不產(chǎn)生靜電、不脫落纖維和顆粒物的要求； 無菌工作服的樣式不符合要求（為非連體服）； 管理文件中對不同潔凈級別潔凈服分別清洗、整理未做明確規(guī)定； 潔凈服的清潔記錄表明不同潔凈級別的潔凈服同時洗滌； 檢查車間平面布局圖中100，000級以上潔凈區(qū)工作服的洗滌間、干燥間、整理間的潔凈級別； 滅菌未規(guī)定滅菌參數(shù)，或規(guī)定的滅菌參數(shù)不能達到滅菌目的；C、 潔凈服清洗、滅菌后存放的容器未注明清潔狀態(tài)標識。 實際生產(chǎn)時，個別房間的人數(shù)超過限制進入的人數(shù)； 進入潔凈室(區(qū))的人員是否化妝和佩帶飾物，是否裸手直接接觸藥品，100級潔凈室(區(qū))內(nèi)操作人員是否裸手操作，不可避免時手部是否及時消毒。 現(xiàn)場操作時部分操作人員操作時手直接接觸藥品； 檢查消毒劑的種類及性質(zhì)； 文件中對健康異常的生產(chǎn)操作人員的處理未做規(guī)定； 對因健康異常調(diào)動生產(chǎn)崗位的人員未進行新崗位的崗位培訓(xùn)。若沒有職責(zé)分明的驗證領(lǐng)導(dǎo)機構(gòu)、建立可行的驗證工作程序、方案對程序、生產(chǎn)過程、設(shè)備、物料、活動等未經(jīng)過一系列的測試、試驗來判斷是否穩(wěn)定可靠，就不可能從根本上保證生產(chǎn)過程的重現(xiàn)性，必然不可能生產(chǎn)出質(zhì)量穩(wěn)定、均一的產(chǎn)品。 驗證內(nèi)容。 健康異常人員未及時調(diào)離生產(chǎn)、檢驗等與藥品直接接觸的崗位（在生產(chǎn)記錄六、驗 經(jīng)健康檢查判斷為不合格的生產(chǎn)操作人員未按文件規(guī)定及時處理；傳染病、皮膚病患者和體表有傷口者是否從事直接接觸藥品的生產(chǎn)。 檢查潔凈區(qū)消毒的文件規(guī)定； 現(xiàn)場操作時部分操作人員化妝或佩帶飾物（手表、戒指等）； 進入潔凈區(qū)的工作人員(包括維修、輔助人員)是否定期進行衛(wèi)生和微生物學(xué)基礎(chǔ)知識、潔凈作業(yè)等方面的培訓(xùn)及考核。 對非正常進入潔凈區(qū)的人員進入潔凈區(qū)未履行審批程序； 清洗程序制訂不詳細，可操作性差（未規(guī)定每次洗滌潔凈服的量、洗的次數(shù)、每次加水的量等）；B、 檢查潔凈服清潔規(guī)程內(nèi)容； 需消毒/滅菌的潔凈服未按規(guī)定消毒/滅菌； 人員凈化程序中對潔凈服的穿戴方式、順序未做明確規(guī)定，或規(guī)定內(nèi)容不當； 實際使用工作服的材質(zhì)與文件規(guī)定不一致； 現(xiàn)場檢查更衣室、浴室及廁所是否對潔凈區(qū)造成污染。5101 檢查廢棄物處理方法、時間規(guī)定的文件規(guī)定；4903是否按生產(chǎn)和空氣潔凈度等級的要求制定容器清潔規(guī)程，內(nèi)容是否包括：清 潔方法、程序、間隔時間，使用的清潔劑或消毒劑，清潔工具的清潔方法和存放地點。 設(shè)備清潔規(guī)程的清潔程序部分內(nèi)容制訂不當；A、4902 廠房清潔規(guī)程的清潔程序內(nèi)容制訂不當（未按照自上而下的程序進行清潔）； 衛(wèi)生管理制度的部分內(nèi)容制訂不合理。 有毒有害物質(zhì)未采取有效的防泄漏、防盜、防流失的措施；A、 檢查三廢的處理措施； 檢查廠區(qū)的總平面布局圖中各區(qū)的位置；為了保證整個生產(chǎn)過程嚴格執(zhí)行衛(wèi)生制度（標準），防止對藥品產(chǎn)生污染，必須建立衛(wèi)生管理制度及系列的清潔規(guī)程（廠房設(shè)施清潔規(guī)程、設(shè)備清潔規(guī)程、人員清潔規(guī)程等），明確生產(chǎn)環(huán)境、設(shè)備和人員的清潔衛(wèi)生要求，并掌握清潔、消毒的驗證方法，才能確保藥品的質(zhì)量。 批包裝記錄中標簽的物料平衡超出范圍，且未進行偏差調(diào)查、處理。4703標簽是否記數(shù)發(fā)放，由領(lǐng)用人核對、簽名。 現(xiàn)場檢查標簽、使用說明書的存放； 質(zhì)量管理部門相關(guān)人員在標簽、使用說明書印刷前的樣稿上未簽字。 質(zhì)量管理部門的部門職能中無校對標簽、說明書的職能；）；4602 藥品標簽、使用說明書是否與藥品監(jiān)督管理部門批準的內(nèi)容、式樣、文字相一致。 部分物料質(zhì)量標準中暫定的使用期限，但未及時進行穩(wěn)定性考察試驗； 易燃、易爆和其它危險品的驗收、儲存、保管未執(zhí)行相關(guān)的文件規(guī)定。 易燃、易爆和其它危險品未設(shè)置獨立的房間或庫房；放置易燃、易爆和其它危險品的房間或庫房與其余建筑的距離太近，不符合安全規(guī)范； 需冷凍儲存的品種的溫度達不到要求； 不合格品的存放未設(shè)置專區(qū)； 不合格庫/區(qū)設(shè)置不齊全（某些特殊物料，如毒性藥品、化學(xué)試劑、貴細藥品等未設(shè)置不合格庫/區(qū)）； 待驗、合格、不合格物料是否嚴格管理。 物料未經(jīng)初驗即接收；B、 經(jīng)審計合格的供應(yīng)商未已書面形式下發(fā)到相關(guān)部門； 部分無國家標準、地方標準的物料制訂的企業(yè)標準制訂缺少依據(jù)（參考文獻），或制訂的指標不合理； 物料的購入、儲存、發(fā)放、使用管理文件中未涉及所有的物料（如缺化學(xué)試劑、辦公用品及特殊物料等）； 藥品標簽、使用說明書等印刷性包裝材料是否與國家藥品監(jiān)督管理部門批準文件一致；藥品標簽、使用說明書等印刷性包裝材料印刷前是否經(jīng)質(zhì)量管理部門審核；1藥品標簽、使用說明書等印刷性包裝材料的保管、發(fā)放、使用、銷毀是否執(zhí)行相關(guān)制度；條款檢查內(nèi)容檢查方法易出現(xiàn)的問題3801物料的購入、儲存、發(fā)放、使用等是否制定管理制度。 物料是否按批進行驗收、檢驗、儲存；物料是否根據(jù)性質(zhì)合理存放； 物料是否符合相關(guān)的質(zhì)量標準； 現(xiàn)場檢查設(shè)備使用、維修、保養(yǎng)記錄的檔案管理。 部分設(shè)備的維修、保養(yǎng)SOP中規(guī)定的維修、保養(yǎng)方式、方法不當，存在影響產(chǎn)品質(zhì)量的隱患； 現(xiàn)場設(shè)備未按文件規(guī)定懸掛相應(yīng)設(shè)備狀態(tài)標識； 部分計量器具檔案中的校驗合格證書編號與現(xiàn)場計量器具的編號不一致； 檢查各水系統(tǒng)驗證文件中有關(guān)安裝確認的資料及檢查記錄； 檢查水系統(tǒng)儲罐、管道的清洗、滅菌的文件規(guī)定及實施的記錄。 檢查注射用水系統(tǒng)檔案中制水設(shè)備、儲罐和分配管道的材質(zhì)證明； 純化水的部分管道系統(tǒng)為非循環(huán)方式。 純化水貯罐的內(nèi)表面未進行拋光處理或光潔度差；無自動清洗裝置； 制水設(shè)備、儲罐和分配管道的材質(zhì)選擇不當，穩(wěn)定性不好或不平整、光滑； 檢查文件中對固定管道標識的規(guī)定； 檢查潤滑劑、冷卻劑的理化性質(zhì)； 確認所過濾的藥液成份； 現(xiàn)場檢查管道的焊接。 部分設(shè)備的保溫材料（硅酸鹽、石棉等）因表面密閉不嚴，導(dǎo)致顆粒性物質(zhì)脫落。 潔凈室(區(qū))內(nèi)設(shè)備保溫層表面是否平整、光潔、有顆粒性物質(zhì)脫落。 過濾器的結(jié)構(gòu)不易拆卸，清洗時不方便； 管道系統(tǒng)安裝無一定的傾斜度，甚至一部分管道往藥液流動方向呈一定傾斜度，導(dǎo)致藥液無法排盡； 滅菌柜缺自動記錄功能； 現(xiàn)場檢查，設(shè)備技術(shù)落后，不易操作、維修、保養(yǎng)，易造成差錯；條款檢查內(nèi)容檢查方法易出現(xiàn)的問題3101設(shè)備的設(shè)計、選型、安裝是否符合生產(chǎn)要求、易于清洗、消毒或滅菌，是否便于生產(chǎn)操作和維修、保養(yǎng)，是否能防止差錯和減少污染。 設(shè)備的維護保養(yǎng)（1） 管道、貯罐是否規(guī)定清洗、滅菌周期；（5） 水系統(tǒng)（1）這些生產(chǎn)設(shè)備是實施GMP規(guī)范管理、生產(chǎn)出質(zhì)量穩(wěn)定均一藥品的物質(zhì)基礎(chǔ)；沒有符合品工藝要求、性能穩(wěn)定的生產(chǎn)設(shè)備，產(chǎn)品質(zhì)量就得不到有效、可靠保障。 生物檢定、微生物限度檢定設(shè)置在同一房間；2801 現(xiàn)場檢查房間回風(fēng)情況及房間的負壓情況。 現(xiàn)場檢查取樣間環(huán)境。 現(xiàn)場檢查各倉儲區(qū)的清潔； 確認干燥用空氣、壓縮空氣和惰性氣體與藥品直接接觸的使用點； 確認非無菌藥品生產(chǎn)房間中產(chǎn)塵量大的潔凈房間（固體制劑的稱量、粉碎、過篩，液體制劑的稱碳間等）； 潔凈室(區(qū))與非潔凈室(區(qū))之間的緩沖間未設(shè)置互鎖裝置；確認10，000級潔凈室(區(qū))是否使用傳輸設(shè)備；現(xiàn)場檢查傳輸設(shè)備是否穿越較低級別區(qū)域。 檢查不同空氣潔凈度等級的潔凈室(區(qū))之間的人員和物料出入防止交叉污染的文件規(guī)定； 潔凈室(區(qū))的水池、地漏是否對藥品產(chǎn)生污染，100級潔凈室(區(qū))內(nèi)是否設(shè)置地漏。 潔凈室（區(qū)）的房間或區(qū)域無溫濕度顯示裝置； 現(xiàn)場檢查廠房門窗的密閉情況； 所選用的壓差指示裝置的量程偏大或偏小，無法準確指示靜壓差； 根據(jù)生產(chǎn)劑型確認凈化空氣不可循環(huán)使用的功能間； 檢查潔凈區(qū)的空氣監(jiān)測程序的內(nèi)容； 檢查空調(diào)系統(tǒng)的流程圖、送風(fēng)口、回風(fēng)口布局圖；1401潔凈室(區(qū))的照度與生產(chǎn)要求是否相適應(yīng)，廠房是否有應(yīng)急照明設(shè)施。 潔凈室(區(qū))內(nèi)的部分管道保溫層粗糙，或有纖維、顆粒性物質(zhì)脫落；1205儲存區(qū)物料、中間產(chǎn)品、待驗品的存放是否有能夠防止差錯和交叉污染的措施。查衛(wèi)生工具的材質(zhì)；查潔具清洗、存放間；查衛(wèi)生工具的使用規(guī)定及實施情況；11010902條款檢查內(nèi)容檢查方法易出現(xiàn)的問題 個人培訓(xùn)檔案中有專業(yè)技術(shù)方面的培訓(xùn)內(nèi)容，但培訓(xùn)無考核，或考核不合格就上崗； 培訓(xùn)檔案中無專業(yè)技術(shù)方面的培訓(xùn)內(nèi)容； 從事藥品生產(chǎn)操作的人員是否經(jīng)相應(yīng)的專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)上崗。*0502生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理部門負責(zé)人是否互相兼任。 查生產(chǎn)部經(jīng)理、質(zhì)量部經(jīng)理個人檔案，查其資歷、學(xué)歷、教育背景及職稱情況； 總經(jīng)理（受委托的副總）在日常的生產(chǎn)管理工作中的原始憑證顯示缺少生產(chǎn)質(zhì)量管理的經(jīng)驗，不能對企業(yè)的生產(chǎn)和質(zhì)量進行有效、規(guī)范管理。 總經(jīng)理（受委托的副總）的學(xué)歷為非醫(yī)藥或相關(guān)專業(yè)； 人事檔案的內(nèi)容不完備，無法核實崗位人員的資歷； 查是否根據(jù)組織機構(gòu)配備相應(yīng)的技術(shù)、管理人員； 部分崗位職責(zé)的內(nèi)容制訂不合理：A、 管理人員在GMP文件的簽字日期在任命書后；一、機構(gòu)與人員 查公司組織機構(gòu)圖是否與現(xiàn)行機構(gòu)相符； 查總經(jīng)理的人事檔案，查其資歷、學(xué)歷、教育背景及職稱情況； 生產(chǎn)部經(jīng)理、質(zhì)量部經(jīng)理的崗位職責(zé)中對人員素質(zhì)無明確要求； 生產(chǎn)部經(jīng)理、質(zhì)量部經(jīng)理的實際工作能力無法滿足生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理的需求。0601 從事藥品生產(chǎn)的各級人員是否按本規(guī)范要求進行培訓(xùn)和考核。 公司負責(zé)人（總經(jīng)理或各副總）未參加規(guī)范的培訓(xùn)； 部分人員培訓(xùn)檔案無培訓(xùn)考核內(nèi)容；部分房間的凈化級別與規(guī)范要求不符；部分設(shè)備的安裝時未充分考慮設(shè)備的特殊性，導(dǎo)致部分設(shè)備安裝空間的潔凈級別不符合規(guī)范要求（如口服液洗、烘、灌聯(lián)動線中玻璃瓶初洗、精洗段未嚴格分開，放在一般區(qū)）；部分廠房布局不合理，造成物料流轉(zhuǎn)迂回（尤其是舊廠房改造常見）；部分房間成為人員、物料進出其余房間的通道；潔凈區(qū)人員凈化通道的一更無空調(diào)系統(tǒng)送風(fēng)。 潔凈室(區(qū))內(nèi)是否使用無脫落物、易清洗、易消毒的衛(wèi)生工具，其存放地點是否對產(chǎn)品造成污染，并限定使用區(qū)域。庫房的劃分未考慮完全所生產(chǎn)品種及所需的物料，導(dǎo)致部分特殊物料未考慮單獨的庫房，與規(guī)范要求不符；各物料儲存區(qū)的面積普遍偏小，無法滿足物料規(guī)范儲存的要求；各物料儲存區(qū)整體規(guī)劃差（一部分儲存區(qū)面積偏大利用率不高，而另一部分儲存區(qū)面積偏小不能滿足儲存要求）。 潔凈室(區(qū))內(nèi)的部分管道為鐵等易生銹材料且未進行防銹處理；