【正文】 若個人信息失實、執(zhí)行項目中違反規(guī)定，本人將承擔相關(guān)責任。來源：MedSci基金申請版塊（）。如果你們的工作水平相差不大，而申請的結(jié)果相差很大，可能你們也需要找找自己的原因。另外一個因素是信息渠道不夠暢通。我想解決你思想疑慮的正確的態(tài)度和方法是：從主客觀上找原因和差距，不斷提高自身素質(zhì)和水平，爭取迎頭趕上。當然，人才項目可能要權(quán)衡?；侍觳回撚行娜耍瑘猿志湍艹晒?。主要看論文的內(nèi)在質(zhì)量及同行的評價。要注意基金標書中的每一句話都必須是有根有據(jù)的，或是從邏輯上可判斷的。寫清楚本課題的背景和意義、國際國內(nèi)的研究進展、研究組的前期工作、本領(lǐng)域研究存在的問題以及本申請課題要研究問題以及意義。這些都要靠你的標書簡明扼要地論證清楚。戴世強：作為一種人才計劃基金，更看重申請人的素質(zhì)，包括學識、基礎(chǔ)、創(chuàng)新能力和已有學術(shù)貢獻。因此優(yōu)秀的申請書應(yīng)當具備優(yōu)秀作文的那些因素，我把它們提煉為“一個中心兩個基本點”，所謂“一個中心”，就是“中心思想”，“兩個基本點”是指“創(chuàng)新點”和“賣點”；只要始終堅持“一個中心”，牢牢抓住“兩個基本點”，那么基金申請就會無往而不勝！，博士生能夠開題就能夠?qū)憳藭?。戴世強：的確，科研中的knowhow不多，不能提前泄露。舉個例，很多申請者在闡述選題的科學意義和應(yīng)用價值時，常常是大談特談研究領(lǐng)域的意義，基本不談所要研究的問題及其解決之后的意義和價值。文雙春：如果已有總體構(gòu)思，可能要回過去查閱資料，論證清楚后再撰寫、修改。網(wǎng)友：很多人告訴我，研究意義要在立項依據(jù)部分開篇提出。申請書怎樣寫更有效網(wǎng)友：我參考了許多基金申請寫作要求，但是，越看越糊涂。感覺挺郁悶的，其實立項的時候查了大量的文獻，真的沒有發(fā)現(xiàn)類似的研究。人已讀高中了，就不要再去研究入托等問題；人在入托，研究大學問題也太超前，何況這個人并不一定會讀大學。用你聲稱要達到的目標減去國內(nèi)外對同一問題的研究所達到的最 高水平（你要有根有據(jù)地論證），得數(shù)越大越創(chuàng)新，得數(shù)是0甚至是負數(shù)，沒創(chuàng)新。第六章 審批下達第二十四條科學部根據(jù)學科評審組的建議，進行綜合審核，提出計劃資助項目、資助金額、評審工作總結(jié)，經(jīng)主管委主任（副主任）審核同意后，提請委務(wù)會審查批準。建議審議的項目數(shù)一般不得低于計劃批準項目數(shù)的120%。第十五條 評議人應(yīng)以認真負責的科學態(tài)度，對被評項目的科學 價值、學術(shù)水平、創(chuàng)新性、研究目標、技術(shù)路線和研究條件以及申請者負責的前一個已結(jié)題科學基金資助項目的完成情況等提出具體分析 意見，作出實事求是的評價，并填寫《國家自然科學基金申請項目同行評議意見》。第十一條 經(jīng)初審建議初篩的項目，不送同行評議，學科負責人須填寫《國家自然科學基金申請項目審批意見表》，由科學部主任（副主任）審核同意。１、科學基金委員會專職、兼聘人員、兼職專家和評審組成員回避直系親屬及可能影響公正性的申請項目評議、評審；２、科學基金委員會兼聘人員回避本人所在單位申請項目的評議、評審；３、評審組成員回避本人所在單位及本人參加申請項目的評審；４、評審組成員和基金委員會兼職專家當年是申請項目負責人時，不出席該項目所在科學部的評審會。３、有穩(wěn)定的研究隊伍，申請者與項目組成員具有較高的研究水平和可靠的時間保證。本院肝臟外科中心擁有床位78張，具有收集足夠病例完成臨床研究的能力和條件。前期關(guān)于Tcadherin研究的基礎(chǔ)工作：已發(fā)表的相關(guān)論文: Zhiyong，YanLiWu，NicoleHedrickandDavid cell regulation involves G2 phase arrest and requires p21CIP1/WAF1 and Cellular Biology, 2003, 23:566578（影響因子 ） Zhiyong, YanLi Wu, Stephen and David 43 kDa growthassociated protein functions as a negative growth regulator in Res, 2003, 63: 29332939（影響因子 ） Zhiyong, Rebecca ,Nicole and David specific expression of cdk4 is not sufficient for tumor formation, but cooperates with p53 heterozygosity to provide a growth advantage for astrocytes in , 2002,21:13251334（影響因子 ） , Huang Zhiyong, Nicole , Hao Ding, Abhijit Guha and Mark glioma gene expression profiling identifies novel human gliomaassociated of Neurology, 2002,51:393405（影響因子 ） , Hirbe,., and Huang zhiyong and Carrie protein tumor suppressor, DAL1, impairs cell molotity, but regulates proliferation in a celltypespecific of disease 8,266278（影響因子 ） Chen, Zaide Wu, Zhiyong Huang and Fazu use of hepatectomy and splenectomy to treat hepatocellular carcinoma with cirrhotic Journal of Surgery 2004。該文發(fā)表于Oncogene 2002, 21:13251334（影響因子 ）。證實是否Tcadherin抑制肝癌細胞的增殖、侵襲及轉(zhuǎn)移等惡性生物學特征。但目前尚無人對Tcadherin在肝癌中的基因功能及其分子機制進行研究。采用Herman已報導的檢測Tcadherin啟動子甲基化和非甲基序列的引物，進一步證實Tcadherin在上述肝癌細胞株中的啟動子甲基化現(xiàn)象。，選擇在臨床分期、病理類型及治療方法上具有可比性的肝癌病例，分別選取肝癌切除術(shù)后半年內(nèi)復發(fā)或肝外轉(zhuǎn)移以及2年 內(nèi)未復發(fā)或肝外轉(zhuǎn)移的肝癌病例的石蠟標本各20例，研究Tcadherin基因的表達，揭示Tcadherin基因表達水平（失活）與肝癌復發(fā)和轉(zhuǎn)移的關(guān)系。由于國內(nèi)外尚無類似研究報道，申請人具有研究Tcadherin基因與C6細胞惡性生物學特征的關(guān)系及其分子機制的豐富經(jīng)驗，預期該研究成果能達國際先進水平。Yu（2002）進一步研究顯示Tcadherin基因啟動子在肝癌中高度甲基化，而Ecadherin基因啟動子在肝癌中不發(fā)生甲基化，表明在Cadherin細胞粘附分子超家族中Tcadherin基因啟動子甲基化在肝癌中具有高度特異性,且Tcadherin基因啟動子甲基化與Tcadherin基因失活密切相關(guān)（26）這些。近年已開始有Tcadherin分子在肝癌、乳腺癌、肺癌、結(jié)直腸癌、卵巢癌及皮膚鱗癌中表達顯著下降、缺失的報導（12,13,14,15,16,17,18），推測Tcadherin分子在這些腫瘤中可能扮演腫瘤抑制基因角色,但尚無人對其在不同腫瘤中的基因功能及其分子機制進行研究。研究已表明肝癌的發(fā)生乙肝、丙肝感染及攝入黃曲霉素污染的食物有密切關(guān)系, 其發(fā)生發(fā)展與多種癌基因過度表達，以及腫瘤抑制基因失活密切相關(guān)。為了使基金的評審工作減少失誤，更有效，希望各單位正確引導基金申請，申請者要根據(jù)自己的條件，在提高申請質(zhì)量上認真下工夫。早在1994年，我們曾提出對面上項且實行限項申請的建議，2000年4月27日基金會的《情況交流》委內(nèi)?？匦驴橇讼嚓P(guān)的文章，2002年再一次提出類似問題，但由于委領(lǐng)導認為具體實施有一定難度，暫時不實行限項申請。曾有一位教授兩次申請沒獲準，他說：“失去信心了”，我們反問：“你知道未批準的原因嗎?”他說：“不知道。另外，科學部工作人員多數(shù)來自基層、科研和教育第一線，相對而言，“官氣”少一點，所以，有的專家說，不管拿沒拿到項目，與基金會的人接觸比較親切。此外，評審組專家回避所在單位申請項目的評議和評審，即討論專家所在單位的項目時，該單位專家必須回避，也不能對所在單位的項目發(fā)表個人意見。通過的項目須獲投票人數(shù)二分之一以上的贊成票；(5)復議項目：專家評審組可以提議對未建議審議項目進行復議，但須經(jīng)兩位或兩位以上專家評審組成員提議，方可納入審議；(6)復議項目和申請者以往負責的基金項目在近3年內(nèi)有中止、撤銷、逾期結(jié)題等記錄的申請項目，須獲投票人數(shù)三分之二以上的贊成票方可建議資助；(7)委務(wù)會議通過：科學部根據(jù)專家評審組的資助建議，提出科學部建議資助方案，經(jīng)分管委主任審核同意后，提請委務(wù)會議審批。具體方法如下：(1)學科初審：根據(jù)《國家自然科學基金管理規(guī)定》(試行)國科金發(fā)計(2002)61號文中第三章第十五條規(guī)定，有下列情況之一者，不予繼續(xù)評議和評審：(一)申請者不具備申請資格或違反了自然科學基金會的有關(guān)規(guī)定；(二)申請手續(xù)不完備或申請書不符合要求；(三)申請項目主體內(nèi)容不符合國家自然科學基金資助范圍或申請經(jīng)費超出基金項目資助能力；(四)申請者以往獲資助項目執(zhí)行不力。各科學部或科學處也提出了相應(yīng)的具體執(zhí)行辦法，例如：工程與材料科學部材料科學一處，從1992年起在專家評審會上實行了“無主審制評審辦法”，即評審組專家先閱讀全部送審項目(為擬批準項目數(shù)的150％)的申請書，通過討論后再進行無記名投票，最終確定建議 1資助項目。為此，建議把回避名單裝在信封里，信封上標明申請者姓名、單位、項目名稱，把信封釘在一份申請書的封皮上，以保證科學處能夠收到申請人所提供的回避專家名單。申請書寫得好，包括學術(shù)思想清晰、新穎，研究基礎(chǔ)強，就有可能得到資助。有些高校搞人海戰(zhàn)術(shù)，有時獲準項目多一點，但批準率很低，甚至遠低于基金會的平均批準率。但一旦參與了競爭，明明知道沒有希望，又要準備申請晉升的材料，準備答辯，等候評審結(jié)果，看到別人提了職，心里覺得不平衡，還要攀比一番，既浪費時間，又影響情緒。本研究將在肝癌細胞株進一步研究Tcad基因失活與肝癌細胞的增殖及侵襲等惡性生物學特征的關(guān)系，并調(diào)查其分子機制；在臨床切除的肝癌標本中研究Tcad基因失活與肝癌惡性分化程度、轉(zhuǎn)移及復發(fā)等惡性生物學特征的關(guān)系，明確Tcad基因失活與臨床肝癌預后的關(guān)系；在肝癌細胞株和肝癌裸鼠模型上證實去甲基化藥物是否能重新誘導Tcad分子表達并抑制肝癌細胞的增殖、侵襲等惡性生物學特征，探索去甲基化藥物對肝癌的治療價值。經(jīng)典的Cadherin分子如Ecadherin和Ncadherin由細胞外鈣結(jié)合區(qū)及跨膜區(qū)兩部分組成，而Tcadherin因缺失經(jīng)典Cadherin分子所具（5）有的跨膜區(qū)而經(jīng)糖基磷脂酰肌醇分子附著于細胞膜上,故而命名truncatedcadherin（即Tcadherin，又稱CDH13或Hcadherin）。Tcadherin基因在乳腺癌、結(jié)直腸癌及肺癌中并未發(fā)生缺失突變，但由于其啟動子異常甲基化導致Tcadherin基因失活，進而導致其蛋白表達水平顯著下降或缺失（13,16,24）。同時，進一步研究其基因功能的分子機制。證實是否Tcadherin在肝癌細胞株存在與在C6細胞中一致的分子機制，即Tcadherin分子通過誘導P21 CIP1/WAF1表達致使肝癌細胞于細胞周期G2期阻滯。，選擇臨床分期相同、病理類型一致、單個腫瘤大小在2~5cm之間、無肝內(nèi)外轉(zhuǎn)移、行根治性切除后采用同樣的治療方案的肝癌病例，分別選取肝癌切除術(shù)后半年內(nèi)復發(fā)或轉(zhuǎn)移以及2年內(nèi)未復發(fā)或轉(zhuǎn)移的肝癌石蠟標本各20例。（細胞數(shù)1x107）分別接種60只裸鼠后隨機分成兩組（每組30只），治療組再分成五組（每組6只），、1ug、2ug、4ug、8ug/克體重每日皮下注射5aza2’deoxycytidine，共注射一周，對照組僅注射生理鹽水，觀察不同組裸鼠的腫瘤生長速度、腫瘤轉(zhuǎn)移發(fā)生的時間、累及器官及頻率及裸鼠的生存期。該研究具有創(chuàng)新性和實用性。： （二）研究基礎(chǔ)與工作條件工作基礎(chǔ)：申請人從事腫瘤發(fā)生的分子機制，肝癌的免疫及基因治療研究多年，發(fā)表研究論文19篇，其中6篇被SCI收錄，影響因子多達40。在對Tcadherin基因的研究中，首次證明了細胞粘附分子Tcadherin是抑制腦膠質(zhì)細胞瘤生長及轉(zhuǎn)移等惡性生物學特征的重要腫瘤抑制基因，并揭示其分子機制是Tcadherin分子通過誘導P21 CIP1/WAF1表達致使腫瘤細胞于細胞周期G2期阻滯。4(4): 313 Hirbe, Carrie Haipek, Huang is a protein tumor suppressor for leptomeningeal for 92nd annual meeting, American Association for Cancer Research, 2001, New Orleans, LA工作條件我院普通外科是國家重點學科，長期以來又以肝臟外科為重點，在裘法祖、吳在德、陳孝平教授的領(lǐng)導下已培養(yǎng)出碩士、博士研究生60余名。第三條 科學基金資助自然科學基金研究和應(yīng)用基礎(chǔ)研究。第六條科學基金面上項目的評審按初審、同行評議、學科評審組評審、