分子腫瘤學(xué)1細(xì)胞周期調(diào)控與腫瘤(存儲版)
【正文】 leus and plays a rolein cell cycle checkpoint. Deletion of BID in myeloid cells promotes myeloid leukemogenesis, demonstrating that this single 39。 目前認(rèn)為是通過影響 cyclincdk復(fù)合物形成和激酶活性來實現(xiàn)的。 Rb（抑癌基因） pRb(蛋白產(chǎn)物） 低磷酸化 pRb（活化狀態(tài)） 使細(xì)胞停滯在 G1期 磷酸化 pRb（非活化狀態(tài)） 解除對細(xì)胞周期抑制 cyclin DCDK使低磷酸化 pRb磷酸化失活，細(xì)胞進(jìn)入 S期 cyclin DCDK對 pRb的作用又被 CDKI（ p1p2 p27等）負(fù)向調(diào)節(jié)， p16 cyclin DCDK pRb形成一條極為重要的負(fù)反饋調(diào)節(jié)通路 cyclin D CDK4,6 RbP Rb E2F E2F (轉(zhuǎn)錄因子 ) G1 S P16cyclin D1Rb系統(tǒng)調(diào)節(jié)模式圖 CDKs使 Rb磷酸化失活，激活 E2F,解除細(xì)胞周期阻滯 cyclin D cdk4,6 RbP E2F E2F P16 cdk4,6 G1 S Rb 低磷酸化的 Rb是活化石我 Rb,結(jié)合并抑制 E2F,抑制細(xì)胞的增生 Survivin、 cyclinD1與腫瘤 Survivin基因是凋亡抑制蛋白家族的新成員，定位于17q25, Survivin蛋白在正常情況下僅見于胚胎、睪丸、胸腺、分泌期子宮內(nèi)膜，在分化成熟的組織中不表達(dá) 在大多數(shù)腫瘤組織中 Survivin表達(dá)或高表達(dá)，已成為腫瘤診斷和預(yù)后判斷的重要指標(biāo) Survivin的高表達(dá)與 cyclinD1的表達(dá)呈正相關(guān)，在腫瘤的發(fā)展過程中起協(xié)同作用，既促進(jìn)細(xì)胞的增殖又抑制凋亡 Survivin促進(jìn)細(xì)胞的增殖的機制是與 CDK4結(jié)合，釋放p2 p27，使 pRb磷酸化而失活，使細(xì)胞從 G1期進(jìn)入 S期 cyclinD1和 Survivin是腫瘤治療的重要潛在靶標(biāo) P5 cyclinD1與腫瘤 P53基因是重要的抑癌基因，當(dāng) DNA損傷時，野生型 P53積聚，上調(diào)其下游 P21靶基因表達(dá)， P21與cyclinD1競爭結(jié)合 CDK4，使 pRb無法磷酸化，導(dǎo)致 G1期阻滯，使細(xì)胞在進(jìn)入 S期之前得以修復(fù)損傷的 DNA。 多種癌基因、抑癌基因、凋亡調(diào)控基因如 cmyc、 Rb、 P5 bcl2等參與了細(xì)胞周期調(diào)控，在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用 五、細(xì)胞調(diào)周期調(diào)控與腫瘤 部分機制 cyclin DCDK（ CDK 6）發(fā)揮作用與 Rb有關(guān)，Rb失活促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖 Rb（視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤基因） ： RB基因產(chǎn)物是一個核內(nèi)蛋白。 腫瘤和正常的組織 — 樣，也具有幾種不同的細(xì)胞群： （ 1）增殖細(xì)胞群（ A）： 與腫瘤生長直接有關(guān)，是化學(xué)療法最易攻擊的部分。 不同的 CDKCyclin復(fù)合物使特異的靶蛋白質(zhì)磷酸 化而激發(fā)細(xì)胞周期各期的進(jìn)行 。 S期持續(xù)時間大約 7～ 8小時。 ③繼續(xù)進(jìn)行增殖。 （ 3）腫瘤可能起源于腫瘤干細(xì)胞 （ 4）環(huán)境的和遺傳的致癌因素引起的細(xì)胞遺傳物質(zhì)（ DNA）改變的主要靶基因是原癌基因和和腫瘤抑制基因。 癌（ carcinoma):上皮性惡性腫瘤。 1775年：英國醫(yī)生發(fā)現(xiàn)長期清掃煙囪者易患陰囊癌 我國在 19世紀(jì)前就有了手術(shù)麻醉和食道癌的尸體解剖報告 西方國家在 19世紀(jì)初開展了手術(shù)治癌工作及放射治癌。 良性腫瘤（ benign tumor)： 無浸潤和轉(zhuǎn)移能力的腫瘤。 淋巴瘤（ lymphoma)： 又稱為惡性淋巴瘤 (malignant lymphoma)，是一種在血液和淋巴組織主要累及淋巴結(jié)和（或）結(jié)
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