【正文】 決于實際要求的發(fā)酵溫度) ,智能表根據(jù)偏差的大小 ,經(jīng)過 PID 運算 ,輸出 4 20mA的電流信號 ,電壓調(diào)節(jié)器根據(jù)電流信號改變其輸出電壓 ,從而控制水箱內(nèi)的加熱器的加熱功率 ,調(diào)節(jié)水箱溫度 ,使其等于智能表上的設(shè)定值。補加消泡油的個別情況下，可以提高空氣流量來加速脂肪酸的氧化，以糾正由于油脂分解產(chǎn)生大量脂肪酸引起的PH降低。(3) 通氣流量：通氣流量也會影響溶解氧（Do）的溶解度大小。生產(chǎn)上慣稱鏡檢,根據(jù)鏡檢中菌絲形變化和代謝變化的其他指標調(diào)節(jié)發(fā)酵溫度, 通過追加糖或補加前體等各種措施來延長發(fā)酵時間, 以獲得最多青霉素。(3) 吸光度：取樣品，加水制成每1ml ，在280nm的波長處測定吸光度，；在264nm的波長處有最大吸收，～。 根據(jù)設(shè)備的高度，安裝以及操作要求，共建三層廠房，一層高6m，二層高6m，三層高8m總高20m。而對發(fā)酵罐大設(shè)備，可采用可拆框架結(jié)構(gòu)的外墻予以更新。 (3) 對于易被腐蝕的設(shè)備，加強設(shè)備的防護。種子罐也必須現(xiàn)場吊裝，步驟基本與大罐相同。 (9) 為了大罐的傳動裝置的檢修安裝，設(shè)計三樓樓層高 8m，并裝設(shè)檢修裝置如導軌等。 設(shè)備安裝(1) 創(chuàng)造良好的采光條件，設(shè)備布置盡量做到人員背光操作，高大設(shè)備避免靠窗布置，以免影響采光。 發(fā)酵罐間距1m，已留有管道布置及情況檢修操作余地，設(shè)備與墻距大于 1m，設(shè)備基本呈對稱分布。 生產(chǎn)部分包括配料、種子組、發(fā)酵、無菌室、搖瓶培養(yǎng)室等；輔助部分包括變電配電室、化驗室、儀表控制室等；生活部分包括車間辦公室、更衣室、休息室等。 ～ 。呼吸強度低的菌株降低發(fā)酵中氧的消耗速率，而通氣與攪拌能力強的發(fā)酵罐及黏低的發(fā)酵液使發(fā)酵中的傳氧速率上升, 從而提高臨界菌體濃度。如果罐壓太高影響空氣進罐流量 ,同時二氧化碳的溶解度也大幅度上升,因此罐壓不能控制太高 ,一般在(0. 2～0. 5) MPa ,相反當罐壓太低時,氧在發(fā)酵液中的溶解度更低 ,不利于菌體生長。 采取措施：發(fā)酵液PH和氨氮含量都低時，補加氨水，就可以達到調(diào)節(jié)PH和補充氨氮的目的。該控溫系統(tǒng)以智能表、 調(diào)壓器、 加熱器和水箱為主。~.式中 Q——通氣量 P——通氣壓力 Z——液面高度 t——發(fā)酵溫度 27℃ W——空氣流速 18m/sP=罐壓+Z/10=+==，環(huán)管截面積㎡小孔直徑取4mm，則㎡開孔數(shù)n=（個）選用環(huán)形管式分布器，要求環(huán)管上的空氣噴孔應(yīng)在攪拌葉輪邊之內(nèi)，所以知環(huán)形管長度L==則小孔與小孔的間距為第五章 發(fā)酵過程優(yōu)化控制 發(fā)酵過程中溫度的控制青霉素發(fā)酵的最適溫度隨所用菌株的不同可能稍有差別, 但一般認為應(yīng)在25℃ 左右。~.式中： Q——通氣量 P——通氣壓力 Z——液面高度 t——發(fā)酵溫度 27℃ W——空氣流速 18m/sP=罐壓+Z/10=+==，環(huán)管截面積㎡小孔直徑取5mm，則㎡開孔數(shù)n==26（個）選用環(huán)形管式分布器，要求環(huán)管上的空氣噴孔應(yīng)在攪拌葉輪邊之內(nèi)，所以知環(huán)形管長度L==則小孔與小孔的間距為 二級種子罐物料管道選型(1) 進料管進料流速 ～， m/sV=，W=50 m3/h操作時間t=查流體管GB81632008 (2) 蒸汽管, 蒸汽密度=，流速取 18m/s，操作時間為 1 小時，則蒸汽管徑為查流體管GB81632008(3) 過濾器進空氣,流速 2～3m/s預過濾器選用上海山姆環(huán)保設(shè)備有限公司生產(chǎn)的SAM—BWF600全自動反沖洗過濾器，其規(guī)格為：(DH=600mm2180mm)，濾芯數(shù)量18，進出口徑DN250mm，排污口徑DN80mm，過濾能力5m3/min，7臺。(2) 壓頭根據(jù)經(jīng)驗，104MPa，則總阻力為：△P=+104++=。(2) 氨水泵流量Q=2=選泵時，Q==揚程H本設(shè)計只有發(fā)酵過程添加氨水調(diào)節(jié)PH，因發(fā)酵罐高度為13m，此裝置置于三樓樓面，所以H=2m，,。取9m3 ，H/D=2公稱容積 D= H= 圓整 D=1800mm H=3500mm參考二級發(fā)酵罐取壁厚選用10mm，且滿足校核條件。取140m3 ，H/D=2公稱容積 D= H= 圓整 D=4400mm H=9000mm圓筒部分裝液量：則圓筒部分填料系數(shù)：圓筒部分的液面高：罐內(nèi)液柱高度：② 攪拌功率及軸功率計算本設(shè)計選用推進式攪拌器取ρ（醪液密度）= v定攪拌轉(zhuǎn)速330r/min進行設(shè)計,取小皮帶輪直徑D小=300mm，則大皮帶輪直徑。h定攪拌轉(zhuǎn)速270r/min進行設(shè)計,取小皮帶輪直徑D小=400mm，則大皮帶輪直徑。選用渦輪式攪拌器為理想 ,其特點是直徑小,轉(zhuǎn)速快,攪拌效率高,功率消耗低 ,其最大特點是攪拌時使料液產(chǎn)生徑向流,可以延滯空氣在發(fā)酵液中的停留時間 ,有利于氧在料液中溶解。② 上封頭壁厚計算：其計算公式 K:增強系數(shù)取1由JB/T47351997查的圓整取壁厚10mm。定攪拌轉(zhuǎn)速180r/min進行設(shè)計,取小皮帶輪直徑D小=500mm，則大皮帶輪直徑D大=1333mm。② 攪拌器功率計算N 發(fā)酵罐攪拌速率取180r/min=3r/s醪液粘度：μ=v所以空氣在罐底底道槳處位液中的停留時間久,同時氣體集中在罐心位 ,若在罐底上方安裝強有力的底道槳 ,對氣泡的分散打碎,延長小氣泡在液中的停留時間會起到舉足輕重的作用 。② 配料用水：培養(yǎng)基原料大多為固體配料用水量≈消后培養(yǎng)基體積 104m3③ 自來水用量：，則自來水總用量： =（2+++2++）=（2+++1042++） =431m3 蒸汽（121℃,發(fā)酵溫度=27℃,=,焓=,） (1) 發(fā)酵罐、二級種子罐空消所用蒸汽：（按5倍罐全容積計算） (2) 一級種子罐、補料罐實消所用蒸汽：（以直接加熱之后保溫計算，料液比熱Cs均取1kcal/kgh） 物料衡算(1) 發(fā)酵罐臺數(shù)的確定：由公式：得： (臺）故選擇14臺發(fā)酵罐可滿足生產(chǎn)。(10) 中間取樣分析： 一級種子罐罐：培養(yǎng) 4小時后取樣分析，測PH、氨氮、效價、菌絲濃度等。C下培養(yǎng)4050h。采用鼓式真空過濾機過濾，除去菌絲體和大部分蛋白。提取精制：將青霉素發(fā)酵液冷卻，過濾。除此之外，發(fā)酵液的pH 值、溫度和溶解氧濃度等都會影響發(fā)酵過程中的代謝變化，進而影響青霉素產(chǎn)量，必須予以嚴格控制。隨著菌體濃度的不斷增加，攝氧率不斷增大，溶解氧水平不斷降低。氨芐青霉素耐酸廣譜；對抗綠膿桿菌的磺芐青霉素，耐酸、耐酶、口服的乙氧萘青霉素等，提供頭孢菌素母核。造成細胞壁的缺損，使細菌失去細胞壁的滲透屏障，對細菌起到殺滅作用。細胞壁的里面是細胞膜，膜內(nèi)裹著細胞質(zhì),青霉素作用于β內(nèi)酰胺類細菌的細胞壁，而人類只有細胞膜無細胞壁，故對人類的毒性較小。工業(yè)上應(yīng)用的有鈉、鉀、普魯卡因、二芐基乙二胺鹽，其在水中溶解度很小，且很快失去活性。上述三種產(chǎn)品占抗感染藥物原料藥的78%，用于生產(chǎn)這些半合成產(chǎn)品所需消耗的青霉素約占全部產(chǎn)量的3/4。到了1943年，制藥公司已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了批量生產(chǎn)青霉素的方法。1928年，英國細菌學家Fleming發(fā)現(xiàn)污染在培養(yǎng)葡萄球菌的雙蝶上的一株霉菌能殺死周圍的葡萄球菌。(3) 設(shè)備的選型和計算，確定生產(chǎn)設(shè)備的規(guī)格和臺數(shù)。 設(shè)計要求 (1) 生物技術(shù)產(chǎn)品的數(shù)量和質(zhì)量指標。s way of maintaining a healthy growth of Penicillium chrysogenum. Design uses 4 sets a seed tank, 7 sets two seed containers, 14 sets fermenter. Plant a threetier design, placed in different layers of different types of tanks, to meet production needs, set in the plant and lifting holes for hanging material. Fully considered in the design of a reasonable amount of theoretical design, but also the feasibility of taking into account the actual situation of production of materials, energy and fermentation control factors for the calculation, on the fermentation of a range of issues involved in the late details its solution, and strive to design integrity and accurac.Key words: Penicillin。各種補加用料以流加的方式加入，保持產(chǎn)黃青霉的健康生長。 process。 (4) 必須進行工藝流程優(yōu)化和參數(shù)優(yōu)化，達到最經(jīng)濟的使用資金、原材料、公共設(shè)施和人員。(6) 正式繪制工藝流程圖、車間設(shè)備布置圖等，編制設(shè)備表和主要材料估算表。經(jīng)實驗和臨床試驗證明，它毒性很小，并對一些革蘭氏陽性菌所引起的許多疾病有卓越的療效。到1944年，藥物的供應(yīng)已經(jīng)足夠治療第二次世界大戰(zhàn)期間所有參戰(zhàn)的盟軍士兵。截至目前，中國青霉素年發(fā)酵能力在1500噸以上的有華北制藥3200噸，哈藥集團為2100噸，山東魯抗為1290噸，這三大青霉素生產(chǎn)企業(yè)年發(fā)酵能力為6590噸，年發(fā)酵能力超過1000噸的企業(yè)還有四川制藥廠、河北制藥集團和張家口制藥總廠。在以后。青霉素作用的部位就是這個轉(zhuǎn)肽酶。對腸球菌有中等度抗菌作用。對溶血性鏈球菌等鏈球菌屬，肺炎鏈球菌和不產(chǎn)青霉素酶的葡萄球菌具有良好抗菌作用。(2) 青霉素合成階段 這個階段主要合成青霉素，青霉素的生產(chǎn)速率達到最大，并一直維持到青霉素合成能力衰退。此時發(fā)酵必須結(jié)束，否則不僅會使青霉素受到破壞，還會給發(fā)酵液過濾和提煉帶來困難。 工藝流程 工藝流程圖在2526176。通氣體積比1:3, 充分攪拌250280r/min, 在溫度（25177。主要補油、補糖、補氨水調(diào)解PH，在放罐前一次性補消沫油。培養(yǎng)20 小時后取樣加無菌肉湯，4小時后取無菌斜面，37℃恒溫培養(yǎng)，放罐前涂片鏡檢。（即二級發(fā)酵罐，即一級發(fā)酵罐）取二級發(fā)酵罐輔助時間為25 小時，取一級發(fā)酵罐輔助時間為30小時（流體損失率取10%）二級種子罐體積 m3取38m3，一級種子罐體積 m3，(3) 物料計算：進料=基礎(chǔ)培養(yǎng)基（消后）+種子液+補料出料=發(fā)酵液+逃液與蒸發(fā)損失① 發(fā)酵罐發(fā)酵液=75%= m3損失=發(fā)酵液體積15%=3%= （損失率取=3%）種子=發(fā)酵液體積接種比=15%=補氨=481103= m3補油=201103= m3泡敵=201103= m3補料=3201103=∴消后培養(yǎng)基=出料+損失種子補氨補油泡敵補料=+= ② 二級種子罐 出料=發(fā)酵罐種子=損失=3%= m3 （損失率取=3%）種子=15%= m3∴消后培養(yǎng)基=出料+損失種子=+= ③ 一級種子罐 出料=二級種子罐種子= m3損失=3%= （損失率取=3%）種子=15%= m3∴消后培養(yǎng)基=出料+損失種子=+=其表示如下： 物料流程圖 原料消耗表原料名稱規(guī)格年用量（噸）花生餅粉含蛋白質(zhì)45%21120葡萄糖含量70%以上86400乳糖含量90%以上，水分4%以下709硝酸氨含量99%以上964苯乙酰胺工業(yè)用含量96%以上3160磷酸二氫鉀含量9%以上660硫酸鈉工業(yè)用含量98%以上340大蘇打%以上3800玉米漿蛋白質(zhì)含量40%以上2155酵母粉520植物油14440硅藻土水分45%以下1046碳酸鈣工業(yè)用含量97%以上3668氨水工業(yè)用5660甲醛含量35%以上588小蘇打工業(yè)用1648醋酸甲含量92%以上128活性炭脫色力9ml以上9880醋酸丁酯含量不低于92%1760泡敵1420PPB含量55%以上1560乙醇含量95%以上，丁醇含量98%以上 能量衡算 水(1) 發(fā)酵熱效應(yīng)[6] Q=QFV公 發(fā)酵罐Q大=550080%=105 kcal 二級種子罐Q中=550070%=105 kcal一級種子罐Q小=550065%=104 kcal(2) 循環(huán)冷卻水（水溫 20～25℃，△t=5℃，）循環(huán)水用量（c= 循環(huán)低溫水負荷表序號位號名稱數(shù)量（臺）使用時間（hr）日用量（kg/d）