【正文】 按獸醫(yī)管理條例的規(guī)定進(jìn)行處罰，總體處罰尺度應(yīng)在吊銷生產(chǎn)許可證、產(chǎn)品批準(zhǔn)文號、停產(chǎn)整頓層面，可并處條例規(guī)定其他處罰。必要時可要求企業(yè)提供財務(wù)帳冊，核對企業(yè)主要生產(chǎn)和質(zhì)量管理人員變動情況，設(shè)備購置情況。凈化：檢查運行記錄，檢查設(shè)備的運行狀態(tài)。質(zhì)檢人員的數(shù)量是否符合規(guī)定。嚴(yán)查是否有套號、代加工等違法行為。檢查程序為：現(xiàn)場檢查，記錄資料檢查，人員考核；檢查人員討論，提出初步意見與企業(yè)負(fù)責(zé)人見面，企業(yè)負(fù)責(zé)人有疑議的可作出必要的解釋和說明，檢查組給出評價及處理建議；三、現(xiàn)場監(jiān)督檢查要點（一）現(xiàn)場監(jiān)督檢查的重點部位：倉庫、質(zhì)檢、車間、凈化和制水。本企業(yè)的產(chǎn)品貼別的企業(yè)的標(biāo)簽。不按清潔規(guī)程、操作規(guī)程進(jìn)行生產(chǎn)，一整套的生產(chǎn)管理辦法棄之一旁。不進(jìn)行半成品和成品檢驗，有些企業(yè)原料也不檢。 二是使用的原料無生產(chǎn)批準(zhǔn)文號；216。T CO.,LTD致2014年獸藥GMP復(fù)驗企業(yè)的一封公開信尊敬的企業(yè)負(fù)責(zé)人GMP辦負(fù)責(zé)人：您好！對于2014年即將復(fù)驗的企業(yè)來說，什么時候開始自查企業(yè)硬件情況最合時？什么時候開始著手整理、準(zhǔn)備復(fù)驗時的材料更合適呢？親愛的您是否認(rèn)真的考慮過呢？可能大家覺得現(xiàn)在談這個問題時間尚早，覺得自己已經(jīng)經(jīng)歷過了那么一、兩次驗收了，企業(yè)也有一、兩位比較熟悉的人員了，再驗收應(yīng)該是件很簡單的事情，已經(jīng)由第一次的“害怕”變成了現(xiàn)在的“不著急”。 對發(fā)現(xiàn)的問題未進(jìn)行整改企業(yè)應(yīng)對自檢過程中發(fā)現(xiàn)的各類問題認(rèn)真分析原因、落實整改措施并跟蹤驗證，從而達(dá)到防微杜漸，保證企業(yè)正常、健康運行。一些企業(yè)往往容易忽視對輔料和藥包材的審計，采購一些沒有資質(zhì)的企業(yè)生產(chǎn)的低級別產(chǎn)品或劣質(zhì)產(chǎn)品，極易導(dǎo)致質(zhì)量安全事故的發(fā)生，這也是GMP驗收中的關(guān)鍵項缺陷。4 人員與培訓(xùn) 人員流動頻繁據(jù)了解，當(dāng)前獸藥生產(chǎn)企業(yè)人員流動較為頻繁，不少企業(yè)現(xiàn)在職的人員與前次驗收相比有了很大變化，但企業(yè)對新的生產(chǎn)、質(zhì)量等關(guān)鍵崗位負(fù)責(zé)人沒有任命和授權(quán)，質(zhì)檢負(fù)責(zé)人變更后也沒有到省所備案；新補(bǔ)充的質(zhì)量檢驗人員未經(jīng)過足夠的培訓(xùn)，未取得省級獸藥監(jiān)察所頒發(fā)的上崗證；新上崗工人未進(jìn)行足夠的崗位操作培訓(xùn)等。 檔案 人員檔案未按要求建立一人一檔，新進(jìn)員工沒有建立人員檔案。 文件修訂、發(fā)放管理不規(guī)范有些企業(yè)在文件修訂時，只是在原文件上劃改，或未經(jīng)審核、批準(zhǔn)直接替換原文件；有的文件發(fā)放、回收沒有記錄等。 無抗生素檢測、無菌檢測設(shè)施設(shè)備有些企業(yè)因只生產(chǎn)粉散劑等簡單劑型，且在驗收時未生產(chǎn)抗生素類藥品，沒有設(shè)置效價檢測室；或雖有效價檢測室，但未配備超凈工作臺、相關(guān)檢測設(shè)備、菌種等，不具備抗生素效價檢測能力，但在通過驗收后報批了抗生素類藥品產(chǎn)品批準(zhǔn)文號；有些企業(yè)雖建有無菌室、效價檢測室，但未正常開展工作。 缺乏足夠的壓差監(jiān)控裝置跨越不同潔凈級別的人流通道、物料傳遞通道均應(yīng)安裝壓差計，常見問題是粉針車間灌裝加塞至軋蓋、軋蓋至外包間的傳遞窗口，未安裝壓差計并采取有效的隔斷措施。各企業(yè)需根據(jù)其生產(chǎn)的劑型、物料種類及儲存要求，擴(kuò)建倉庫或進(jìn)行布局調(diào)整，增加必要的特殊管理倉庫。此外，如有其它劑型可共用生產(chǎn)線的，在驗收時要盡可能的將可以共用的劑型全部列入。早期通過獸藥GMP驗收的企業(yè)，在廠區(qū)規(guī)劃和工藝布局上有些與現(xiàn)今要求存在明顯差距，可根據(jù)存在缺陷的嚴(yán)重程度決定是否對硬件進(jìn)行改造以及如何改造。關(guān)鍵詞 獸藥GMP 復(fù)驗 解析目前，我國獸藥生產(chǎn)企業(yè)第一輪GMP改造全面完成，據(jù)初步統(tǒng)計全國獸藥GMP企業(yè)已達(dá)1500多家，企業(yè)規(guī)?；⒁?guī)范化程度逐步提高，硬件建設(shè)水平、質(zhì)量管理水平、人員素質(zhì)明顯提升。正常情況下企業(yè)應(yīng)每年至少開展一次全面自檢，有些企業(yè)不能堅持正常開展自檢工作。一些企業(yè)往往容易忽視對輔料和藥包材的審計，采購一些沒有資質(zhì)的企業(yè)生產(chǎn)的低級別產(chǎn)品或劣質(zhì)產(chǎn)品，極易導(dǎo)致質(zhì)量安全事故的發(fā)生，這也是GMP驗收中的關(guān)鍵項缺陷。人員與培訓(xùn) 人員流動頻繁據(jù)了解，當(dāng)前獸藥生產(chǎn)企業(yè)人員流動較為頻繁，不少企業(yè)現(xiàn)在職的人員與前次驗收相比有了很大變化，但企業(yè)對新的生產(chǎn)、質(zhì)量等關(guān)鍵崗位負(fù)責(zé)人沒有任命和授權(quán)，質(zhì)檢負(fù)責(zé)人變更后也沒有到省所備案；新補(bǔ)充的質(zhì)量檢驗人員未經(jīng)過足夠的培訓(xùn)，未取得省級獸藥監(jiān)察所頒發(fā)的上崗證；新上崗工人未進(jìn)行足夠的崗位操作培訓(xùn)等。 檔案 人員檔案未按要求建立一人一檔，新進(jìn)員工沒有建立人員檔案。 出入庫記錄有的企業(yè)沒有出入庫記錄，或是記錄內(nèi)容不全，沒有經(jīng)手人簽字，記錄庫存量與實際存量不符、與生產(chǎn)車間領(lǐng)用、退庫量不符等。文件、記錄與檔案 文件 文件不成體系或體系混亂有些企業(yè)不同生產(chǎn)線分次驗收，每驗收一次編寫一套GMP管理文件，有的文件內(nèi)容重復(fù)甚至自相矛盾。潔凈生產(chǎn)區(qū)空氣凈化系統(tǒng)除企業(yè)日常監(jiān)測外，在復(fù)驗前應(yīng)取得有檢測資質(zhì)第三方出具的空氣凈化檢測報告。 缺少除塵設(shè)施或除塵效果達(dá)不到要求車間除塵應(yīng)做到所有產(chǎn)塵點定點捕塵，避免粉塵擴(kuò)散。是否建中藥提取車間，各企業(yè)應(yīng)慎重考慮。此種情況下，在設(shè)計的時候要注意的一個關(guān)鍵問題是，液體配液間與固體混合間一定不能門對門，否則同時配制時，極易發(fā)生安全事故。原來已建有小容量注射液生產(chǎn)車間的企業(yè)，如果車間面積足夠?qū)捲?，可以考慮對硬件設(shè)施進(jìn)行適當(dāng)改造，增加大容量注射液的洗瓶、洗塞、灌裝等必要生產(chǎn)區(qū)域，添置必要生產(chǎn)設(shè)備，將大容量非靜脈注射液與小容量注射液生產(chǎn)線一并申報驗收，但應(yīng)注意空氣凈化、工藝用水等公共設(shè)施及滅菌柜的配套能力。硬件上不符合要求的，在復(fù)驗時必須要進(jìn)行改正。另外，一般不允許購買或租用多層廠房中的一層用于獸藥生產(chǎn)，我省曾有租用多層廠房的一層樓面用于獸藥GMP改造而未通過驗收的實例。第一篇：獸藥GMP復(fù)驗準(zhǔn)備要點解析獸藥GMP復(fù)驗準(zhǔn)備要點解析平星 畢昊容時勇 顏京平孫長華（江蘇省獸藥監(jiān)察所，南京 210036）摘要 本文根據(jù)當(dāng)前獸藥GMP發(fā)展現(xiàn)狀，結(jié)合近幾年來農(nóng)業(yè)部主管部門新出臺的獸藥GMP檢查驗收相關(guān)規(guī)定，對獸藥生產(chǎn)企業(yè)在GMP復(fù)驗準(zhǔn)備工作中需重點注意的問題進(jìn)行疏理和簡要解析，以期幫助企業(yè)做好獸藥GMP復(fù)驗的各項準(zhǔn)備工作。 調(diào)整廠區(qū)、廠房布局后未備案企業(yè)通過驗收后，廠區(qū)、廠房布局、設(shè)施設(shè)備有較大調(diào)整時，應(yīng)到獸醫(yī)行政管理部門申請、備案，必要時須重新驗收。 盲目提高或降低潔凈區(qū)域的凈化級別原則上企業(yè)應(yīng)按不同劑型、不同潔凈度的要求分別設(shè)置生產(chǎn)線，各工序在各自的區(qū)域內(nèi)生產(chǎn)，不提倡隨意提高或降低潔凈區(qū)域的凈化級別。原有車間條件不允許改造的，需另建獨立的大容量注射液車間；新建的最終滅菌大容量靜脈注射劑車間，其灌裝、放膜、上塞間應(yīng)有局百凈化區(qū)域。 中藥前處理 中藥粉碎有些早期通過驗收的企業(yè)未建有中藥粉碎車間，復(fù)驗時如需保留中藥散劑劑型，須補(bǔ)建中藥粉碎車間，并建立相應(yīng)生產(chǎn)工藝規(guī)程和質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。 倉庫 面積與生產(chǎn)規(guī)模不相適應(yīng)驗收后隨著企業(yè)產(chǎn)品品種和產(chǎn)量的不斷增加，原先建設(shè)的倉庫面積與生產(chǎn)規(guī)模已不相適應(yīng)，導(dǎo)致庫存產(chǎn)品不能按要求分區(qū)、分批存放，倉庫物料管理混亂，有的甚至堆放到車間、辦公區(qū)域。有的車間在產(chǎn)塵大的功能間未設(shè)有除塵或捕塵裝置；有的車間雖有除塵裝置但風(fēng)力太弱，達(dá)不到除塵效果。 計量器具未能定期檢定生產(chǎn)和檢驗用的計量檢定儀器設(shè)備如天平、分光光度計、液相色譜儀等，應(yīng)按規(guī)定檢定周期進(jìn)行檢定，計量檢定證書需存檔。其實，獸藥GMP是對企業(yè)全面生產(chǎn)、質(zhì)量管理活動的系統(tǒng)管理，其文件系統(tǒng)應(yīng)是一個內(nèi)容全面、條理清晰、完整規(guī)范的有機(jī)體系。 工藝用水監(jiān)測記錄和潔凈車間環(huán)境監(jiān)測記錄工藝用水監(jiān)測常見問題是沒有現(xiàn)場未配置監(jiān)測儀器設(shè)備和試劑，也沒有在線檢測記錄；純化水、注射用水未定期進(jìn)行全項檢測。有些企業(yè)把人員檔案理解為把所有人的學(xué)歷、簡歷等裝訂在一起就行了，檔案資料內(nèi)容不全，不便于管理。企業(yè)應(yīng)立足于培養(yǎng)自有管理人才，管理人員和檢驗人員都必須專職，不允許在多個廠兼職或臨時“借用”人員。企業(yè)印刷的標(biāo)簽說明書等標(biāo)示材料，其內(nèi)容、式樣、文字等必須和農(nóng)業(yè)部審批件一致，商品名不能任意更改。 未制定自檢計劃自檢前應(yīng)制定自檢計劃，確定人員分工，按自檢工作程序的規(guī)定開展自檢，自檢過程中應(yīng)做好記錄并形成自檢報告。隨著獸藥GMP的全面實施和不斷完善，在總結(jié)實踐經(jīng)驗的基礎(chǔ)上，經(jīng)多次組織專家研討和論證，農(nóng)業(yè)部主管部門陸續(xù)出臺了獸藥GMP檢查驗收掌握原則等多個管理規(guī)定，對獸藥GMP的管理要求更加嚴(yán)格和細(xì)化。一般要求有獨立的廠區(qū)，不與獸藥之外的產(chǎn)品如飼料等共用廠區(qū)，因此在規(guī)劃前期就要考慮這個問題。