藥物合成反應(yīng)第七章還原反應(yīng)(存儲(chǔ)版)
【正文】 O 2 / N a O H ( 9 5 % )3 n C 8 H 1 7 C H 2C H 2C H C H 2 B H 3 H2 OO H2 5 0 C22B 3 H 6 / E t 2 O C r O3 / H 3 O / E t O H ( 7 8 % )OC H 3B H2 5 0 CC H 3 C H 3(3) 利用上述性質(zhì)可制備醇或酮 P t O 2 / H 2 / A c O H3 k g / c m 2 , 2 5 0 C ( 1 0 0 % )C O O HC H 2 C H 2 C O O H9 0 k g / c m 2 , 2 5 0 CP t O 2 / H 2 / E t O HP h( 6 0 % )CO HC O O H CO HC O O H二 芳烴的還原 1 催化氫化還原 (抗膽堿藥安胃靈中間體 ) N a / N H 3 / E t O H ( 9 5 % )C O O H C O O HL i / N H 3 / E t O H ( 8 8 % )C H3C H 3供電子基雙鍵在 2， 5位形成 吸電子基雙鍵在 1， 4位形成 且吸電子基有利于還原，故為 C 離子歷程。C O + N a B H 4( H )RR 39。OSMRSMR第七節(jié) 不對(duì)稱還原反應(yīng) 一 手性醛、酮的不對(duì)稱還原 (Cram規(guī)則 ) α最優(yōu)勢(shì)構(gòu)象，原因：對(duì) O結(jié)合，增加了體積，因而使 C=O， Z位于 M、S中間而與 L成反式，此時(shí)構(gòu)象最穩(wěn)定。R 39。OC CSH OC CSH O若羰基 手性碳上有 OH、 NH2等富電子基團(tuán)，則可通過氫鍵與羰基成環(huán)。ZR 39。 L R 39。其他氫化物，如： LiAlH4與之機(jī)理相同 H O P r ii P r oC1C2A l ( O P r i ) 3C1C2i P r oOC H 2P N O 2N H A cA lHO HC 6 H 4OC H 2P N O 2N H A cHC6 H 4O2 醇鋁還原劑 (MeerweinPonndorfVerley反應(yīng) ) C 1 C 2C H 2O HP N O 2 N H A cHC 6 H 4HO Hi P r oC1C2 M e 2 C = Oi P r oC1C2COA lC H 2P N O 2N H A cHC6 H 4OOM e 2HOA lC H 2P N O 2 N H A cHC 6 H 4OHH 2 OR a n e y N i / E t O H5 k g / c m 2 , r , tOC H 2 O A cA c OO A cC H OOO A cC H 2 O HOA c OO A cC H 2OO A cO A c(92%) (天麻素中間體 ) 3 催化氫化還原 M e OM e OM e OM e OM e OM e OH 2 / P d B a S O 4 / T o l喹 啉 — 硫( 8 4 % )C lC O C H O( 6 3 % )N O 2C lC OO 2 NL i A l H [ O C ( C H 3 ) 3 ] 3N O 2O 2 NC H O第四節(jié) 羧酸及其衍生物的還原 一 酰鹵的還原 N a B H 4 / A l C l 3( 8 4 % )N O 2C H 2 O HC O O RO ( C H 2 C H 2 O C H 3 ) 2N O 2N a B H 4 / R C O N H P h1 0 0 0 C , 5 h( 8 9 % )C H 2 O HC O O C H 3N CN C H3N C二 酯和酰胺的還原 1 還原成醛 C O O E tN a / E t O H / A c O E t8 5 9 0 0 C , 1 2 h( 7 8 % )C H 2 C H 2C H C H 2C H O HB o u v e a u l t B l a n c 反 應(yīng)C O O E t N a / E t O H△C H 3N C HC H 2C H 3 C H3C H 3N C HC H 2C H 3 C H3C H 2 O H (心血管藥物乳酸心可定中間體 ) C O O C 4 H 9 n A l H ( i C 4 H 9 ) 2 ( 8 6 % )C O O C 4 H 9 nC H OC H O2 還原成醛 ( 8 6 % )L i A l H 2 ( O C 2 H 5 ) 2C l C O N ( C H 3 ) 2 C l C H OM e O( 1 ) N a / L i q / N H 3 / E t 2 O( 2 ) H 3 OM e OHC H 2C O O C H 3C O O C H 3OH O (96%) ( 1 ) N a / 二 甲 苯 ( 2 ) H O A cC O O E tC O O E t C HO( C H 2 ) 3 21 4 0 0 C( C H 2 ) 3 2CO H3 雙分子酯還原成偶姻 P hL i A H 4 / T H F△P h( 8 0 % )C H 3 NC H 2N HC H COC H 2C H 3 NC H 2C HC H 2N HC H 2C H 3C H 3P hP h L i A H4 / E t 2 O / H C l4 hP hP h△H O C H 2C COC H 3C H 3N H O C H 2C C H 2C H 3C H 3N H C l (氯苯達(dá)諾 ) (地恩丙胺中間體 ) 4 酰胺還原成胺 C O O M eH 2 / R a n e y N i / C H 3 O H N H 31 k g / c m 2 , 2 5 0 C C O O M eN C H 2 N C H 2H 2 / 5 % P d C / H 2 O H C l1 . 5 k g / c m 2 , 2 5 3 0 0 C( 7 0 % )C H 3N HC H 2C H 2C lC NOH 3 CO 2 NC H 3NC H 2 OH 3 CH 2 N N H 2三 腈的還原 (凝血酸中間體 ) (VB6中間體 )
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