制藥工程gmp(清潔驗證)-免費閱讀
【正文】 即按清潔規(guī)程對混合機清洗后、證明上批產(chǎn)品的污染量控制在允許限度內(nèi)，確保產(chǎn)品質(zhì)量。 ? 檢測限和定量限 定量限是符合一定的精密度和線性要求的最低濃度。 – 實際計算可接收限度時，取樣效率常取 50％，這樣更安全。 優(yōu)勢 ? 適合在線檢測 ? 出結(jié)果快 ? 取樣簡單 ? 適用于大面積和難以達到的位置取樣 ? 僅表面取樣 ? 多種藥物殘渣可以溶出 ? 可以加大溶劑 /沖洗水的量，增加藥物殘渣的溶出 劣勢 ? 不能直接在表面取樣 ? 殘渣的溶解性取決于溶劑的性能 ? 檢驗量大 ? 沖洗溶劑的用量大 ? 沖洗水樣可能要求濃縮或預先浸出 ? 不能保證相同性質(zhì)的溶出物 淋洗法取樣 擦拭法取樣 ? 直接表面取樣適用于不能淋洗或通過回流的情況，具體如打粉，過篩設(shè)備，混合機，托盤干燥器等 ? 對于所有的清潔驗證研究 所有主體設(shè)備在用于分析清洗后應(yīng)再擦拭取樣檢測 (如果技術(shù)上可行 )。 ? 第一百四十三條 清潔方法應(yīng)當經(jīng)過驗證，證實其清潔的效果，以有效防止污染和交叉污染。 清 洗 驗 證 ? 第八十四條 應(yīng)當按照詳細規(guī)定的操作規(guī)程清潔生產(chǎn)設(shè)備。清潔驗證應(yīng)當綜合考慮設(shè)備使用情況、所使用的清潔劑和消毒劑、取樣方法和位置以及相應(yīng)的取樣回收率、殘留物的性質(zhì)和限度、殘留物檢驗方法的靈敏度等因素。這些擦拭取樣檢測結(jié)果將證實淋洗樣品結(jié)果的有效性。 100 mg 微生物取樣 ? 對難以接觸的表面用棉簽取樣 ? 對平直表面用 RODAC板 ? 微生物取樣應(yīng)在化學取樣前進行 清潔驗證檢驗方法 ? 檢驗方法對于分析物是特定的 ? 檢驗方法必須經(jīng)過驗證 – 專屬性 – 靈敏度 – 精密度 – 線性范圍 – 回收率（取樣和檢驗） 分析方法選擇和驗證 ? 常用的分析方法： 分析方法選擇和驗證 ? 分析方法：優(yōu)缺點比較表 分析方法選擇和驗證 ? 分析方法 (化學和微生物檢測 )驗證的項目一般主要包括： ? 專屬性 采用的分析方法能夠準確測定被測物 ? 線性和范圍 線性指在設(shè)計范圍內(nèi)，檢測結(jié)果與試樣中被檢物的濃度直接呈線性比例關(guān)系的能力。傳統(tǒng)的方法是信噪比法，檢測限一般是噪音的三倍量，定量限一般是噪音的十倍量。 ? 三、驗證條件 ? 文件依據(jù) ? （ 1）三維運動混合機清潔 SOP； ? （ 2）產(chǎn)品溶解度試驗結(jié)果； ? （ 3）甲產(chǎn)品含量測定檢驗操作規(guī)程； ? （ 4）微生物限度檢驗操作規(guī)程； ? （ 5）清潔度檢查方法 ? 設(shè)備、計量器具 ? （ 1）混合機設(shè)備驗證結(jié)論符合要求； ? （ 2）計量器具、測試儀器、設(shè)備容器等檢定合格； ? （ 3）其它。 ? 示例《 2》混合設(shè)備驗證方案 項目名稱：三維運動混合機清潔驗證 驗證編號： 驗證方案審批表：（略） 驗證小組成員及分工：（略） 一、概述 設(shè)備名稱： 三維運動混合機 設(shè)備型號： SBH600 生產(chǎn)廠家： 企業(yè)設(shè)備編號： ? 二、驗證目的 確認擬定的清潔操作規(guī)程的適用性。一般以相對標準偏差的百分數(shù)來表示，清潔驗證的精密度要求 RSD不大于 5%。 100 mg 50μg 50μg 棉簽擦拭取樣 ?取樣回收率 (取樣效率 ) – 80％的回收率是理想的，如過低應(yīng)進行調(diào)整（調(diào)整取樣溶劑等）。 ? 一般淋洗樣品適用于可以最后淋洗的密閉設(shè)備；如果可能應(yīng)對整個設(shè)備體系進行淋洗。確認或驗證的范圍和程度應(yīng)當經(jīng)過風險評估來確定。 生產(chǎn)設(shè)備清潔的操作規(guī)程應(yīng)當規(guī)定具體而完整的清潔方法、清潔用設(shè)備或工具、清潔劑的名稱和配制方法、去除前一批次標識的方法、保護已清潔設(shè)備在使用前免受污染的方法、已清潔設(shè)備最長的保存時限、使用前檢查設(shè)備清潔狀況的方法，使操作者能以可重現(xiàn)的、有效的方式對各類設(shè)備進行清潔。 清潔驗證定義 ? 通過在與產(chǎn)品直接接觸的內(nèi)表面取樣并對樣品進行檢驗（化學及微生物），以確保設(shè)備按照 一定的清潔程序 清洗后，殘留物
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