【正文】 含黃酮有效成分外，還含有難溶于水的萜類內酯有效成分，銀杏葉既含有游離黃酮也含有黃酮苷，因此，不宜用水提取，經試驗，用水煎煮提取 3 次， 黃酮的提取率僅為 45% 左右，而萜類內酯僅為 30% ；用 70% 乙醇回流提取 3 次，黃酮提取率和內酯提取率均可達 90% ，然后采用水沉、乙酸乙酯和丁醇萃取、聚酰胺吸附層析等分離純化，提得的銀杏葉提取物（中間體），質量可達國際標準，含黃酮醇苷大于 24% ，一般在 28% 左右，含總內酯大于 6% ，一般在 8% 左右，雜質（包括銀杏酚酸類）均符合規(guī)定，烷基酚酸類限量，以氫化白果酸計，一般均在 1ppm 以下。 含生物堿藥材提取、分離純化輔料的選用 生物堿（ alkaloids ）是一類含氮的天然有機化合物，具廣泛的生理活性。附子和甘草合煎可達到減毒增效作用，烏頭堿轉為次烏頭堿，毒性大大降低，而藥效增強；與甘草合并煎煮，甘草酸類有利于與附子生物堿成鹽，增加水中溶解度，有利于附子生物堿的提出。黃芪、淫羊藿除含多糖外，還含苷類和黃酮，但黃芪苷類和黃酮以及淫羊藿苷類和黃酮均可溶于熱水，因此，這兩種藥材可用水作溶劑煎煮提取，提取液濃縮后采用醇沉法即可將多糖沉淀分離。 在中藥有效成分或有效部位的提取中，當使用水或乙醇作溶劑均難以將其提出時，應分析原因，如果是由于藥材富含蠟質、脂肪、樹脂，影響水或乙醇的浸潤滲透，可采用石蠟、石油醚、乙醚脫脂后再用水或乙醇提取，或直接用乙酸乙酯或丙酮提??；如果某些有效成分或有效部位成鹽后可增加溶解性，可加入適宜適量的酸或堿，使其成鹽，增加其提取轉移率。在研制銀杏內酯注射劑中，采用活性炭、硅膠柱層析工藝，可將內酯進一步純化，純化后的萜類內酯純度可達 85% 以上，符合 SFDA 有效部位投料其純度必須達到 80% 中國最龐大的下載資料庫 (整理 . 版權歸原作者所有 ) 第 23 頁 共 24 頁 以上的要求。大孔樹脂型號不同，其極性不同，不同型號適用于不同有效成分或有效部位的分離純化。 。大孔樹脂的優(yōu)點是品種多 , 比表面積大，吸附力強，選擇性高，可用于多種有效成分或有效部位的分離純化，其缺點是可帶進毒性大的甲苯、二甲苯等殘留物。 4 、吸附劑類輔料的選用 欲研制成功一種中藥注射劑，需要最大限度地保留有效成分，盡可能除去蛋白質、鞣質、樹脂等無效成分，即達到良好的分離純化，提高提取物（中間體）的純度，在中藥粗提物的分離純化工藝中，選用適宜適量的吸 附劑進行分離純化往往可達到預想的效果。這種葡聚糖凝膠或聚酰胺吸附除雜質的工藝，所得多糖中間體純度比多次醇沉法高，可將蛋白質、脂類等雜質除盡，含量高 5 ～ 8 個百分點，顏色淺，為白色或類白色，易于過濾澄明。例如人參含有人參皂苷，也含有多糖，但人參總皂苷更易溶于乙醇，故首先用 75% 乙醇回流提取人參總皂苷，藥渣再用水煎煮提取人參多糖。傳統(tǒng)的四逆湯，是將附子、甘草水煎煮提取，干姜采用水蒸氣蒸餾芳香油，姜渣用水煎煮提取后與芳香油合并，再與附甘提取液合并。黃芩苷類可溶于水，黃芩苷接有葡萄糖醛酸，顯弱酸性，溶于堿，遇較強的無機酸易析出。上述是一般情況，對某一含黃酮的具體藥材而言，應根據所含黃酮的水溶性及其含量的多少，除黃酮外的其有效部分及其性質、所含蛋白質、鞣質、樹脂等雜質 的情況以及藥材所屬植物部位不同（全草、根、莖、葉）等具體情況設計出不同的溶劑提取和不同的分離純化工藝，經篩選試驗，最終才能獲得適宜的溶劑提取工藝和分離純化工藝。黃芪用水提取，比用乙醇提取為佳。中藥提取水溶性有效成分或有效部位，一般使用常水，少數情況使用純水，難溶或水溶性差的有效成分或有 中國最龐大的下載資料庫 (整理 . 版權歸原作者所有 ) 第 15 頁 共 24 頁 效部位，一般使用不同濃度的乙醇、丙酮、乙酸乙酯、乙醚、石油醚等三類或四類溶劑，盡可能不用毒性大的苯、氯仿、甲醇、環(huán)己烷、正己烷等一類和二類溶劑。中藥行 業(yè)處于一個極有潛力和為市場看好的行業(yè)，且我國的中藥企業(yè)為數很多，也亟待提高產品的質量和效益，而且就目前使用提取罐的廠家即可利用該技術進行改造，花費低，見效快。這樣保持了中藥中的活性有效成分不致在較高的提取溫度（水提 100 ℃左右，醇提 85 ℃左右）下受到破壞，從而大大提高了產品的質量和收率，縮短了生產周期，且節(jié)省了能源，因而進一步 大大降低生產成本。 3 、放在冷卻器后。有人想到能否在提取罐上采用減壓的方法來降低沸點提取呢？這在理論上是完全正確的。此其一。然而，這種方法在工藝上也有很大的缺陷，這是由于使用該方法其選擇性很強，即只能一次針對藥材中某一種成分的提取。而實踐證明在提取溫度小于 65 ℃時，其有效成分才能不被破壞。提取的工藝和設備決定了其提取物的質量，也即基本決定了產品成分的質量。 3 ． 2 超臨界萃取技術應用于中藥或天然藥物，要從單純的進行中間原料的提取轉向于兼顧單味、復方中藥新藥的開發(fā)應用或對現(xiàn)行我國生產的各優(yōu)中成藥工藝改革或二次開發(fā)上，以及配合我國正在進行的中藥現(xiàn)代化戰(zhàn)略行動。 2 ． 6 SFE 技術與中藥質量標準 質量標準是影響中藥進入國際市場的又一重要因素。 復方雪蓮栓劑二類新藥的研究 在對幾味單方中藥 SFE 研究（包括藥效學）的基礎上結合傳統(tǒng)中醫(yī)理論 組成的一個中藥復方。 2 ． 4 ． 1 蛇床子有效部位的超臨界 CO2 提取及治療婦科炎癥藥效學研究 蛇床子為傘形植物蛇床（ Cnidium monnieri ）的果實。該揮發(fā)油及皂甙具有較好的解熱、解表及抗癲癇藥效學作用，效果強于傳統(tǒng)工藝的。 SFE 制劑對粘膜真菌感染性疾病，總效率提高 % ；對深部真菌感染性疾病，總有效率提高 % 。但由于生產工藝落后，存在質量不穩(wěn)定、服用劑量大、外觀顏色差、療效未能充分發(fā)揮、缺乏可控的質量標準等問題，加之藥效、安全性評價等原因，難以 進入國際市場。 中國最龐大的下載資料庫 (整理 . 版權歸原作者所有 ) 第 5 頁 共 24 頁 2 ． 2 ． 1 紅豆杉中紫杉烷類化學成分的研究 紅豆杉中紫杉烷類成分的提取分離，傳統(tǒng)的植物化學分離要得到單體純品難 度較大，步驟較為繁瑣，原料經多次浸提濃縮后，有機溶劑多次萃取，再進行多次柱層析，此過程中，要用多種有毒的有機溶劑，如氯仿或二氯甲烷等。該新工藝已取得發(fā)明專利證書。 SFE 應用于中藥，結合幾個典型的研究開發(fā)實例，可將其分為如下幾個方面。同時，可以提取許多傳統(tǒng)法提不出來的物質，且較易從中藥中發(fā)現(xiàn)新成分，從而發(fā)現(xiàn)新的藥理藥性，開發(fā)新藥。 1 ． 3 超臨界 CO2 臨界溫度低，操作溫度低，能較完好地保存中藥有效成分不被破壞，不發(fā)生次生化。因此，超臨界 CO2 可以從基體中將物質溶解出來，形成超臨界 CO2 負載相，然后降低載氣的壓力或升高溫度，超臨界 CO2 的溶解度降低，這些物質就沉淀出來（解析）與 CO2 分離，從而達到提取分離的目的。 中國最龐大的下載資料庫 (整理 . 版權歸原作者所有 ) 第 1 頁 共 24 頁 中藥提取典型技術工藝應用案例 超臨界 CO2 萃取技術、分子蒸餾技術、超重力場技術是目前國際上較新的三大提取分離技術、采用這些技術對中藥進行提取分離純化，對實現(xiàn)中藥現(xiàn)代化具有重要意義。同時，在稍高于臨界點的區(qū)域內，壓力稍有變 化，即引起其密度的很大變化，從而引起溶解度的較大變化。便于減小劑量和質量控制，產品外觀大為改善。 1 ． 6 超臨界 CO2 還可直接從單方或復方中藥中提取不同部位或直接提取浸膏進行藥理篩選，開發(fā)新藥，大大提高新藥篩選速度。 根據研究開發(fā)實踐，認為超臨界流體萃取技術應用于中藥提取分離及中藥現(xiàn)代化，具有較大的潛力和可觀前景。超臨界 CO2 萃取工藝比傳統(tǒng) 法（如汽油法）優(yōu)越，產品收率提高 倍，生產周期縮短約 100 小時，成本降低 447/Kg ，可節(jié)省大量的有機溶劑汽油，避免易燃易爆的危險，減少三廢污染，大大簡化生產工藝。用超臨界 CO2 萃取技術進行植物化學的研究，可大大簡化提取分離步驟，能提取分離到一些用傳統(tǒng)溶劑法得不到的成分，節(jié)約大量的有機溶劑。 2 ． 3 SFE 與名優(yōu)中成藥生產工藝改革及二次開發(fā) 我國現(xiàn)行生產的很多中成藥是經長期的臨床實踐開發(fā)出來的。結果證明，不僅工藝優(yōu)越，而且還能提高療效。運用超臨界 CO2 萃取技術對柴胡揮 發(fā)油及其皂甙進行提取分離，工藝上顯示了極大的優(yōu)越性。此過程中，既要考慮有效部位的提取效率，又要考慮藥理毒理效果。首次用 SFE 技術對中藥復方進行的研究證明，中藥復方的研究與開發(fā)可以應用 SFE 新技術。該新藥 已基本完成了臨床前研究。這一領域將是超臨界 CO2 萃取技術的主要方向。 （二）解決中藥提取中溫度偏高問題的工藝設備 中藥生產過程一般由提取 精制（醇沉） 濃縮 制劑等工序組成，各工序獨立性 較強，而提取則是首當其沖的關鍵工藝。例如，用 75 ℃的乙醇提取當歸中的主要有效成分阿魏酸，在上述加熱提取時罐內常壓下的溫度為 78 ℃左右，結果在提取液中檢測不出有效成分。使用這種方法能在較低的溫度下（ CO2 的臨界溫度 ℃，實際操作的溫度在 35 ～ 70 ℃）將植物中的某種有效成分提取出來，純度也很高。但從另一方面來說，