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心血管藥物治療的副作用及其處理下-免費閱讀

2025-10-12 22:06 上一頁面

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【正文】 本藥具有擴張微血管、改善微循環(huán)、提高心肌功能和心腦供血;降低血粘度、抗血小板聚集、防栓及溶栓。出血性疾患,孕婦及婦女經(jīng)期禁用。復方丹參滴丸可使垂體后葉素所致的缺血性心電圖改善,對缺血心肌有保護作用;使體外血小板聚集率降低;增加冠狀動脈血流量;使右旋糖苷所致的高粘滯血癥的紅細胞最大變形指數(shù)增高;使高脂血癥模型犬的血脂降低,紅細胞膜膽固醇含量降低,全血粘度降低,使紅細胞變形指數(shù)、紅細胞電泳率及紅細胞膜流動性增高;還可降低高脂血癥模型大鼠的全血粘度、全血還原粘度、血小板粘附率和血栓指數(shù)。長期服用時,宜隔日或連服3—5日后停服2—3日以減少副反應。七、抗休克用藥1964年以前,人們認為休克就是低血壓,因此常采用縮血管藥物以提升血壓,并輔以擴充容量辦法來治療休克。調脂藥物應用中的注意事項1.血脂輕度增高者,可先用作用輕、副作用小的藥物治療,如療效不佳再考慮加大單藥劑量或聯(lián)合用藥?!駸熕犷惣捌溲苌镏饕苿┯校簾熕峒〈减?inositol hexanicotinate): 具有調脂兼改善微循環(huán)作用阿昔莫司(acipimoxum,樂脂平):煙酸類不良反應及使用注意事項:煙酸類及其衍生物的主要不良反應較多見于由皮膚血管擴張所致的皮膚潮紅、瘙癢、皮疹、頭痛、心動過速及口周麻木感等,少部分患者出現(xiàn)胃灼熱感、嘔吐、腹瀉、便秘。主要不良反應有:: 可引起口干、納差、腹脹、腹瀉、便秘等。不良反應包括:1.消化系統(tǒng): 較多見惡心、嘔吐、腹脹、腹瀉,其他可有消化不良、納差、一過性肝損害、便秘等。六、調血脂藥血脂異常是導致動脈粥樣硬化的重要因素之一,合理的飲食是降低血脂關鍵之一,在此基礎上若血脂仍異常,則可酌情選用降脂藥物。5.重組尿激酶原(rebinant-pro-urokinase,r-pro-UK):● 抗凝血藥本類藥是指能降低血液凝固性,以防止血栓形成和擴大的藥物,常用藥物有:1.肝素(heparin): 用法:視病情需要可采用靜注、靜滴、肌注、皮下注射和局部用藥。長期應用出現(xiàn)的反應有手足疼痛或手足發(fā)冷。6.中成藥 如心寶,由鹿茸、附子、洋金花、人參、窟香、玉掛油等組成,每次1—2粒,每日3—4次。(2)英卡胺(encainide):副反應與普魯卡因胺類似。④心律失常,部分β阻滯劑可減慢竇性心律和異位起博點的頻率,可用于治療心動過速性心律失常,主要適應證包括竇性心動過速和室上性心動過速,對室性心律失??勺鳛檩o助治療;⑤肥厚(梗阻)型心肌病、擴張性心肌?。豪忙伦铚┑呢撔约×托穆首饔?,減慢心率和減少心律失常,減少心肌耗氧量,改善心肌功能,改善臨床癥狀和預后。不常用于高血壓的長期治療和治療心絞痛。(二)血管緊張素受體拮抗劑(ARB)此類藥物與ACEI類制劑的作用相似,ARB類藥物對高血壓和心衰患者效果不比ACEI類差。10.噴托普利(pentopril)100mg,每日2次口服。長期含服可產(chǎn)生耐藥性,需調整劑量,但停藥需逐漸減量。預防心絞痛可用緩釋劑和藥膜胸前貼敷,每日2次;硝酸甘油貼敷5-10mg貼胸,每日1次。多數(shù)再灌注心律失常呈良性過程,不需要進行臨床特殊處理,而表現(xiàn)為持續(xù)性快速室性心律失?;蚴翌潟r,可以考慮采用同步或非同步直流電復律。輕度出血僅表現(xiàn)為皮膚穿刺部位的淤斑、皮膚紫癜、牙齦出血、血尿,血色素沒有明顯變化,不需要進行輸血;中度表現(xiàn)為消化道大出血、大咯血、肌肉深部出血,出現(xiàn)血色素的明顯下降,需要進行輸血治療;重度出血可能表現(xiàn)心包積血、顱內出血而危及生命。(三)低分子肝素:包括達肝素、依諾肝素和那曲肝素等,均通過皮下注射給藥,給藥方便。雙香豆素類藥物與血漿蛋白有很強的結合力,當存在其它與血漿蛋白有比較高的結合率的藥物時,可以置換出與血漿蛋白結合的雙香豆素類藥物,藥效增強,出血的危險性增加。(三)氯匹格雷:作用機理同抵克利得,但不良反應的發(fā)生率(對肝酶以及對粒細胞和血小板數(shù)量的影響)明顯低于抵克利得,在西方國家,臨床上已經(jīng)基本取代了抵克利得。對外科手術的影響:外科手術前,為保險起見,必須停用阿司匹林一周以上,否則容易出現(xiàn)手術創(chuàng)面的廣泛滲血;對必須盡早進行的手術,停藥后可以監(jiān)測血小板功能,在血小板聚集率恢復到大于50%時,即可以進行手術;對急診手術,立即停用阿司匹林,并可以輸注新鮮血小板,新輸入的血小板可以發(fā)揮正常的功能。一旦在用藥過程中出現(xiàn)過敏性皮疹,應立即停藥。心動過速:為藥物擴張血管后引起反射性交感神經(jīng)興奮所致,與β受體阻滯劑合用可以減輕心動過速的發(fā)生。目前應用于臨床的主要有硝酸甘油、二硝基山梨醇酯(消心痛、異舒吉)和單硝基山梨醇酯。因此,在靜脈給予負荷量時應注意觀察,發(fā)現(xiàn)情況及時停藥。此外,隨著用藥時間的延長,多巴酚丁胺的藥理作用逐漸減弱,一般持續(xù)用藥不超過3天,最多不超過一周。常見的不良反應包括:1)心動過速:為藥物對心臟β1受體的興奮作用所致。硫氰酸鹽中毒:硝普鈉所含的亞鐵離子與紅細胞內的巰基化合物迅速結合成氰化物,在血液中停留時間很段,在肝臟內迅速代謝成硫氰酸鹽,血漿硫氰酸鹽濃度大于10mg/L,為硝普鈉中毒的指標。(二)硝普鈉為直接血管擴張劑,通過擴張動靜脈降低心臟前后負荷而發(fā)揮抗心力衰竭作用,為治療急性左心功能不全的有效藥物。為減少地高辛過量的發(fā)生, 每周5~6次,根據(jù)腎功能和合并用藥的情況, qd、 每周2次給藥。九、治療心力衰竭用藥:(一)洋地黃類正性肌力藥物目前臨床應用的口服制劑主要是地高辛,靜脈制劑主要是西地蘭。目前臨床上主要用于以甘油三酯升高為主的脂質代謝異常。肌肉癥狀、肌酶譜升高:為少見的副作用,但如不能及時停藥,有可能導致致命的橫紋肌溶解綜合癥。七、血管緊張素II受體阻滯劑通過對血管緊張素II AT1受體的拮抗作用,阻斷血管緊張素II的大多數(shù)病理作用而發(fā)揮療效。低血壓:首劑低血壓是這類藥物常見的不良反應,尤其在老年、血容量不足和心力衰竭患者容易發(fā)生。一般認為在血肌酐水平大于3mg/dl時應避免使用ACEI。這類藥物包括卡托普利、依那普利、西拉普利、苯那普利、培垛普利、雷米普利等。心動過緩或傳導阻滯:多見于非雙氫吡啶類鈣拮抗劑。這類藥物常見的不良反應包括:體位性低血壓:并非很常見,主要在與其它降血壓藥物合用時發(fā)生,多發(fā)生于老年患者。烏拉地爾引起首劑低血壓的機會相對較少。必要時停藥。必要時可以考慮選用調血脂藥物治療。在國內外的治療指南中,明確提出,對所有沒有β受體阻滯劑應用禁忌癥、心功能II、III級的心力衰竭患者,應常規(guī)使用β受體阻滯劑。因此對這類患者,也禁用或慎用(見支氣管痙攣)β受體阻滯劑。三、β受體阻滯劑在國內用于臨床的主要有非選擇性的β受體阻滯劑如普萘洛爾、卡維地洛;和選擇性β受體阻滯劑如阿替洛爾、美托洛爾和比索洛爾。但在絕大多數(shù)情況下,均推薦采用小劑量的噻嗪類,~25mg/d,在這種劑量下較少引起電解質紊亂,很少引起明顯的代謝異常。應定期測定血尿酸水平,必要時加用降尿酸藥物如別嘌呤醇。在應用利尿劑時對其它的電解質并非常規(guī)補充,但在以下情況下必須予以補充:生化測定時發(fā)現(xiàn)存在低鈉、低鎂或低鈣血癥;洋地黃過量時一般常規(guī)補鎂;出現(xiàn)身體某部位的肌肉抽搐考慮存在低鈣血癥時。由于對這一類藥物不良反應認識的普及,通過合理的合并用藥,大大減少了不良反應的發(fā)生。值得注意的是tPA易于誘發(fā)腦出血。采用相應藥廠所推薦的給藥劑量,治療過程中可以不監(jiān)測任何指標,而血漿的抗Xa活性即可維持在治療范圍以內。對口服抗凝藥物過量時,可以采用維生素K肌肉注射進行對抗,根據(jù)INR超過治療范圍的程度,通常采用的劑量是5~10mg肌肉注射,并注意觀察注射維生素K以后INR值的變化。主要的不良反應是與抗凝有關的出血。:為比較嚴重的不良反應。在目前推薦的用于冠心病一級預防和二級預防的劑量下,很少發(fā)生上消化道出血。為避免耐藥性的發(fā)生,建議每天至少有6~8小時的無硝酸酯期,即長期靜脈注射時(超過3天)應每天停藥6~8小時,停藥期間可以使用其它的抗心絞痛藥物如硫氮卓酮。在血容量不足或合并使用其它擴血管藥物或大劑量利尿劑時,口服給藥也可以引起體位性低血壓。一般不會造成嚴重后果。兩種藥物具有相同的藥理作用,而米力農(nóng)的作用強度約為氨力農(nóng)的10~15倍。室性心律失常的發(fā)生與個體對藥物的敏感性有關,在較大劑量給藥時更易出現(xiàn),出現(xiàn)室性心律失常時可以考慮降低用藥劑量或加用利多卡因。在上個世紀70年代,曾經(jīng)對這些藥物抱有很大希望,但以后的臨床試驗表明,長期口服這些藥物反而增加患者的病死率,主要與這些藥物對神經(jīng)體液的激活作用有關,因此這些藥物的口服制劑已經(jīng)被淘汰,只有靜脈制劑仍沿用于臨床,用于短期靜脈給藥治療難治性心力衰竭。低血壓的伴隨癥狀常有惡心、嘔吐、出汗、心悸等。低血壓主要由于觀察不嚴密、或輸注速度不恒定所致。目前在國內應用于臨床的主要是多巴胺和多巴酚丁胺。3)血壓升高、外周阻力增高:為較大劑量給藥,興奮外周α受體所致,不利于心力衰竭的治療,但在必須使用大劑量多巴胺維持血壓的情況下,可以在血液動力學的監(jiān)測下同時給予小劑量硝普鈉以降低外周血管阻力,降低心臟的后負荷。兩種藥物具有類似的不良反應:(1)肝酶升高:以氨力農(nóng)長期口服為明顯。(4)血小板減少和粒細胞缺乏:為氨力農(nóng)長期口服給藥的副作用。此時應考慮減少利尿劑或擴血管藥物的劑量。口服給藥時,應避免q8h(二硝基山梨醇酯)或q12h(單硝基山梨醇酯)的給藥方法,建議采用tid(二硝基山梨醇酯)或bid(單硝基山梨醇酯)的給藥方法,以保證每天有6~8小時血藥濃度低于有效治療濃度。一旦發(fā)生須立即停藥,必要時進行纖維胃鏡檢查,以明確出血的部位和病變的性質。輕度的粒細胞缺乏和/或血小板降低只需要停藥觀察;嚴重病例粒細胞絕對值可以降低至500/mm3以下,而需要接受對癥的藥物治療(如IVIG)。輕度僅表現(xiàn)為皮膚穿刺部位的淤斑、皮膚紫癜、牙齦出血、血尿,中度表現(xiàn)為消化道大出血、大咯血、肌肉深部出血,出現(xiàn)血色素的明顯下降;嚴重者可能發(fā)生心包積血、顱內出血而危及生命。(二)普通肝素:皮下或靜脈注射,用于短時的抗凝,由于皮下注射普通肝素的療效不明確,臨床上不推薦使用。采用藥廠推薦的給藥劑量,低分子肝素治療的安全性較大,臨床上很少出現(xiàn)嚴重的出血并發(fā)癥。過敏反應:皮疹、寒戰(zhàn)、發(fā)熱。常見不良反應包括:(一)電解質紊亂(低鉀、低鈉、低氯、低鈣、低鎂):是伴隨著利尿劑的利尿作用的常見副作用,在大劑量、長療程、應用襻利尿劑的情況下尤其容易發(fā)生,且低鉀和低鈉血癥最常見。、但實踐證明,在老年、進食不佳時,同時少量補鉀是明智的做法。(四)糖耐量減低:也是大劑量長期應用利尿劑的不良反應。襻利尿劑僅用于高血壓伴腎功能不全的患者。常見的不良反應包括:體位性低血壓:β受體阻滯劑降低交感神經(jīng)張力減少心輸出量、降低外周血管阻力;并抑制腎素血管緊張素系統(tǒng)具有良好的降血壓作用,為一線的降血壓藥物。心動過緩、傳導阻滯:為藥物對β1受體的阻斷,對心臟的負性頻率和負性傳導作用所致。但β受體阻滯劑具有潛在的加重心力衰竭癥狀的作用,主要是由于藥物的負性肌力作用對心肌收縮力抑制,使心輸出量進一步下降,腎血流量下降導致水鈉潴留加重所致。掩蓋低血糖癥狀:由于藥物的對β1受體的阻斷作用使心率下降,引起可以掩蓋早期的低血糖癥狀(心悸),這是β受體阻滯劑長期以來不用于糖尿病患者的主要原因。對具有β受體阻滯劑治療強烈適應證的患者,可以考慮試用另一種β受體阻滯劑。在給藥過程中,應囑患者在體位變化時動作應慢,必要時減少給藥劑量或換用其它種類的降壓藥物。囑患者用藥后變換體位時速度應慢可以減少這種不良反應的發(fā)生,必要時降低藥物劑量。常在與β受體阻滯劑合用、或存在基礎的竇房結、房室結功能障礙時發(fā)生,一旦出現(xiàn)應停藥或減少用藥劑量。這類藥物具有類似的療效和不良反應,常見的不良反應包括:咳嗽:是最常見的不良反應,文獻報道其發(fā)生率為10~30%不等,與給藥的劑量無關,并隨著用藥時間的延長癥狀也不呈緩解趨勢。值得特別提出的是,對存在高血壓腎損害或糖尿病腎病的患者,無論其治療前的血肌酐水平,一旦能夠順利加用ACEI,可以顯著延緩腎功能的進一步惡化。首劑低血壓的發(fā)生與過敏反應、以及今后應用ACEI的療效無關。目前臨床上認為這類藥物的療效并不能超過ACEI,推薦用于對ACEI不能耐受的患者。發(fā)生機制尚不肯定,可能與藥物的代謝受抑,血藥濃度升高有關。這類藥物主要的不良反應包括:轉氨酶升高:為這類藥物常見的不良反應,多見于存在基礎肝臟病變的患者(包括脂肪肝)或用藥劑量較大時,輕度轉氨酶升高(低于正常值的2倍)一般不影響治療,對出現(xiàn)明顯升高的患者,應減少用藥劑量或停藥。主要通過抑制心肌細胞膜上的鈉鉀ATP酶發(fā)揮作用。與胺碘酮、維拉帕米、硫氮卓酮、普羅帕酮合用時,因為這些藥物可以置換組織中的地高辛從而升高其藥物濃度,給藥劑量應減半。主要的副作用為低血壓和硫氰酸鹽中毒。硫氰酸鹽中毒的臨床表現(xiàn)為:多見于老人、腎功能不全或長期(超過3天)較大劑量給藥時,在這些情況下,臨床應注意觀察硫氰酸鹽中毒的癥狀,并監(jiān)測血硫氰酸鹽濃度。在小劑量和中劑量給藥時,多不引起心率的增加,較大劑量給藥時心率明顯增快。目前在國內應用于臨床的僅有氨力農(nóng)和米力農(nóng)。(3)血壓下降:由于藥物對外周血管的擴張作用,靜脈使用過程中可以出現(xiàn)低血壓。這類藥物的常見不良反應包括:低血壓:靜脈給藥時容易發(fā)生,硝酸甘油引起的低血壓多見,二硝基山梨醇酯靜脈給藥較少引起低血壓。硝酸酯耐藥:硝酸酯類藥物長期應用出現(xiàn)的耐藥現(xiàn)象引起關注,確切的發(fā)生機理尚不確定。上腹不適、惡心、納差:為藥物對胃的刺激所致,可以采用腸溶制劑、微?;苿┗蚺蒡v片以減少藥物對胃粘膜局部的刺激;也可以與食物同時服用以減輕癥狀。(二)抵克利得:抑制ADP誘導的血小板聚集,與阿司匹林作用的環(huán)節(jié)不同,聯(lián)合使用具有協(xié)同效應。十二、抗凝藥物(一)雙香豆素類:華法令、新抗凝等。經(jīng)常與這類藥物發(fā)生相互作用的藥物有:非激素類解熱鎮(zhèn)痛藥、他汀類調血脂藥、貝特類調血脂藥、水合氯醛等;另外,雙香豆素類藥物與肝藥酶抑制劑如氯霉素、別嘌呤醇合用時,其代謝受抑制,藥效增強;與阿司匹林合用是藥效增強,易于發(fā)生出血并發(fā)癥。目前已經(jīng)廣泛
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