【正文】 (p) (p=) (NS) De Gramont等 420 5FU/LV靜滴 22 5FU/LV靜滴 51 +LOHP (p=) (p) (NS) Grothey等 219 5FU/LV靜注 22 NA 5FU/LV靜注 51 +LOHP (p=NA) (p=) (NA) V 308 研究設(shè)計(jì) 隨機(jī)化 , 多中心 , 開放性 , 前瞻性 , III期臨床研究 FOLFIRI FOLFOX 直至進(jìn)展 R FOLFOX FOLFIRI 直至進(jìn)展 直至進(jìn)展 直至進(jìn)展 CPT11 180 mg/m2 IV + 簡化的 LV5FU LOHP 100 mg/m2 IV + 簡化的 LV5FU A組 B組 療效結(jié)果 A組 B組 FOLFIRI FOLFOX FOLFOX FOLFIRI P 109 81 111 69 RR(CR)% 56(3) 15 54(5) 4 RR+SD% 79 63 81 35 MTTP(M) MST(M) PFS(15M) 49 40 CPT11聯(lián)合 LOHP CPT11 + FU/CF CPT11 + LOHP (N=93) (N=91) RR 48% 51% CR+PR+SD 91% 88% ST III/IV度腹瀉 % % LOHP與 CPT11的聯(lián)合方案 推薦劑量 (mg/m2) LOHP CPT11 每周方案 (6周中 4周 ) 60 65 雙周方案 85 150~175＊ 三周方案 85 200 ＊ 僅在體力狀況評分 ≤1的病人 治療晚期大腸癌新的聯(lián)合化療方案 ?Irinotecan+Xelpda ?Oxaliplatin+Xeloda ?Irinotecan+Oxaliplatin ?Irinotecan+Oxaliplatin+Xeloda MOSAIC 國際多中心隨機(jī)臨床試驗(yàn) (2248例 ) LOHP+5FU/LV結(jié)腸癌輔助治療 時(shí)間 ~ 方案 LV5FU2 FOLFOX4 LV200mg/m2靜滴 2h d1d2 LV5FU2 5FU400mg/m2靜推 + 600mg/m2持續(xù)輸注 22hd1d2 LOHP85mg/m2靜滴 2h q2w X 12 q2w X 12 3年 DFS 73% 78% (P) 復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)率降低 23% LOHP中位相對劑量強(qiáng)度 81% 與治療相關(guān)死亡 % % 3/4度 N減少 5% 41% 合并發(fā)熱 % % 3度感覺神經(jīng)毒性 12% 5thInternational Congress,Barcelona,Spain,2628 June 2022 結(jié)腸癌的輔助治療 目前的臨床試驗(yàn)： FOLFIRI(5Fu/LV + CPT11) vs 5Fu/LV XELOX(capecitabine+LOHP) vs FOLFOX XELORI(capecitabine+CPT11) vs FOLFIRI 腫瘤靶向治療 靶向治療三個(gè)水平：器官 細(xì)胞 分子 (最高水平的靶向治療 ) 靶向治療目的：抑制功能 抑制轉(zhuǎn)化 抑制腫瘤進(jìn)展不影響正常細(xì)胞功能 晚期轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌靶向治療 新的生物學(xué)靶向治療 針對導(dǎo)致腫瘤增殖 進(jìn)展的分子通路 ? EGFR (epiderrmal growth factor receptor pathway inhibitors，表皮生長因子受體抑制劑 ) ? VEGFR (vascular endothelial growth factor receptor inhibitors ，血管內(nèi)皮生長因子受體抑制劑 ) ? COX2 (cyclooxygenase –2，環(huán)氧化酶 2抑制劑 ) ? 其它： farnesyl transferase inhibitors (法基尼轉(zhuǎn)移酶抑制劑 )、 matrix metalloprotein inhibitors (金屬蛋白酶抑制劑 )臨床上未證實(shí) 晚期轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌靶向治療 Monoclonal antibodies targeting the epidermal growth factor receptor Antibody Type Origin Phase Cetuximab(C225) IgG1 Chimeric mAb III ABXEGF IgG2 Human mAb II/III EMD72022 IgG1 Humanised mAb II HR3 IgG1 Humanised mAb I/II 巳上市治療腫瘤的分子靶向藥物 通用 名 商品名 靶抗原 類型 適應(yīng)癥 批準(zhǔn)日期 ＊ Rituximab Rituxan/ Mabthera CD20