20xx單域抗體的研究和應用進展(存儲版)
【正文】 zumab對病人的血小板有保護作用， 但是caplacizumab也同時增加了病人的出血傾向[5052].ALX0171是一株針對呼吸道合胞體病毒的具有潛在治療效果的單域抗體， 相比于傳統(tǒng)的帕利珠單抗， 這株單域抗體在A型和B型的病毒株中展現(xiàn)出更好的體外中和活性， 同時針對病毒的復制也顯示出更好的抑制效果[13].同樣值得關注的是KN035單域抗體， KN035是我國第一個自主研發(fā)的PDL1單域抗體藥物， 它可以誘導機體產生強烈的T細胞應答， 并抑制腫瘤的生長。另一方面因為胞內抗體必須要在高還原性的胞內環(huán)境中保持活性， 因此往往需要對抗體進行適當?shù)母脑臁?br />
單域抗體在未來勢必還會有更大的應用。Broos等通過篩選針對PDL1的單域抗體并標記99m Tc同位素， 最終發(fā)現(xiàn)了兩株可以與PDL1表達的腫瘤細胞反應而與PDL1缺失的腫瘤細胞不反應的單域抗體C3和E2, 并且證明這兩株抗體標記的同位素與PDL1的表達量存在明顯的劑量效應關系[39], 這也就說明了單域抗體可以用于腫瘤微環(huán)境中目的分子的成像分析。為了更好地理解不同的激動劑分子為何可以激活相同的受體， GPCRs的晶體結構解析是非常重要的手段。 通過抗體的Fc段與膜上的脂蛋白結合， 這種展示和表達方式稱為Anchored periplasmic expression （APEx、錨定周質表達） .， 因此細菌需要通透處理成原生質球的形式才能與抗原結合[2324].利用外膜展示抗體的技術也有被報道過， 例如Salema等將抗體片段展示在Eha A autotransporter （自轉運蛋白） 或Intimin （緊密黏附素） 上， O157:H7 （EHEC） 細菌的外膜， K12細菌中表達和展示[2527].革蘭氏陽性菌中的肉葡萄球菌Staphylococcus carnosus也可以用于抗體展示， 該方法是通過肉葡萄球菌的staphylococcal protein A蛋白的細胞壁錨定區(qū)域 （Cellwall anchoring domain） 將抗體片段從細胞膜內轉運到膜外并錨定在細胞壁上[28].細菌展示技術的篩選方法一般采用流式細胞分選 （FACS） 的方式， 同時也會結合磁珠輔助的細胞分選 （MACS） .
3 單域抗體的應用
單域抗體在顯微鏡學中的應用
因為單域抗體體積小， 已經有許多研究證實了將單域抗體帶上標簽后， 可以用作納米級的檢測工具。淘選一般要進行多輪， 每輪淘選后可采用PhageELISA檢測， 直到能檢測到明顯的富集效果。從天然庫中篩選獲得高親和力單域抗體的成功率基本與庫容成正比， 理論上只要所構建的抗體庫庫容和多樣性足夠大 （10 CFU/m L） , 即可從中篩選到針對各種靶抗原的高親和力單域抗體， 甚至是針對哺乳動物中高度保守的抗原 （類似自身抗原） 的單域抗體。傳統(tǒng)抗體VH的FR2區(qū)域通常會包含數(shù)個相對保守的疏水氨基酸， 利于與VL通過疏水相互作用結合， 但在VHH中這段區(qū)域常是暴露的， 因此這幾個氨基酸被演化替換成親水性的氨基酸， 例如， 在傳統(tǒng)抗體的VH中第37位的Val、第44位的Gly、第45位的Leu和第47位的Phe/Trp等疏水氨基酸， 在駱駝科動物VHH中被相應替換為Phe/Tyr （aa37） 、Glu/Gln （aa45） 、Arg/Cys （aa45） 、Gly/Arg/Leu/Ser （aa47） 等相對親水性更強的氨基酸[78].這些氨基酸改變使得VHH在蛋白可逆折疊、熱穩(wěn)定性和抗蛋白降解等方面的性質相較于傳統(tǒng)抗體更優(yōu)。在哺乳類動物中， 目前只有在胼足亞目的駱駝科動物血液中發(fā)現(xiàn)含有功能性的重鏈抗體， 同屬于偶蹄目的反芻亞目和豬形亞目動物體內未發(fā)現(xiàn)這類抗體[3].Hc Ab普遍存在于各種駱駝科動物中， 包括單峰駝Camelus dromedarius、亞州雙峰駝Camelus bactrianus、南美洲的大羊駝Lama glama、原駝Lama guanicoe、羊駝Vicugna pacos等動物中均有發(fā)現(xiàn)， 盡管其所占比例略有不同， 如在南美洲羊駝的血液中重鏈抗體比例為10%–25%, 而在普通的雙峰駱駝中則高達50%–80%[45].除了駱駝科動物外， 在護士鯊 （又稱為鉸口鯊， nurse shark, Ginglymostoma cirratum） 、大星鯊 （Smooth dogfish, Mustelus canis） 、白斑角鯊 （Spiny dogfish, Squalus acanthias） 、鰩魚 （Skate） 和魟魚 （Ray） 等軟骨魚綱動物血液也存在類似結構的抗體。單域抗體的研究和應用進展單域抗體的研究和應用進展 本文關鍵詞：抗體，進展，研究
單域抗體的研究和應用進展 本文簡介：摘要：傳統(tǒng)IgG抗體分子一般由輕鏈和重鏈組成，輕鏈包含一個可變區(qū)（VL）和一個恒定區(qū)（CL）,重鏈包含一個可變區(qū)（VH）和3個恒定區(qū)（CH1,CH2,CH3）.單域抗體（singledomainantibody,sdAb）,是指缺失抗體輕鏈，而只有重鏈可變區(qū)的一類抗體，因其分子量小，也被稱為納米抗體
單域抗體的研究和應用進展 本文內容：
摘要：傳統(tǒng)Ig G抗體分子一般由輕鏈和重鏈組成， 輕鏈包含一個可變區(qū) （VL） 和一個恒定區(qū) （CL） , 重鏈包含一個可變區(qū) （VH） 和3個恒定區(qū) （CH1, CH2, CH3） .單域抗體 （single domain antibody, sd Ab） , 是指缺失抗體輕鏈， 而只有重鏈可變區(qū)的一類抗體， 因其分子量小， 也被稱為納米
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