【正文】 偶有 WBC↓， Pt↓。 Review and Key Points ? The classification and representative agent of diuretics. ? The mechanisms of each. ? The pharmacological actions of diuretics ? The clinical uses of diuretics. ? The principal ADR of diuretics. ? Some special PK. 第七十四頁(yè)，共七十六頁(yè)。 ?,decrease 第六十八頁(yè)，共七十六頁(yè)。 抗利尿激素拮抗劑 (ADH Antagonists) ? Nonselective agents: Li+ salts and Tetracycline derivatives (demeclocycline) ? Reduce the formation of cAMP in response to ADH and also to interfere with the actions of cAMP in the collecting tubule cells. ? Clinical Indications – Syndrome of inappropriate ADH secretion – Other causes of elevated ADH ? Toxicity – Nephrogenic Diabetes Insipidus – Renal Failure – Other 第六十二頁(yè)，共七十六頁(yè)。 滲透性利尿藥 (Osmotic Diuretics) ? 特點(diǎn)： –腎小球自由濾過(guò) –腎小管重吸收少 –惰性或無(wú)活性 –腎小管中不降解 ? 不被重吸收的溶質(zhì)形成滲透壓，阻止水分重吸收，增加尿量； –近曲小管 –髓袢降支 –集合管 第五十六頁(yè)，共七十六頁(yè)。 ? 口服，胃腸道吸收 70%； ? 首過(guò)消除效應(yīng)，有肝腸循環(huán)； ? 代謝產(chǎn)物坎利酮 (canrenone)，具有活性； ? 氨苯蝶啶 ? 口服 50%吸收； ? 血漿蛋白結(jié)合率為 60%； ? 肝臟代謝，腎臟排泄； ? 在近曲小管通過(guò)有機(jī)陽(yáng)離子轉(zhuǎn)運(yùn)體分泌。 藥代動(dòng)力學(xué) ? 脂溶性較高，口服吸收迅速而完全； ? 1 h內(nèi)起效； ? 代謝 ? 氯噻嗪脂溶性相對(duì)小，需用較大劑量 (t1/2 h). ? 氯噻酮 (Chlorthalidone)吸收較慢，作用時(shí)間長(zhǎng)(t1/2 44 h). ? 吲達(dá)帕胺 (Indapamide)主要通過(guò)膽汁排泄，但仍有足夠的活性形式從腎臟去除以發(fā)揮利尿作用 . ? 腎小管有機(jī)酸分泌途徑分泌，可與尿酸競(jìng)爭(zhēng)分泌 . 第四十五頁(yè)，共七十六頁(yè)。 臨床應(yīng)用 1. 急性肺水腫和腦水腫 2. 其他嚴(yán)重水腫 3. 急慢性腎衰竭 4. 高鈣血癥 – 袢利尿藥 + 生理鹽水 . 5. 高鉀血癥 – 袢利尿藥 + NaCl + H2O 6. 毒物排泄 – 巴比妥類(lèi)、水楊酸類(lèi) – 溴化物、氟化物、和碘化物都在 TALH重新吸收 第三十八頁(yè)，共七十六頁(yè)。 ? 依他尼酸是苯氧基乙酸衍生物。 第三十頁(yè)，共七十六頁(yè)。 中效能利尿藥 , moderate efficacy diuretics)： 氫氯噻嗪(hydrochlorothiazide) 5. 保鉀利尿藥 (potassiumretaining diuretics。 85% of NaHCO3, and nearly 100% of glucose and amino acids. Isosmotic reabsorption of water. Very high Na/H1 (NHE3), carbonic anhydrase Carbonic anhydrase inhibitors Proximal tubule, Straight segments Secretion and reabsorption of anic acids and bases, including uric acid and most diuretics Very high Acid (eg, uric acid) and base transporters None Thin descending limb of Henle39。 ④ 集合管 ? 2%~5% NaCl重吸收 ? 主細(xì)胞管腔膜存在離子通道 ? 主細(xì)胞 (Principal cells): – Na+, K+, H2O 轉(zhuǎn)運(yùn) – Na+ 進(jìn)入 → 管腔負(fù)電位 → 驅(qū)動(dòng) Cl 通過(guò)旁細(xì)胞途徑重吸收， K+ 外流 ? 閏細(xì)胞 (Intercalated cells): – 質(zhì)子泵，分泌 H+ 第十九頁(yè)，共七十六頁(yè)。 ? HCO3的重吸收依賴(lài)于碳酸酐酶。 尿液形成 1. 腎小球?yàn)V過(guò)： – 超濾 → 原尿 . – 球管平衡，利尿作用弱。 ? U, uniporter。 溶質(zhì)跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的七種根本機(jī)制 第五頁(yè)，共七十六頁(yè)。 第二頁(yè)，共七十六頁(yè)。 ? A, antiporter。 ? PD, potential difference across indicated membrane or cell. 第九頁(yè)，共七十六頁(yè)。 ? 60% H2O 被動(dòng)重吸收。 第十六頁(yè)，共七十六頁(yè)。 第二十三頁(yè)，共七十六頁(yè)。 利尿藥分類(lèi) 1. 碳酸酐酶抑制藥 (carbonic anhydrase inhibitors)： 乙酰唑胺 (acetazolamide, diamox) 2. 滲透性利尿藥 (osmotic diuretics。 碳酸酐酶抑制藥 (carbonic anhydrase inhibitors) ? 代表藥：乙酰唑胺(acetazolamide) ? 從磺胺 (sulfanilamide)結(jié)構(gòu)開(kāi)展而來(lái)； ? 磺酰胺基 (sulfonamide) －SO2NH2 是活性基團(tuán)； ? 現(xiàn)很少用于利尿，而是用于其他方面。 禁忌癥 ? 肝硬化病人禁用 –堿化尿液 → NH4+分泌 ↓→ 肝性腦病 第三十四頁(yè)，共七十六頁(yè)。托拉塞米 呋塞米 ? 起效迅速。 分類(lèi) ? 短效： 12 h – hydrochlorothiazide (氫氯噻嗪 ), chlorothiazide (氯噻嗪 ) ? 中效： 12~24 h – benzthiazide (芐噻嗪 ), hydroflumethiazide (氫氟噻嗪 ), thiazide (環(huán)噻嗪 ), thiazide (三氯噻嗪 ), etc. ? 長(zhǎng)效： 24 h – bendrofluazide (芐氟噻嗪 ), methychlothiazide (甲氯噻嗪 ) ), cyclopenthiazide (環(huán)戊噻嗪 ) ), polythiazide (泊利噻嗪 ), etc. 第四十二頁(yè)，共七十六頁(yè)。 第五十頁(yè)，共七十六頁(yè)。 臨床應(yīng)用 1. 與排鉀利尿藥合用治療頑固性水腫 2. 螺內(nèi)酯： ① 醛固酮增多癥； ② 充血性心力衰竭：抑制心肌纖維化 第五十三頁(yè)，共七十六頁(yè)。