【正文】 過濾器使用時(shí)的阻力叫初阻力，容塵量達(dá)到規(guī)定最大值時(shí)的阻力叫終能力。用于生物潔凈室的過濾器，以下三個(gè)問題應(yīng)該特別注意：（1）高效過濾器對(duì)微生物的過濾效率，所以高效過濾器的濾菌效率幾近100%，高效過濾器出口菌濃皆可為“0”。一般在中性及微堿性環(huán)境中生活分裂繁殖放線菌干燥堅(jiān)硬，有折皺菌絲纖細(xì)，不分隔，細(xì)胞核結(jié)構(gòu)不完善；一般孢子成吊狀生長(zhǎng)較細(xì)菌，霉菌慢，環(huán)境同上孢了由孢子絲斷裂方式形成真菌與細(xì)菌相似，大單細(xì)胞，細(xì)胞結(jié)構(gòu)完善，圓或卵形在偏酸條件下生長(zhǎng)出芽生殖，有的為有性繁殖酵母菌霉菌棉絮狀或絨毛狀，有色，大菌絲有橫隔或無橫隔；細(xì)胞結(jié)構(gòu)完善較耐酸性分生孢子或孢子囊孢子，有性繁殖，各式各樣氣流組織與換氣為了特定目的而在室內(nèi)造成一定的空氣流動(dòng)狀態(tài)與分布，通常叫做氣流組織。 color: rgb(0, 0, 0)。型達(dá)到潔凈室正壓要求的措施，可按表96選用。表96名稱特點(diǎn)備注回風(fēng)口裝空氣阻尼過濾層結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單經(jīng)濟(jì)室內(nèi)正壓有些變化，隨著阻尼層阻力逐漸增加而有引起上升僅適用于走廊或套間回風(fēng)方式陰尼層一般用厚58mm泡沫塑料或無紡布制作陰尼層一般12個(gè)月清洗一次，以維持室內(nèi)正壓不致過高余壓閥（不建議用）靈敏度較高。但工藝過程產(chǎn)生大量粉塵、有害物質(zhì)、易燃、易爆物質(zhì)的工序，其操作室與其它房間或區(qū)域之間應(yīng)保持相對(duì)負(fù)壓。陽(yáng)離子如Na+Ca++……等，陰離子如SOCl、NO3……等。細(xì)菌本身具有粒子的一切特性，菌體上并且往往含有金屬離子，又同時(shí)是有機(jī)物，需要采取綜合措施處理。須用自來水或水質(zhì)較好的井水為水源，去離子水必須用飲用水為水源，經(jīng)離子交換而制備，蒸餾水可用飲用水經(jīng)蒸餾而制備，純水仍不能去除熱原，所以注射用水必須用上述方法制得的純水再進(jìn)一步通過蒸餾而制備。氣體的凈化藥品生產(chǎn)企業(yè)所用的工業(yè)氣體主要指壓縮空氣和作為保護(hù)性氣體用的氮?dú)?。高效空氣過濾器有平板式、筒式和折疊式等，并按氣體流量的不同分為若干型號(hào)。在生產(chǎn)或工藝驗(yàn)證上，性能確認(rèn)是檢驗(yàn)該工藝過程的最終目的。自動(dòng)粒子計(jì)數(shù)器為了經(jīng)常保持其特性，需定期用聚苯已烯膠乳進(jìn)行脈沖校正及流量校正。浮游菌用計(jì)數(shù)CFU/L或CFU/m3表示，沉降菌用沉降濃度CFU/皿、min表示。浮游菌的測(cè)定可以參見國(guó)家醫(yī)藥管理局即將頒發(fā)的待業(yè)標(biāo)準(zhǔn)《醫(yī)藥工業(yè)潔凈室和潔凈區(qū)中浮游菌的測(cè)試方法》（以下簡(jiǎn)稱《浮游菌的測(cè)試方法》），基本內(nèi)容如下：A、浮游菌的測(cè)定是通過收集懸浮在空氣中的生物性微粒子，通過專門的培養(yǎng)基，在適應(yīng)的生長(zhǎng)條件下，讓其繁殖到可見的菌落進(jìn)行計(jì)數(shù)，從而判定潔凈環(huán)境中單位體積空氣中菌落數(shù)的多少。此外用擦試方法收集培養(yǎng)的建筑物表面（墻面、地板、天花板等）以及操作人員衣著上的細(xì)菌亦屬于沉降菌測(cè)試的內(nèi)容。 Mi1，2，3，……n號(hào)平皿菌落數(shù)； CFU/3CFU/3驗(yàn)證日常監(jiān)測(cè)1003500(100)0875(25)11210035000(10000)2000(57)87500(2500)2220100350000010000020000(570)875000(25000)20201000對(duì)非單向流,至少在運(yùn)行30min后進(jìn)行.(4)浮游菌測(cè)試應(yīng)在房間消毒后進(jìn)行.十二、潔凈室的消毒方法醫(yī)藥工業(yè)潔凈室與其他工業(yè)潔凈室有所不同，特別是無菌生產(chǎn)，不僅要控制空氣中一般的懸浮狀態(tài)的氣溶膠粒子，還要控制活微生物數(shù)，即提供所謂的“無菌”環(huán)境（無菌室）。不論面積大小，作為一個(gè)被測(cè)對(duì)象，都應(yīng)該滿足這個(gè)要求.表28F、浮游菌潔凈度的結(jié)果評(píng)定參見《浮游菌測(cè)試方法》的規(guī)定。Ng在f面積上的細(xì)菌沉降數(shù)（CFU）；細(xì)菌通?？床灰?，將它們采集或沉降到培養(yǎng)基中培養(yǎng)。②自動(dòng)粒子計(jì)數(shù)法：，按懸浮狀態(tài)連續(xù)計(jì)數(shù)的方法測(cè)定。如需安裝的則設(shè)計(jì)時(shí)應(yīng)考慮其位置便于維護(hù)、清洗，使微生物污染降低到最小程度。故須裝設(shè)塵粒過濾器。飲用水其中特別是細(xì)菌，為純水制備中難以對(duì)付的一個(gè)方面，包括病毒與熱原在內(nèi)，粒徑屬于μm級(jí)及Nm級(jí)。通常工業(yè)用原水為自來水，它是用天然水在水廠經(jīng)過凝聚沉淀與加氯處理得到的，但用工業(yè)標(biāo)準(zhǔn)來衡量，其中仍然含有不少雜質(zhì)，主要包括溶解的無機(jī)物和有機(jī)物、微細(xì)顆粒、膠體和微生物等。表25潔凈室內(nèi)壓力變化對(duì)潔凈度的影響室內(nèi)相對(duì)于鄰區(qū)的壓力（mmH2O）換氣次數(shù)(次/h)含塵濃度(粒/L)測(cè)定條件244117891116三臺(tái)潔凈臺(tái)運(yùn)轉(zhuǎn)有四人坐在室內(nèi)工作為了節(jié)能，建議把圍擴(kuò)結(jié)構(gòu)做得盡可能嚴(yán)密，正壓所需的風(fēng)量按12次/ h換氣次數(shù)選用。主要送風(fēng)方式(高效過濾器占頂棚面積60%)(送風(fēng)墻滿布高效過濾器)組 fontsize: 12pt?？偟膩碚f，潔凈室的灰塵主要來源于人其占80%~90%,來源于建筑物是次要的僅占10%~15%，來源于凈化送風(fēng)系統(tǒng)的就更少了。等于或高于100，000級(jí)（300，000級(jí)）空氣凈化處理，也可采用亞高效空氣過濾器代替高效空氣過濾器。 三級(jí)過濾在凈化系統(tǒng)中的應(yīng)用（四）容塵量空氣流經(jīng)過濾器所遇的阻力是HVAC系統(tǒng)總阻力的組成部分。 N1100% （二）過濾效率（一）風(fēng)量表23106表由于微生物不斷生長(zhǎng)和繁殖，因此，它是“活的粒子”。除輸液外，其它注射劑、滴眼濟(jì)和口服劑等也都要求在潔凈的環(huán)境中生產(chǎn)，只是各自要求的潔凈度不盡相同。目前在生物凈化的名義下，正以醫(yī)院為中心，向著新的領(lǐng)域繼續(xù)發(fā)展，形成了生物潔凈技術(shù)?！?124035．0265……M2表二級(jí)別空氣中生物和非生物微粒總數(shù)≥空氣中生物微粒單位容積空氣中活性菌落最大數(shù)量表面生物微粒沉降菌落最大數(shù)量(ft3)（L）(ft3)（L）(粒/ft2普遍采用潔凈技術(shù)，并初步形成了綜合性的潔凈技術(shù)體系作為潔凈室的主要組成部分。潔凈室內(nèi)只布置必要的工藝設(shè)備，容易產(chǎn)生灰塵和有害氣體的工藝設(shè)備或輔機(jī)盡量布置在潔凈室的外部。使如設(shè)備的操作、維護(hù)和清洗；廠房的清洗和消毒方法；廠房潔凈度的監(jiān)測(cè)；取樣與自檢，工藝用水的制備及質(zhì)量分析；制劑加工中的共性操作等。因此，不同產(chǎn)品不應(yīng)在鄰近的包裝線或包裝臺(tái)上應(yīng)有表時(shí)正在進(jìn)行包裝的產(chǎn)品名稱及批號(hào)的標(biāo)志；包裝車間應(yīng)嚴(yán)格實(shí)行清場(chǎng)制度，包裝操作開始前，應(yīng)認(rèn)真檢查工作區(qū)、包裝生產(chǎn)線、象形字機(jī)及其它設(shè)備是否清潔，特別要注意發(fā)現(xiàn)有無其它任何產(chǎn)品、物料、標(biāo)簽、說明書遺留在生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)，因?yàn)檫@些均可能造成嚴(yán)重的差錯(cuò)事故。批生產(chǎn)記錄應(yīng)以生產(chǎn)指令及現(xiàn)行已批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝規(guī)程為依據(jù)。微生物污染包裝材料的數(shù)據(jù)材料名稱細(xì)菌數(shù) （個(gè)/10㎝2）聚乙烯袋吸塑包裝薄膜帶狀包裝薄膜供干燥膠囊用的干燥劑填料合成樹脂管()金屬管合成樹脂容器()再如包裝材料混入的異物尚有昆蟲、毛發(fā)、有色物、垃圾、材料悄、樹脂渣塊狀物，油狀物、纖維、紙悄及由原料、添加物混入的異物。150口罩 內(nèi)側(cè)使用1日后180。健康人每日排泄的微生物數(shù)目相當(dāng)于1014的程度，其中約1/1000是大腸桿菌。與所用的物料、生產(chǎn)流程和設(shè)備等衛(wèi)生要求有關(guān)。環(huán)境衛(wèi)生設(shè)備不應(yīng)因密封套泄漏、潤(rùn)滑油滴漏而造成產(chǎn)品的污染。設(shè)備的放置在潔凈室應(yīng)有足夠的空間而不擁擠，不因設(shè)備放置的不合理而易于造成差錯(cuò)的發(fā)生和不利于清潔維修。指生產(chǎn)設(shè)備機(jī)器運(yùn)轉(zhuǎn)或空轉(zhuǎn)，不帶生產(chǎn)狀況下的熱濕量和產(chǎn)塵量，但無人生產(chǎn)，此時(shí)潔凈廠房在各處都應(yīng)達(dá)到相應(yīng)的潔凈度級(jí)別?，F(xiàn)在，這種靜電自凈器不僅用在潔凈房間起自凈作用。各種過濾器性能別過濾對(duì)象濾材對(duì)阻力㎜H2O濾速M(fèi)/S和安裝位置初效＞10粗中孔泡沫塑料＜20%＜3中效110中細(xì)孔泡沫塑料2050%＜10亞高效＜5玻璃纖維、短纖維濾紙%＜15高效＜1玻璃纖維、合成纖維＞%＜25當(dāng)濾材積塵到一定程度，通過初效過濾段的壓差報(bào)警裝置提醒操作人員即時(shí)更換過濾器。生物潔凈技術(shù)的原則對(duì)微生物污染的控制，從生物潔凈技術(shù)的角度而言，有四個(gè)原則：⑴對(duì)進(jìn)入潔凈室的空氣充分地進(jìn)行除菌或滅菌；（如用高效濾器、電子自凈氣、臭氧發(fā)生器等）；⑵使室內(nèi)微生物顆粒迅速而有效地吸收并被排出室外；（換氣次數(shù)及最佳的進(jìn)風(fēng)口與回風(fēng)口的設(shè)計(jì)）⑶不讓室內(nèi)的微生物粒子積聚和衍生（氣流組織形式及合格的凈化裝修）；⑷防止進(jìn)入室內(nèi)的人員或物品散發(fā)細(xì)菌，如不能防止，則應(yīng)盡量限制其擴(kuò)散。A亂流方式的優(yōu)點(diǎn)如下：①過濾器以及空氣處理簡(jiǎn)便；②設(shè)備費(fèi)低；③擴(kuò)大規(guī)模比較容易；④與凈化臺(tái)聯(lián)合使用，可保持級(jí)數(shù)高的潔凈度。潔凈室的氣流組織潔凈室的氣流組織也是凈化環(huán)境實(shí)現(xiàn)的保證措施方法之一。 新修訂的《規(guī)范》中廠房潔凈級(jí)別分類如下表：潔凈級(jí)別塵粒數(shù)/立方米活微生物數(shù)/立方米沉降菌換氣次數(shù)＞1000（）＜250（）10000級(jí)＜35180。新規(guī)范參照世界衛(wèi)生組織和發(fā)達(dá)國(guó)家GMP的要求，規(guī)定了藥品生產(chǎn)廠房的潔凈度級(jí)別和適用于藥品生產(chǎn)的種類和工序；對(duì)中藥材的前處理、提取、濃縮及動(dòng)物臟器、組織的洗滌或處理的廠房和有關(guān)生產(chǎn)操作要求作出了規(guī)定，對(duì)中成藥生產(chǎn)的后續(xù)工序——制劑制造，在GMP方面的要求與化學(xué)藥品的制劑生產(chǎn)應(yīng)相同；對(duì)藥品包材也列入了GMP的生產(chǎn)控制范圍；生物制品的廠房、加工和灌裝有其特殊的要求，因此也根據(jù)生物制品生產(chǎn)特點(diǎn)制訂了相應(yīng)的條款，新修訂的《規(guī)范》不僅適用于化學(xué)藥品和抗生素藥品的原料和制劑，也適用于中藥和中藥切片加式、生物制品和血液制品的生產(chǎn)和質(zhì)量管理?！禛MP》是在藥品生產(chǎn)全過程中用科學(xué)、合理、規(guī)范化的條件和方法來保證生產(chǎn)優(yōu)良藥品的一整套科學(xué)管理方法和實(shí)施措施。十一、潔凈室的測(cè)定 目《GMP》與潔凈廠房目 1一、GMP的基本概念秦新華一、GMP的基本概念GMP是《優(yōu)良藥品生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)》的英文Good manufacture Practice for Drugs的簡(jiǎn)稱,我國(guó)制定為《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》。新版《GMP》對(duì)以下幾方面進(jìn)行了闡述：1總則；2人員；3廠房；4設(shè)備；5衛(wèi)生；6原料、輔料及包裝材料；7生產(chǎn)管理；8包裝和貼簽；9生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理；10文件質(zhì)量管理部門；11自檢；12銷售記錄；13用戶意見和不良反應(yīng)報(bào)告；14附錄。1000級(jí)＜35180。上述四級(jí)已基本可滿足各類藥品、原料藥的各工序生產(chǎn)環(huán)境的潔凈要求，而與國(guó)際上GMP對(duì)廠房潔凈度別劃分基本相同。 0＜5＜201110,000級(jí)＜350,000A層流工作站3500無5B3500無5C3500002000100D350000020000500注釋：本表來源于歐洲共同體GMP補(bǔ)充指南上表中規(guī)定的塵粒的最大粒值與美國(guó)聯(lián)邦標(biāo)準(zhǔn)209E相適應(yīng)，即100級(jí)（A和B級(jí)），10000級(jí)（C級(jí)），100000級(jí)（D級(jí)）。D級(jí)（100000級(jí)）適用于片劑、膠囊劑、丸劑等生產(chǎn)。亂流方式由于換氣次數(shù)的變化潔凈度也隨之變化，但通常潔凈度要求10000級(jí)時(shí)換氣次數(shù)在25～35次/小時(shí)范圍內(nèi)；潔凈度要求100000級(jí)時(shí)換氣次數(shù)在15～25次/小時(shí)范圍內(nèi)；潔凈度要求300000級(jí)時(shí)換氣次數(shù)在12～18次/小時(shí)范圍內(nèi)在100000級(jí)范圍；～。實(shí)際上層流空氣凈化方式已被采用在一些關(guān)鍵設(shè)備內(nèi)，例如輸液的灌裝設(shè)備、凍干針劑的灌裝和加塞設(shè)備等，使藥品在生產(chǎn)灌裝時(shí)暴露于空氣的局部達(dá)到100級(jí)，這樣車間較大環(huán)境的潔凈度不就需那么高，而且實(shí)際上要使一個(gè)車間的潔凈度均達(dá)到100級(jí)是很困難的。凈化空調(diào)系統(tǒng)要確保潔凈室的潔凈度必須設(shè)置三級(jí)過濾，制藥生產(chǎn)企業(yè)的凈化空調(diào)系統(tǒng)一般設(shè)計(jì)初中效兩級(jí)過濾于中央空調(diào)機(jī)組中，采用潔凈室末端高效送風(fēng)口進(jìn)行高效過濾后的潔凈風(fēng)送如潔凈室，正確選用初中高效過濾器是潔凈度達(dá)標(biāo)的重要因素：⑴初效濾器：主要是濾除大于10微米的塵粒，用于新風(fēng)過濾和對(duì)空調(diào)機(jī)組作保護(hù)，濾料為WYCP200滌淪無紡布，它由箱體、濾料和固定濾料的框架三部分組成。據(jù)國(guó)外最新研究資料顯示，高效濾器對(duì)細(xì)菌（1微米以上的生物體）%，對(duì)病毒（）%，因此HEPA對(duì)細(xì)菌的濾除率基本上是100%，即通過合格高效過濾器的空氣可視為無菌。如在靜電自凈器中加一層活性碳過濾器，則還有吸附煙氣、二氧化碳?xì)獾茸饔?。生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)與所采用的工藝及生產(chǎn)的產(chǎn)品相適應(yīng)，設(shè)備的性能技術(shù)指標(biāo)符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)，新設(shè)備安裝后應(yīng)進(jìn)行試車和必要的驗(yàn)證。設(shè)備與其加工的產(chǎn)品直接接觸部位及設(shè)備的表面不應(yīng)與產(chǎn)品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)、合成作用或吸附作用。就GMP的原則來說，藥品生產(chǎn)對(duì)衛(wèi)生的要求應(yīng)是十分嚴(yán)格的，其措施應(yīng)是綜合性的并貫穿于整個(gè)生產(chǎn)過程，衛(wèi)生與硬件、軟件都有關(guān)系；衛(wèi)生管理與生產(chǎn)管理也必須互相配合，共同加強(qiáng)才能保證所生產(chǎn)的藥品質(zhì)量。即操作人員，只要不是無人工廠，與生產(chǎn)的全部過程都有關(guān)聯(lián)，認(rèn)為是引起微生物污染的最大要素。外側(cè)104包裝材料與原輔料一樣，包裝材料也是微生物污染的一大因素，特別是不能進(jìn)行清洗、滅菌即用于