雄激素拮抗劑和前列腺癌(存儲版)
【正文】 素作用于靶細胞是通過雄激素受體介導(dǎo)的 。雄激素受體廣泛存在于全身各組織中，也廣泛分布在前列腺上皮細胞及部分基質(zhì)細胞中。 ng/mL Coffey（ 1992） ( 177。 多數(shù)研究并不支持單獨應(yīng)用雄激素拮抗劑治療前列腺癌。37(2):21822. 同樣， Kucuk在對 44名手術(shù)去勢或藥物去勢的前列腺癌復(fù)發(fā)患者加用康士得后，9名（ 20％）患者出現(xiàn) PSA下降 50％或者更多。 問題（四） 雄激素拮抗劑撤退綜合征 1993年 Scher和 Kelly最早觀察到應(yīng)用氟他胺以達到最大雄激素阻斷后出現(xiàn)病情惡化的患者中，約 40%撤除氟他胺后，患者病情從生化或臨床上出現(xiàn)緩解。 J Urol. 1997 May。96(6):7915. Clinical oute of maximum androgen blockade using flutamide as secondline hormonal therapy for hormonerefractory prostate cancer. Miyake在 2022年對 55名應(yīng)用手術(shù)去勢或藥物去勢＋康士得的患者，在出現(xiàn)前列腺癌復(fù)發(fā)進入 HRPC階段后，改用氟他胺替代康士得進行二線治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：其中 25名（ 45％）患者出現(xiàn) PSA水平下降至基線 50％或更多，這個時間持續(xù) 6－ 13個月，他同時認為那些沒有骨轉(zhuǎn)移或者在一線激素治療時緩解時間 1年以上的患者在改用氟他胺以后出現(xiàn) PSA下降的發(fā)生率要高?；颊叩?bone scan scores和 pain scores 也無統(tǒng)計學(xué)差異。 Andriole的一項研究也發(fā)現(xiàn)，將非那甾胺與安慰劑比較，雙盲隨機應(yīng)用于根治性前列腺切除后 PSA上升患者 120人，結(jié)果顯示前者可以使 PSA上升延遲（ 12個月： 9個月）。那么不發(fā)生撤退綜合征的患者換用另外一種雄激素拮抗劑是否有效？ Scher HI, J Clin Oncol. 1997 Aug。 campbell’s urology(8th) Small EJ, J Clin Oncol. 1997 Jan。45(5):74552. A controlled trial of Casodex (bicalutamide) vs. flutamide, each in bination with luteinising hormonereleasing hormone analogue therapy in patients with advanced prostate cancer. Casodex Combination Study Group. Eur Urol. 1996。33(5):44756 . 問題（二） 去勢后前列腺癌復(fù)發(fā)加用雄激素拮抗劑效果如何？ Fujikawa對手術(shù)去勢或藥物去勢的前列腺癌復(fù)發(fā)患者，加用氟他胺，結(jié)果表明：那些在手術(shù)或藥物去勢治療后， PSA水平降至 4ng/ml水平的前列腺癌患者，前列腺癌復(fù)發(fā)后加用氟他胺有效。 patients treated with nonsteroidal* and steroidal antiandrogens seem to have lower survival rates. 三、單純雄激素拮抗劑或類固醇雄激素拮抗劑與手術(shù)去勢相比，患者（ 2年）生存率較低。代表藥物：氟他胺（福至爾）、尼魯米特和比卡魯胺（康士得）。雖然只有 5％的血漿睪酮來源于的類固醇，但是前列腺中的 DHT卻有 10－ 40％來源于腎上腺。 DHT同雄激素受體的結(jié)合能力要比睪酮對雄激素受體的結(jié)合能力大 45倍。 nmol/L) 手術(shù)去勢 正常水平 5－ 1
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