【正文】 細(xì)管內(nèi)開(kāi)始局部液化出現(xiàn)明顯液滴時(shí)的溫度( F ) （）中，1%為l00ml溶液中含有1mg的被測(cè)物質(zhì)( F ) ，要求方法準(zhǔn)確度高、精密度好，一般首選容量分析法( T ) ，高溫試驗(yàn)系將供試品于60C溫度下放置IO天，于第5天和第10天取樣，按穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目進(jìn)行檢測(cè)( T ) ，是指國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局頒布的《中華人民共和國(guó)藥典》、藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)和其他藥品標(biāo)準(zhǔn)( T )（五）簡(jiǎn)答題 《中國(guó)藥典》附錄收載的內(nèi)容。取樣必須具有科學(xué)性、真實(shí)性和代表性，取樣的基本原則應(yīng)該是均勻、合理；常規(guī)檢驗(yàn)以國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)，按照規(guī)定方法和有關(guān)SOP進(jìn)行檢驗(yàn)，根據(jù)檢驗(yàn)結(jié)果書(shū)寫(xiě)檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)。其目的是探討藥物的固有穩(wěn)定性、了解影響其穩(wěn)定性的因素及可能的降解途徑與降解產(chǎn)物，為制劑生產(chǎn)工藝、包裝、貯存條件和建立降解產(chǎn)物分析方法提供科學(xué)依據(jù)；加速試驗(yàn)是將藥物置于模擬極端氣候條件下進(jìn)行的穩(wěn)定性考察。指導(dǎo)原則系為執(zhí)行藥典、考察藥品質(zhì)量、起草與復(fù)核藥品標(biāo)準(zhǔn)等所制定的指導(dǎo)性規(guī)定。 《中華人民共和國(guó)藥典》簡(jiǎn)稱(chēng)《中國(guó)藥典》，收載國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)。 藥品是用于治病救人、保護(hù)健康的特殊商品，具有以下特殊性：①治病與致病的雙重性；②嚴(yán)格的質(zhì)量要求性；(爹社會(huì)公共福利性。. . . .第一章 藥物分析與藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)一、基本要求 1．掌握：藥物分析的性質(zhì)和任務(wù)，藥品的定義和特殊性，藥品質(zhì)量和穩(wěn)定性研究的目的與內(nèi)容，藥品標(biāo)準(zhǔn)制定的方法和原則。 藥物分析(pharmaceutical analysis)是研究藥物質(zhì)量規(guī)律、發(fā)展藥物質(zhì)量控制方法的科學(xué)。現(xiàn)行《中國(guó)藥典》2010年版由一部、二部、三部及其增補(bǔ)本組成，內(nèi)容分別包括凡例、正文和附錄。 主要國(guó)外藥典有：美國(guó)藥典( USPNF)、英國(guó)藥典(BP)、歐洲藥典(EP)、日本藥局方(JP)和國(guó)際藥典(Ph. Int.)。方法是在溫度40C177。檢驗(yàn)記錄必須做到：記錄原始、真實(shí)，內(nèi)容完整、齊全，書(shū)寫(xiě)清晰、整潔。 藥典附錄（appendices）主要收載制劑通則、通用檢測(cè)方法和指導(dǎo)原則。3．了解：鑒別試驗(yàn)方法的驗(yàn)證。常用一般鑒別試驗(yàn)右：丙二酰脲類(lèi)、托烷生物堿類(lèi)、芳香第一胺類(lèi)、有機(jī)氟化物、無(wú)機(jī)金屬鹽類(lèi)、有機(jī)酸鹽、無(wú)機(jī)酸鹽等。 E．取供試品溶液，滴加氯化鋇試液，即生成白色沉淀；分離，沉淀在鹽酸或硝酸中均不溶解。 B．使用高分辨率質(zhì)譜可得到離子的精確質(zhì)量數(shù)，然后計(jì)算出該化合物的分子式。 （宋沁馨）第三章 藥物的雜質(zhì)檢查一、基本要求1．掌握：藥物中雜質(zhì)的來(lái)源以及雜質(zhì)的分類(lèi)；雜質(zhì)限量的概念和計(jì)算；一般雜質(zhì)和特殊雜質(zhì)的檢查方法。了解藥物中雜質(zhì)的來(lái)源，可以有針對(duì)性地制訂出藥物中雜質(zhì)的檢查項(xiàng)目和檢查方法。雜質(zhì)的控制要合理，即合理確定雜質(zhì)檢查項(xiàng)目與限度，合理選擇雜質(zhì)檢查方法。三、習(xí)題與解答（一）最佳選擇題 B 1．下列屬于信號(hào)雜質(zhì)的是 A．砷鹽 B．硫酸鹽 C．鉛 D．氰化物 E．汞 D 2．酶類(lèi)藥物中酶類(lèi)雜質(zhì)的檢查可采用的方法是 A．HPLC法 B．TLC法 C．UV法 D．CE法 E．GC法 B 3．藥物中無(wú)效或低效晶型的檢查可以采用的方法是 A．高效液相色譜法 B．紅外分光光度法 C．可見(jiàn)一紫外分光光度法 D．原子吸收分光光度法 E．氣相色譜法 D 4．原子吸收分光光度法檢查藥物中金屬雜質(zhì)時(shí)，通常采用的方法是 A．內(nèi)標(biāo)法 B．外標(biāo)法 C．加校正因子的主成分自身對(duì)照法 D．標(biāo)準(zhǔn)加入法 E．不加校正因子的主成分自身對(duì)照法 C 5．氯化物檢查法中，適宜的酸度是 A．50ml中加2ml稀硝酸 B．50ml中加5ml稀硝酸 C．50ml中加l0ml稀硝酸 D．50ml中加5ml硝酸 E．50ml中加l0ml硝酸 C 6．氯化物檢查法中，用以解決供試品溶液帶顏色對(duì)測(cè)定干擾的方法是 A．活性炭脫色法 B．有機(jī)溶劑提取后檢查法 C．內(nèi)消色法 D．標(biāo)準(zhǔn)液比色法 E．改用他法 C 7．BP采用進(jìn)行鐵鹽檢查的方法是 A．古蔡氏法 B．硫氰酸鹽法 C。 ？原因是什么？ChP2010收載了幾種檢查方法？分別適用于哪些藥物中的重金屬檢查？ ？每種方法的原理是什么？ 。 ，規(guī)定含重金屬不得超過(guò)百萬(wàn)分之二十，請(qǐng)據(jù)此設(shè)計(jì)本藥物的重金屬檢查方法（包括取樣量、所用標(biāo)準(zhǔn)溶液與試液、檢查方法）。 可供藥物含量測(cè)定的分析方法主要包括容量分析法、光譜分析法和色譜分析法。三、習(xí)題與解答（一）最佳選擇題 D1．紫外分光光度計(jì)的吸光度準(zhǔn)確度的檢定，中國(guó)藥典規(guī)定 A．使用重鉻酸鉀水溶液 B．使用亞硝酸鈉甲醇溶液 C．配制成5%的濃度 D．測(cè)定不同波長(zhǎng)下的吸收系數(shù) E．要求在220nm波長(zhǎng)處透光率% B 2．反相色譜法流動(dòng)相的最佳pH范圍是 2 —8 ～10 ~12 ～14 E 3．高效液相色譜法色譜峰拖尾因子（對(duì)稱(chēng)因子）的計(jì)算公式是 A. B. C. D. C4．氣相色譜法最常用的檢測(cè)器是 A．蒸發(fā)光散射檢測(cè)器 B．二極管陣列檢測(cè)器 C．火焰離子化檢測(cè)器 D．電化學(xué)檢測(cè)器 E．電子俘獲檢測(cè)器 A5．在較短時(shí)間內(nèi)，在相同條件下，由同一分析人員連續(xù)測(cè)定所得結(jié)果的RSD稱(chēng)為 A．重復(fù)性 B．中間精密度 C．重現(xiàn)性 D．耐用性 E．穩(wěn)定性（二）配伍選擇題 [6—8] A．色譜柱的效能 B．色譜系統(tǒng)的重復(fù)性 C．色譜峰的對(duì)稱(chēng)性 D．方法的靈敏度 E．方法的準(zhǔn)確度 下列色譜參數(shù)用于評(píng)價(jià) A 6．理論板數(shù) C 7．拖尾因子 B 8．色譜峰面積或峰面積比值的RSD [9—10] A．檢測(cè)限 B．定量限 C．準(zhǔn)確度 D．精密度 E．線(xiàn)性 下列檢驗(yàn)項(xiàng)目需要驗(yàn)證的內(nèi)容是 A9．鑒別試驗(yàn) [11~14J A．1 B． C． D，3 E．10 下列要求的限度為 (%)不大于（三）多項(xiàng)選擇題，正確的是 A．滴定度是一種濃度形式，單位通常是mg/ml B．滴定度系指每1ml規(guī)定濃度的滴定液所相當(dāng)?shù)谋粶y(cè)物質(zhì)的量（通常用mg表示） C．若口與6分別為被測(cè)物與滴定劑反應(yīng)的摩爾比，m為被測(cè)物的分子量，T為 滴定液的摩爾濃度，則滴定度 D．滴定度是分光光度法計(jì)算濃度的參數(shù) E．滴定度可根據(jù)滴定反應(yīng)及滴定液摩爾濃度與被測(cè)物分子量求得 ABCE A．對(duì)照品比較法 B．吸收系數(shù)法 C．標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)法 D．靈敏度法 E．計(jì)算分光光度法 ACBE17. HPLC法常用的檢測(cè)器有 A．紫外檢測(cè)器 B．蒸發(fā)光散射檢測(cè)器 C．電化學(xué)檢測(cè)器 D．電子俘獲檢測(cè)器 E．質(zhì)譜檢測(cè)器 A．準(zhǔn)確度 B．重復(fù)性 C．專(zhuān)屬性 D．檢測(cè)限 E．耐用性 ，正確的是 A．準(zhǔn)確度系指用該方法測(cè)定的結(jié)果與真實(shí)值或參考值接近的程度 B．準(zhǔn)確度一般用回收率(%)表示 C．可用本法所得的結(jié)果與已知準(zhǔn)確度的另一方法測(cè)定的結(jié)果進(jìn)行比較驗(yàn)證 D． E．在規(guī)定范圍內(nèi)，至少用9個(gè)測(cè)定結(jié)果（3個(gè)濃度，每個(gè)濃度各3份）進(jìn)行評(píng)價(jià)（四）是非判斷題 （通常用mg表示）( T ) ( T ) （）及供試溶液的吸光度可計(jì)算該溶液的濃度( g/l00ml)( T ) ，測(cè)定波長(zhǎng)不能小于截止使用波長(zhǎng)( T ) ( F ) ，常用的色譜柱填充劑為化學(xué)鍵合硅膠( F ) ，同一個(gè)均勻供試品，經(jīng)多次取樣測(cè)定所得結(jié)果之間的接近程度( T ) ( F )（五）簡(jiǎn)答題 28．請(qǐng)說(shuō)明剩余量回滴法含量計(jì)算公式： 中形各符號(hào)的含義。計(jì)算：司可巴比妥鈉的含量(%)。尼美舒利和對(duì)乙酰氨基酚在結(jié)構(gòu)上不屬于芳酸類(lèi)，但作為較常用的非甾體抗炎藥將在本章一并介紹。 。（七）設(shè)計(jì)題 (A)、阿司匹林(B)和對(duì)乙酰氨基酚(C)，但瓶上標(biāo)簽脫落，請(qǐng)采用適當(dāng)?shù)幕瘜W(xué)方法將三者區(qū)分開(kāi)。大多數(shù)本類(lèi)藥物苯乙胺基本結(jié)構(gòu)存在手性碳原子，具有光學(xué)活性，可利用此特性進(jìn)行藥物分析。計(jì)算：硫酸沙丁胺醇的百分含量。已知：腎上腺素對(duì)照品峰面積A。2．熟悉：主要對(duì)氨基苯甲酸酯和酰苯胺類(lèi)局麻藥物雜質(zhì)的結(jié)構(gòu)、危害、檢查方法與含量限度。對(duì)氨基苯甲酸酯類(lèi)藥物因分子結(jié)構(gòu)中含有酯鍵，故易水解。 (PABA)的檢查：取本品，加乙醇制成2. 5mg/ml的溶液，作為供試液，另取PABA對(duì)照品，加乙醇制成60 /ml的溶液，作為對(duì)照液，取供試液10l，對(duì)照液5I，分別點(diǎn)于同一薄層板上，展開(kāi)，顯色，供試液所顯雜質(zhì)斑點(diǎn)顏色，不得比對(duì)照液所顯斑點(diǎn)顏色深。二、基本內(nèi)容 巴比妥類(lèi)和苯二氮雜革類(lèi)藥物均為臨床上廣泛應(yīng)用的鎮(zhèn)靜催眠藥，其臨床安全和合理用藥有明確管制。巴比妥類(lèi)藥物的紫外吸收光譜隨著其電離級(jí)數(shù)不同，而發(fā)生顯著的變化，可用于本類(lèi)藥物的鑒別、檢查和含量測(cè)定。巴比妥類(lèi)藥物分子結(jié)構(gòu)中含有丙二酰脲(CONHCONHCO)或酰亞胺基團(tuán)，在合適pH的溶液中，可與某些重金屬離子，如Ag+、Cu2+、C02+、Hg2+等反應(yīng)呈色或產(chǎn)生有色沉淀，常用于本類(lèi)藥物的鑒別和含量測(cè)定。2．熟悉：本類(lèi)藥物鑒別試驗(yàn)及含量測(cè)定的常用方法、特殊雜質(zhì)及其檢查方法。 本類(lèi)藥物的分析方法見(jiàn)表81：表81 ChP2010收載的部分局麻藥物的原料藥的分析方法三、習(xí)題與解答（一）最佳選擇題 A 1．具芳伯氨基或經(jīng)水解生成芳伯氨基的藥物可用亞硝酸鈉滴定，其反應(yīng)條件是 A．適量強(qiáng)酸環(huán)境，加適量溴化鉀，室溫下進(jìn)行 B．弱酸酸性環(huán)境，40aC以上加速進(jìn)行 C．酸濃度高，反應(yīng)完全，宜采用高濃度酸 D．酸度高反應(yīng)加速，宜采用高酸度 E．酸性條件下，室溫即可，避免副反應(yīng) E 2．芳香胺類(lèi)藥物的含量測(cè)定方法是 A．非水溶液滴定法 B．亞硝酸鈉滴定法 C．間接酸量法 D．B+C兩種 E．A+B兩種 B 3．下列藥物中，能在碳酸鈉試液中與硫酸銅反應(yīng)生成藍(lán)紫色配位化合物的是 A．鹽酸普魯卡因 B．鹽酸利多卡因 C．鹽酸丁卡因 D．對(duì)乙酰氨基酚 E．腎上腺素 A 4．下列藥物中，ChP直接用芳香第一胺反應(yīng)進(jìn)行鑒別的是 A．鹽酸普魯卡因 B．鹽酸利多卡因 C．鹽酸丁卡因 D．乙酰氨基酚 E．鹽酸去氧腎上腺素 C 5. 鹽酸丁卡因與亞硝酸鈉作用形成的產(chǎn)物是 A．重氮鹽 B．偶氮染料 C．N亞硝基化合物 D．亞硝基苯化合物 E．偶氮氨基化合物 D 6．鹽酸普魯卡因中需檢查的特殊雜質(zhì)是 A．水楊酸 B．對(duì)氨基酚 C．有關(guān)物質(zhì) D．對(duì)氨基苯甲酸 E．酮體A 7．亞硝酸鈉滴定法測(cè)定鹽酸普魯卡因含量時(shí)用的酸是 A．鹽酸 B．硫酸 C．氫溴酸 D．硝酸 E．磷酸 D 8．下列藥物中，經(jīng)水解后加碘試液可生成黃色沉淀的是 A．鹽酸利多卡因 B．氨甲苯酸 C．乙酰水楊酸 D．苯佐卡因 E．鹽酸克侖特羅A 9．下列藥物中，在酸性條件下可與CoCl：試液反應(yīng)生成亮綠色的是 A．鹽酸利多卡因 B．氨甲苯酸 C．乙酰水楊酸 D．苯佐卡因 E．鹽酸普魯卡因胺A （2010年版）收載的鹽酸布比卡因含量測(cè)定方法是 A．非水溶液滴定法 B．酸性染料比色法 C．紫外分光光度法 D．亞硝酸鈉滴定法 E．鈰量法C ，加入的試液是 A．三硝基苯酚 B．硫酸銅 C．硫氪酸銨 D．三氯化鐵 E．亞硝基鐵氰化鈉 D （2010年版）用于指示亞硝酸鈉滴定法的終點(diǎn)的方法是 A．內(nèi)指示劑法 B．外指示劑法 C．電位法 D．永停滴定法 E．自身指示劑法 C ，不屬于對(duì)氨基苯甲酸酯類(lèi)的是 A．鹽酸普魯卡因 B．苯佐卡因 C．鹽酸利多卡因 D．鹽酸丁卡因 E．鹽酸氯普魯卡因 B ，能被濃過(guò)氧化氫氧化成羥肟酸，再與三氯化鐵作用形成配位化合物羥肟酸鐵的是 A．鹽酸利多卡因 B．鹽酸普魯卡因胺 C．鹽酸普魯卡因 D．鹽酸去甲腎上腺素 E．苯佐卡因 C A．使重氮化反應(yīng)速度減慢 B．使重氮化反應(yīng)速度加快 C．避免HN02揮發(fā)和分解 D．避免HBr的揮發(fā) E．增加NO+ Br的濃度（二）配伍選擇題 [16—17] A．加入三氯化鐵試液，顯紫紅色 B．在碳酸鈉試液中，與硫酸銅反應(yīng)，生成藍(lán)紫色配合物 C．與硝酸反應(yīng)，顯黃色 D．在酸性條件下與亞硝酸鈉反應(yīng)后，再與堿性B一萘酚反應(yīng)顯橙紅色 E．加入三氯化鐵試液，生成赭