【正文】 Vs流體的流速 m3/s； u流體的流速 m。 制藥工業(yè)生產(chǎn)規(guī)模一般比較大，潔凈廠房面積也較大，較多選用集中空調(diào)。特別是在美國(guó)的藥廠采用較普遍 。一類是非單向流(Nonunidirectional Airflow)以往稱之為常規(guī)流型 (Conventional Airflow)或亂流流型(Turbulence Airflow)；另一類是單向流 (Unidirectional Airflow)，以往習(xí)慣稱之為層流流型 (Laminar Airflow)。熱 源由鍋爐房或熱 交換站，或在空調(diào)機(jī)內(nèi)設(shè)電加熱器提供。見(jiàn)表 5－ 1。由于倉(cāng)庫(kù)與物品的運(yùn)送相聯(lián)，一般車間內(nèi)應(yīng)安排在靠近各生產(chǎn)區(qū)域的位置，以避免過(guò)多的機(jī)械搬運(yùn)及輸運(yùn)。 6． 燈檢室：采用自動(dòng)燈檢，燈檢室占地約 210m2。 3． 烘洗間：是處理注射劑容器的主要場(chǎng)所，潔凈度要求達(dá)到 10 萬(wàn)級(jí)。 車間布局與車間布局圖 車間總體規(guī)劃 按 GMP 要求，對(duì)整個(gè)車間進(jìn)行具體布置 : 首先選擇廠址。并能適應(yīng)不同的規(guī)格的非機(jī)別紙盒和適應(yīng)不同厚度的牌貼。 技術(shù)參數(shù) ： 表４ 適用規(guī)格 安瓿（ GB263795） 電容量： 2 8kw正常工作實(shí)耗 20kw 生產(chǎn)能力 1— 2ml 18000 支 /h 外形尺寸： 87001200 2500mm 5ml 12021 支 /h 總重量： 50000kg 10ml 8000 支 /h 20ml 4000 支 /h ? 滅菌器的選 擇 GMS系列隧道式層流滅菌干燥機(jī) 因每班滅菌 ，故 需選用生產(chǎn)能力為 3000040000的 GMS系列隧道式層流滅菌干燥機(jī) 4 臺(tái)。 ? 性能特點(diǎn) 安瓿洗灌封聯(lián)動(dòng)機(jī)是在消化吸收國(guó)外先進(jìn)技基礎(chǔ)上研究出的新一代水針劑生產(chǎn)聯(lián)動(dòng)設(shè)備。管路設(shè)計(jì)應(yīng)簡(jiǎn)潔，應(yīng)避免盲管和死角。 ? 純化水儲(chǔ)存周期不宜大于 24 小時(shí)，其儲(chǔ)罐宜采用不銹鋼材料或經(jīng) 驗(yàn)證無(wú)毒，耐腐蝕，不滲出污染離子的其他材料制作。 ? 為便于拆裝、更換、清洗零件，執(zhí)行機(jī)構(gòu)的設(shè)計(jì)盡量采用的標(biāo)準(zhǔn) 化、通用化、系統(tǒng)化零部件。 緩沖器的結(jié)構(gòu)與萃取器和分離器相似 , 內(nèi)部不設(shè)進(jìn)料管、填料和提籃。 快開(kāi)式萃取器 萃取某些不易進(jìn)行粉碎預(yù)處理的固體物料 (例如某些必須保持纖維結(jié)構(gòu)不發(fā)生變化的天然產(chǎn)品 ) , 需要打開(kāi)萃取器的頂蓋加料和出料 ,進(jìn)行間歇生產(chǎn)。在工藝設(shè)計(jì)中，工藝設(shè)備的選擇，不僅直接關(guān)系到工藝的正確與產(chǎn)品質(zhì)量的優(yōu)劣，而且對(duì)車間的合理布局如何減少空間，降低能耗，節(jié)約資金和確保環(huán)境質(zhì)量帶來(lái)直接的影響。 日生產(chǎn)量 =年生產(chǎn)量 /年生產(chǎn)日 =300w 支 /300d=10w 支 25 安瓿損耗：理瓶 1% 精洗 % 灌封 % 燈檢 1% 藥液損耗：過(guò)濾 % 灌裝 % 燈檢 1% 需要注射液的體積為 ： 2ml/支 10w 支 （ 1+2%） =204000ml=204L 根據(jù)處方，每天一批每批原料藥投入量為：冰片 。單向流系統(tǒng)在其工作區(qū)域必須均勻送風(fēng)，風(fēng)速為（指導(dǎo)值）。采用高溫蒸汽滅菌法對(duì)安瓿進(jìn)行滅菌，具體為 100℃ ， 30 分鐘 [16]。該法適用于耐高溫的玻璃和金屬制品以及不允許濕熱氣體穿透的油脂（如油性軟膏機(jī)制、注射用油等）和耐高溫的粉末化學(xué)藥品的滅菌，不適合橡膠、塑料及大部分藥品的滅菌。物理滅菌法包括：干熱滅菌法、濕熱滅菌法、輻射滅菌法和過(guò)濾滅菌法。拉絲封口不僅是瓶頸玻璃自身的融合，而且用拉絲鉗將瓶頸上部多余的玻璃靠機(jī)械動(dòng)作強(qiáng)力拉走，加上安瓿自身的旋轉(zhuǎn)動(dòng)作，可以保證封口嚴(yán)密不漏，且使封口處玻璃薄厚均勻，而不易出現(xiàn)冷爆現(xiàn)象。由于安流須部尺寸較小，經(jīng)計(jì)量后的藥液需使用類似注射針頭狀的灌注針灌人安額。目前國(guó)內(nèi)已有引進(jìn)和仿制的超聲波洗瓶機(jī)。 ? 氣水噴射式安瓿洗瓶機(jī)組 氣水噴射式安瓿洗瓶機(jī)組主要由供水系統(tǒng)、壓縮空氣及其過(guò)濾系統(tǒng)、洗瓶機(jī)等三大部分組成。 安瓿的洗烘與藥液的灌封、滅菌及檢漏 水注射劑使用的玻璃小容器又稱為安瓿，我國(guó)目前針劑生產(chǎn)所使用的容器都為玻璃安瓿。此法適合小批量生產(chǎn)。制藥行業(yè)的純化水的電阻率通常應(yīng) ≥℃ ,對(duì)于注射劑、滴眼液容器沖洗用的純化水的電阻率應(yīng) ≥℃ 。 ? 純化水（ Purified Water）：為原水經(jīng)蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其他適宜的方法制得 的制藥用的水、不含任何附加劑。 就質(zhì)量控制體系而言，醒腦靜注射 劑目前執(zhí)行的標(biāo)準(zhǔn)只對(duì)成品中的冰片含量做了控制（不低于 ），而對(duì)其他要用成分及其含量并沒(méi)有做出任何規(guī)定。 ⑤ 操作參數(shù)易控制，有效成分及產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定。 SD 工藝所用的是環(huán)境友好溶劑 水，但也有一定的局限性，主要是高溫時(shí)熱敏成分容易分解變質(zhì)，不利于保存藥材中的藥用有效成分；獲得的產(chǎn)品主要為萜類精油等成分，組分相對(duì)較少；水的存在易導(dǎo)致產(chǎn)品水解或水溶現(xiàn)象的發(fā)生，而降低產(chǎn)品的產(chǎn)量和質(zhì)量；提取時(shí)間長(zhǎng)， 能耗高，工業(yè)化成本高等。 取香：先將麝橫臥固定，使麝的腹部向取 香人，將香囊口用酒精消毒后，該取香人用左手食指和中指夾住香囊基部，其余手指作輔助，右手持取香器插入香囊孔內(nèi)連續(xù)掏取，注意不要擦傷囊口和掏壞“銀皮”。需對(duì)郁金和梔子原藥材進(jìn)行預(yù)處理和炮制。 ? 制劑階段 ① 注射液的配制 該階段工作有計(jì)算投料量、調(diào)節(jié)滲透壓、注射劑的配制和過(guò)濾等。 為車間的施工招標(biāo)、主要設(shè)備和材料定貨及施工、驗(yàn)證等提供依據(jù)。 ? 梔子 別名 黃梔子、山梔、白蟾，是 茜草科 植物梔子的果實(shí)。用于經(jīng)閉 痛 經(jīng) ,胸腹脹痛、刺痛，熱病神昏，癲癇發(fā)狂， 黃疸 尿赤 [7]。 麝香性味歸經(jīng)：辛、溫。 ③ 抑制炎性因子與血管內(nèi)皮素的表 達(dá)。目前在臨床應(yīng)用中極少發(fā)現(xiàn)醒腦靜的不良反應(yīng) ,查閱國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局 （ SFDA） 1996— 2021 年資料均未有醒腦靜不良反應(yīng)記錄。醒腦靜注射液作為中藥的一個(gè)現(xiàn)代化劑型在治療腦病方面有顯著療效，臨床應(yīng)用主要有腦血管病、腦外傷、急性中毒、重癥中暑、血管性認(rèn)知障礙、病毒性腦炎、癲癇、小兒外感高熱、心絞痛等。 4 產(chǎn)品規(guī)格 2ml／支； 5 要 求 工藝設(shè)計(jì)要科學(xué)、周密，盡量減少環(huán)境污染 設(shè)備、儀器及儀表的選擇需合理、安全、經(jīng)濟(jì) 文字說(shuō)明邏輯清楚、圖示清晰、計(jì)算準(zhǔn)確 目 錄 4 摘 要 ............................................................................................... 6 Abstract .................................................................................................. 7 引 言 ............................................................................................... 8 ....................................................................... 8 醒腦靜的藥理性質(zhì) ......................................................................... 8 產(chǎn)品方案 ......................................................................................... 9 處方 ............................................................................................ 9 設(shè)計(jì)規(guī)模 ....................................................................................... 10 設(shè)計(jì)目標(biāo) ................................................................................. 10 產(chǎn)品規(guī)格 ................................................................................. 10 生產(chǎn)制度與班次操作 ............................................................ 11 設(shè)計(jì)要求 ................................................................................. 11 .......................................................................................... 11 生產(chǎn)工序劃分 ............................................................................... 11 生產(chǎn)工藝詳述 ............................................................................... 12 中藥材預(yù)處理和炮制工藝 .................................................... 12 提取分離工藝 ......................................................................... 13 注射用水生產(chǎn) 工藝 ................................................................. 15 制劑生產(chǎn)工藝 ......................................................................... 17 工藝流程框圖和潔凈區(qū)劃分 ...................................................... 23 [17] ...................................................................................... 24 總物料衡算 ................................................................................... 24 生產(chǎn)水的計(jì)算 ............................................................................... 26 去離子水用量的計(jì)算 ............................................................ 26 自來(lái)水用量的計(jì)算 ................................................................. 27 ......................................................... 27 超臨界萃取用設(shè)備 ....................................................................... 28 間歇式萃取器 ......................................................................... 28 5 快開(kāi)式萃取器 ......................................................................... 28 其它設(shè)備 .............................................................................. 28 生產(chǎn)注射用水設(shè)備 ....................................................................... 30 對(duì)制藥用水制備裝置的要求 ......................................... 30 制藥用水的輸送管道的要求 ............................................... 31 設(shè)備組成及規(guī)格 .................................................................... 32 注射劑生產(chǎn)設(shè)備 .....................