海洋藥物-免費(fèi)閱讀
【正文】 對(duì)這樣的高活性海洋天然產(chǎn)物，可采用組合化學(xué)原理，進(jìn)行模塊式人工合成。n 結(jié)構(gòu)修飾是通過(guò)化學(xué)、物理學(xué)及生物學(xué)等手段對(duì)化合物分子進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造，以獲得眾多結(jié)構(gòu)類(lèi)型衍生物的方法，其本質(zhì)是保持化合物分子的基本結(jié)構(gòu)不變，在某些功能基團(tuán)上做一定的化學(xué)結(jié)構(gòu)改變。n ① 銅鹽沉淀法：可選用的試劑主要有硫酸銅、氯化銅、醋酸銅、費(fèi)林試劑等。多糖的純化方法 n （ 1）分級(jí)沉淀法 n 常用的沉淀劑有甲醇、乙醇和丙酮等。多糖的常規(guī)分離純化 n 將原材料進(jìn)行粉碎等。n （ 2）分子量 多糖的分子量相差很大，甚至不同提取方法，分子大小都不一樣，這可能是因?yàn)榧庸み^(guò)程造成多糖的降解。Sephadex 的主要型號(hào)是 G10 G200，數(shù)字越大的，吸水率越大，排阻極限越大，分離范圍也越大。由于硅膠表面的硅羥基（ SiOH）或其他極性基團(tuán)極性較強(qiáng)，因此，分離的次序是依據(jù)樣品中各組分的極性大小，即極性較弱的組份最先被沖洗出色譜柱。n 另一方面，這些網(wǎng)狀孔穴的孔徑有一定的范圍，使得它們對(duì)通過(guò)孔徑的化合物根據(jù)其分子量的不同而具有一定的選擇性。超臨界流體的溶解度與密度有很大關(guān)系，在臨界點(diǎn)附近，壓力、溫度的微小變化會(huì)引起流體密度的大幅度變化，從而影響其溶解能力。然后借助減壓、升溫的方法使超臨界流體變成普通氣體，被萃取物質(zhì)則完全或基本析出，從而達(dá)到分離提純的目的，所以超臨界流體萃取過(guò)程是由 萃取和分離 組合而成的。小分子物質(zhì)的分離純化技術(shù)n 萃取 n 層析技術(shù)① 萃取n 萃?。?Extraction）是利用溶質(zhì)在互相不能任意混溶的兩相（如氯仿和水）之間分配系數(shù)的不同而使溶質(zhì)得到分離的操作技術(shù)。隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，出現(xiàn)了許多先進(jìn)的分離純化方法，已開(kāi)發(fā)出許多精密、準(zhǔn)確和快速的分離純化方法。n 海燕、海蛇等海洋生物具有解熱鎮(zhèn)痛作用，多數(shù)有抗炎、抗風(fēng)濕作用，能使發(fā)熱體溫降至正常，有輕度或中度鎮(zhèn)痛作用，對(duì)牙痛、頭痛、神經(jīng)痛、肌肉痛、關(guān)節(jié)癇等慢性鈍痛有良好療效；具抗炎消腫作用，能抑制急性炎癥滲出過(guò)程。 Dolastatin10已經(jīng)完成化學(xué) 全合成 ，并正在美國(guó)進(jìn)行 Ⅲ 期臨床試驗(yàn)，主要用于小細(xì)胞肺癌、卵巢癌、黑素瘤和前列腺癌等實(shí)體瘤的治療。n 高度不飽和脂肪酸可用于治療心肌梗塞、冠心病、脈管炎、腦動(dòng)脈硬化等多種疾病。多肽類(lèi)n 是海洋生物中另一大類(lèi)生物活性物質(zhì)。 巖沙?？舅?PTX)是目前最強(qiáng)的冠狀動(dòng)脈收縮劑之一 ，作用強(qiáng)度比血管緊張素強(qiáng) 100倍。多糖類(lèi)n 海洋生物中常見(jiàn)的多糖：瓊脂、卡拉膠、海帶多糖等n 生物活性：抗凝血、降血脂、止血、抗病毒、抗腫瘤等活性。n 至 1765年，《本草綱目拾遺》中海洋藥物總數(shù)發(fā)展到 100余種。 n 1994年《聯(lián)合國(guó)海洋法公約》正式生效，許多沿海國(guó)家都把開(kāi)發(fā)利用海洋作為基本國(guó)策。海洋藥物研究的重點(diǎn)領(lǐng)域 n 海洋抗癌藥物研究 (主導(dǎo)方向 ) n 海洋心腦血管藥物研究 n 海洋抗菌、抗病毒藥物研究 n 海洋生物毒素 n 其他海洋藥物研究 海洋藥物的研究進(jìn)展 國(guó)外概況n 1964 年日本學(xué)者研究河豚毒素 (tetrodotoxin, TTX) 為開(kāi)端n 1968 年美國(guó) NIC對(duì)海洋生物資源的抗癌活性篩選使海洋藥物的研究成為一個(gè)獨(dú)立的領(lǐng)域。n 海洋環(huán)境具有高鹽、高壓、低溫、缺氧等異于陸地環(huán)境的特點(diǎn)，在此特殊的生長(zhǎng)環(huán)境中，海洋生物在長(zhǎng)期的進(jìn)化過(guò)程中也隨之形成了與陸地生物不同的代謝途徑和機(jī)體防御機(jī)制，產(chǎn)生了一些結(jié)構(gòu)獨(dú)特而藥理毒理作用顯著的活性物質(zhì) 。 海洋藥物分類(lèi)n ① 中藥 ：海洋中藥是在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下，將海洋藥用生物按我國(guó)新藥審批要求研制成的中藥。對(duì)海洋藥物的研究與開(kāi)發(fā)獲得不少具有突破性的成果，已從?？?、海綿、腔腸動(dòng)物、被囊動(dòng)物、棘皮動(dòng)物和微生物體內(nèi)分離得到具有抗菌、抗病毒、止血、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗腫瘤和心血管等生物活性的多種新型化合物。 國(guó)內(nèi)概況n 我國(guó)是世界上最早應(yīng)用海洋藥物的國(guó)家。n 我國(guó)同世界先進(jìn)水平的差距正逐步縮短。n 主要代表性毒素有西加毒素、巖沙海葵毒素和刺尾魚(yú)毒素等。 A B Cn 苔蘚蟲(chóng)素（ Bryostatins） 是海洋苔蘚動(dòng)物中分離得到的一系列大環(huán)內(nèi)酯化合物，其中bryostatin1對(duì)白血病細(xì)胞 P388有顯著抑制作用，劑量為 10～ 70u g／ kg時(shí)，可使 P388荷瘤小鼠的抑瘤率達(dá) 52％～ 96％，經(jīng)美國(guó)國(guó)立癌癥研究所（ NCI）臨床前驗(yàn)證后，目前已進(jìn)入 Ⅱ 臨床試驗(yàn)。n PUFAs 系指含有兩個(gè)或更多個(gè)雙鍵的長(zhǎng)鏈脂肪酸，因其獨(dú)特的生物活性，已經(jīng)進(jìn)入生物制藥和營(yíng)養(yǎng)保健品領(lǐng)域。國(guó)外已用于臨床試驗(yàn)的抗腫瘤海洋生物藥物主要有： Dolastatin Bryostatin DideminB、Discodermolide、 Halomons、 Ecteinascidin74HalichondrinB、 Squalamine、 Girodazole、 Aeroplysinin等 國(guó)外正在研制的海洋抗腫瘤藥物 n 苔蘚蟲(chóng)素（ Bryostatins） ：苔蘚蟲(chóng)素是金屬蛋白酶抑制劑，也是腫瘤血管生長(zhǎng)抑制劑，具廣譜抗腫瘤作用。 具有心血管系統(tǒng)藥理作用的海洋藥物 n 我國(guó)已有多種海洋抗心血管疾病藥物投入臨床或使用，如藻酸雙酯鈉（ PSS）、血海靈、甘糖酯和 D聚甘酯、魚(yú)肝油酸鈉、海星膠代血漿、褐藻淀粉硫酸酯、褐藻酸鈉、紫菜多糖、甘露醇煙酸酯、甲殼質(zhì)及其衍生物、珍珠母注射液、魚(yú)油多烯酯等藥物。從海洋生物中提取、分離純化出具有生物活性的天然產(chǎn)物是研究海洋生物活性物質(zhì)的主要任務(wù)。n 提取的關(guān)鍵是 選擇合適的溶劑 ，已知的海洋天然小分子化合物中，大部分是親脂性化合物，如聚醚類(lèi)、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)、萜類(lèi)、甾醇和不飽和脂肪酸類(lèi)等均是極性較低、親脂基團(tuán)占優(yōu)勢(shì)的有效成分，因此，根據(jù)相似相溶原理，在提取
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