新版gmp質(zhì)量管理體系培訓(ppt109頁)-免費閱讀
【正文】 用需要再滅菌前的灌裝設備、灌裝部件、儲罐、無菌物料參與培養(yǎng)基灌裝? 例 2:無菌過濾后存放在儲罐內(nèi)的培養(yǎng)基到實際生產(chǎn)時產(chǎn)品的最大儲存時間后再灌裝C/3035最差狀況模擬87培養(yǎng)基灌裝流程n 確認設施設備和各滅菌工藝驗證的完成n 確認培養(yǎng)基灌裝的范圍n 制訂培養(yǎng)基灌裝方案n 培養(yǎng)基選擇n 灌裝數(shù)量和灌裝總時間n 各步驟間的間隔時間n 挑戰(zhàn)試驗的最差條件設計n 人員環(huán)境監(jiān)測計劃n 培養(yǎng)條件、時間和設備n 培養(yǎng)基靈敏度試驗n 總結(jié)和失敗原因調(diào)查88使用范圍計劃外的驗證 對象：新的無菌生產(chǎn)工藝連續(xù) 3次合格的無菌工藝模擬在無菌工藝中，產(chǎn)品、容器和密封件分別經(jīng)過滅菌后再進行灌封?？刂葡薅萵 不溶性微粒 D級 直接接觸藥品的包裝材料、器具的最終清洗、裝配或包裝、滅菌。（ 2）單個沉降碟的暴露時間可以少于 4小時，同一位置可使用多個沉降碟連續(xù)進行監(jiān)測并累積計數(shù)。 廠房的確認及級區(qū)的劃分應十分注重動態(tài)條件下獲得的數(shù)據(jù)（即設備運行、有人員在生產(chǎn)現(xiàn)場進行操作），這點非常重要。–高風險 工藝輸入是否有變更？n□是 □否 n 第十四條 應當根據(jù) 科學知識及經(jīng)驗 對質(zhì)量風險進行評估，以保證產(chǎn)品質(zhì)量。n 幫助進行戰(zhàn)略決策n 決策的正確性n 方法的正確性n 幫助計劃性n 在充分認識風險的基礎上進行有效的計劃n 實現(xiàn)合理的資源分配n 保證實施藥品生命周期中的風險管理n研究n臨床前 n臨床 n上市n質(zhì)量nICH Q9n安全n有效n 生產(chǎn)和銷售nGLPnGCPnGMPnGDPn生命周期中止為什么藥品質(zhì)量需要引入風險管理的概念 ?n FDA低風險 高風險n低收益n高收益n沒勁 !!n沒那么便宜 !!n沒頭腦 !!n常識 !!風險管理n 有什么風險 ?n 從哪兒來 ?計算機相關體系n?? 變更控制n?? 3要點n 質(zhì)量管理體系n 注重與注冊法規(guī)的銜接n 引入質(zhì)量受權人，強調(diào)人員資質(zhì)要求n 引入風險管理理念n 新增委托加工 /檢驗的要求n 無菌附錄 1在硬件和軟件上要求提升很高4什么是質(zhì)量管理體系？n 為保證產(chǎn)品、過程或服務滿足質(zhì)量要求，把企業(yè)的組織機構、職責和權限、工作方法和程序、技術力量和業(yè)務活動、資金和資源、信息等協(xié)調(diào)統(tǒng)一起來所形成的一個有機整體，稱之為企業(yè)的質(zhì)量管理體系。––風險管理n?? 產(chǎn)品處理n?? FDA,28質(zhì)量管理中的質(zhì)量風險管理應用n 穩(wěn)定性研究n 結(jié)合 ICH其它指導原則來確定由貯藏或運輸條件的差異（如：冷鏈管理）帶來的對產(chǎn)品質(zhì)量的影響?！醴?是否在此時對工藝涉及到?jīng)]有經(jīng)過培訓的人員？n□是 (1~8),無菌附錄及無菌工藝驗證 mISO 5級 3 520 29ISO 7級 352 000 2930ISO 8級 35 20 000 29 300 41為什么 A級區(qū) 5181。n 驗證時可進行挑戰(zhàn)試驗50培養(yǎng)基灌裝n 采用 FDA “無菌生產(chǎn)指南 ”的接受標準n 培養(yǎng)基灌裝容器的數(shù)量應足以保證評價的有效性。非最終滅菌產(chǎn)品58潔凈度級別 非最終滅菌產(chǎn)品的無菌生產(chǎn)操作示例B級背景下的 A級 (1)狀態(tài)下產(chǎn)品的操作和轉(zhuǎn)運，如產(chǎn)品灌裝（或灌封）、分裝、壓塞、軋蓋 (2)等；；、器具滅菌后的裝配以及處于未完全密封狀態(tài)下的轉(zhuǎn)運和存放；、過篩、混合、分裝。n 風險 2–n 無菌生產(chǎn)工藝n 藥品的各個部件（產(chǎn)品，容器和密封件）分別經(jīng)過滅菌處理，再在高潔凈度的環(huán)境中組裝最終產(chǎn)品，但產(chǎn)品裝入其最終容器后不再進行滅菌處理。n 微生物測試：空氣浮游菌，沉降菌，表面微生物n 日常監(jiān)控72為什么環(huán)境監(jiān)測是必不可少的？n 有足夠的時間模擬實際生產(chǎn)時的操作最差狀況模擬n 年度再驗證如工藝重大改變，設施設備改造等偏差原因：無菌實驗失敗，根據(jù)偏差調(diào)查結(jié)果的要求n 在中間轉(zhuǎn)換溫度和培養(yǎng)結(jié)束時 100％燈檢n 記錄污染瓶數(shù)n 記錄丟棄的數(shù)量和原因，不得隨意丟棄95最差條件挑戰(zhàn)儲存時間：在培養(yǎng)基灌裝中模擬用時最長的瓶子滿批量生產(chǎn)需要的時間，其中包括正常的干擾時間（換班、設備維修）n 灌裝速度和瓶子規(guī)格n 灌裝速度和瓶子規(guī)格的關系n 最慢的速度，最大的瓶子規(guī)格n 最小的瓶子規(guī)格，最快的速度97最差條件挑戰(zhàn)n 人員n 培養(yǎng)基灌裝時模擬無菌區(qū)可能容納最多的人數(shù)n 無菌區(qū)工作人員至少每年參與一次培養(yǎng)基灌裝n 操作干擾n 正常的（灌裝線裝配，稱量調(diào)節(jié)，加膠塞，處理倒瓶，取樣，環(huán)境監(jiān)測）n 每個菌種接種 2支，計數(shù) 100cfu/瓶nFDA《 無菌生產(chǎn)工藝指南》第五頁73制訂環(huán)境監(jiān)控方案的原則n 明確監(jiān)控的關鍵控制點n 給產(chǎn)品構成最大風險的位置，如產(chǎn)品暴露位置、直接接觸表面n 人員n 科學建立控制標準和方案n 標準應滿足無菌生產(chǎn)微生物控制要求，并結(jié)合取樣點位置和生產(chǎn)操作的相互關系n 建立警戒和糾偏標準n 進行數(shù)據(jù)分析n 全面監(jiān)控、動態(tài)監(jiān)控n 定期的環(huán)境再驗證74無菌灌裝區(qū)環(huán)境監(jiān)控頻率潔凈室 測試項目 監(jiān)測頻率無菌灌裝間產(chǎn)品轉(zhuǎn)移間滅菌釜卸載間更衣間空氣懸浮粒子空氣浮游菌表面微生物沉降菌操作人員每批一次或無生產(chǎn)時每周一次產(chǎn)品轉(zhuǎn)移間清潔間物流緩沖間更衣間 空氣懸浮粒子空氣浮游菌表面微生物每周一次75物料準備區(qū)環(huán)境監(jiān)控頻率潔凈室 測試項目 監(jiān)測頻率配液間壓蓋間空氣懸浮粒子 *空氣浮游菌表面微生物沉降菌每周一次（ * 每月一次）更衣間清潔 /滅菌間空氣懸浮粒子 *空氣浮游菌表面微生物每周一次（ * 每月一次）其他 C級區(qū)房間 空氣懸浮粒子空氣浮游菌表面微生物每月一次76輔助區(qū)環(huán)境監(jiān)測頻率潔凈室 測試項目 監(jiān)測頻率輔助區(qū)所有房間 空氣懸浮粒子空氣浮游菌表面微生物每三個月一次77監(jiān)測的實施 n 在生產(chǎn)過程中，無菌灌裝線上沉降碟的放置應在所有操作開始前完成n 空氣浮游菌的測試應根據(jù)生產(chǎn)情況開空氣取樣儀n 灌裝線上的表面微生物測試應在灌裝結(jié)束后進行n 監(jiān)測人員根據(jù)生產(chǎn)和人員操作的情況，可隨時要求進行操作人員手套的微生物測試，操作人員在測試前不應噴灑無菌酒精，在測試后應更換手套。–純度 56最終滅菌產(chǎn)品57潔凈度級別 最終滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)操作示例C級背景下的局部 A級 高污染風險 (1)的產(chǎn)品灌裝（或灌封）
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