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【正文】 例如 ， 微生物感染的小鼠接近死亡時(shí)會(huì)發(fā)生明顯的體溫過(guò)低并有不正常的 EEG出現(xiàn) ，使這些小鼠變成生理上不適合做一些實(shí)驗(yàn) 。 l 有替代 ， 減少或優(yōu)化動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的可能嗎 ？ l 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的重要性的程度如何 ？ 是非常重要還是僅有點(diǎn)重要；還是實(shí)際或僅為可能重要 ？ l 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的重要意義將能補(bǔ)償動(dòng)物遭受的有害作用嗎 ？ 3Rs理論應(yīng)用和發(fā)展 體外技術(shù) 低等動(dòng)物代替高等動(dòng)物 免疫學(xué)技術(shù) 物理化學(xué)方法 數(shù)學(xué)和計(jì)算機(jī)模型 人類(lèi)模型 遙測(cè)技術(shù) 分層分析 其他替代方法 表 1 荷蘭疫苗技術(shù)的的進(jìn)步對(duì)使用猴數(shù)量的影響 年代 技術(shù) 每年用猴數(shù) 1965 使用進(jìn)口的猴 –用胰蛋白酶體內(nèi)消化分離細(xì)胞 4570 單層貼壁細(xì)胞培養(yǎng) 1970 用微型 SEPHADEX器代替貼壁培養(yǎng) 1590 1975 用捕獲繁殖的猴代替進(jìn)口猴 463 1980 用三級(jí)培養(yǎng)代替原代培養(yǎng) 用體外胰蛋白酶消化代替體內(nèi)消化 47 灌注滲透技術(shù)的改進(jìn) 20 現(xiàn)在 用細(xì)胞株代替細(xì)胞培養(yǎng) 0 計(jì)算機(jī)預(yù)測(cè) 皮膚腐蝕 停止 陰性結(jié)果 pH ＞ pH＞ 體外試驗(yàn) 無(wú)腐蝕性 體內(nèi)兔皮膚試驗(yàn) 無(wú)腐蝕性：皮膚評(píng)價(jià)和眼刺激 ＞ ＜ 皮膚腐蝕 皮膚腐蝕 停止 停止 停止 安樂(lè)死 對(duì)安樂(lè)死方法的要求： 人道 對(duì)科學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果沒(méi)有影響 可靠、有效 經(jīng)濟(jì)、容易實(shí)施 對(duì)實(shí)驗(yàn)人員必須安全 安樂(lè)死的方法 : 藥物化學(xué)法 機(jī)械物理方法 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的人道終點(diǎn)（ HUMANE ENDPOINT） toxicologic and biologic testing, cancer research and infectious disease investigation may, in the past, have required continuation until the death of animal. However, in the face of distinct signs that the processes are causing irreversible pain or distress, alternative endpoints should be sought that satisfy both the requirements of the study and the needs of the animal (CCAC 1989, p. 2). 是否有辦法減少經(jīng)歷非緩解疼痛和痛苦的動(dòng)物數(shù)量呢？最近人們?cè)趪?guó)際會(huì)議上進(jìn)行了討論，認(rèn)為可以通過(guò)盡早結(jié)束實(shí)驗(yàn)，而又不影響科學(xué)研究的目標(biāo)實(shí)現(xiàn)和有效性。 在西方國(guó)家普遍實(shí)行對(duì)申請(qǐng)和實(shí)施研究的方案進(jìn)行倫理學(xué)評(píng)價(jià) ， 頒發(fā)許可證的制度已經(jīng)成為在科研中實(shí)踐 3Rs原則的重要組成部分 。即用其他方法代替動(dòng)物實(shí)驗(yàn)（ REPLACEMENT）；減少動(dòng)物使用的數(shù)量（ REDUCTION）；優(yōu)化（ REFINEMENT）實(shí)驗(yàn)過(guò)程減輕動(dòng)物痛苦。 行為反應(yīng)是指機(jī)體表現(xiàn)為對(duì)傷害性刺激所作出的躲避、逃跑、反抗、攻擊等整體的反應(yīng)，它由一系列軀體的和內(nèi)臟的反射性反應(yīng)組合而成。 局部反應(yīng)是指無(wú)需中樞神經(jīng)系統(tǒng)參與就能完成的、局限于受刺激局部對(duì)傷害性刺激做出的一種簡(jiǎn)單的反應(yīng)方式。 其次是情感激動(dòng)階段（或稱(chēng)防衛(wèi)階段），對(duì)疼痛感覺(jué)的分辨促使機(jī)體，或機(jī)體的某一部分產(chǎn)生快速收縮反應(yīng)，并對(duì)疼痛刺激源產(chǎn)生防衛(wèi)反應(yīng)。疼痛的過(guò)程中，機(jī)體內(nèi)許多內(nèi)源性致痛物質(zhì)也參與神經(jīng)沖動(dòng)傳導(dǎo)為神經(jīng)遞質(zhì)，如 5羥色胺，在外周組織中，它作為致痛物質(zhì)來(lái)自解體的血小板，低濃度既可致痛，主要參與血管性疼痛和餓損傷性疼痛。當(dāng)這種狀態(tài)持續(xù)存在時(shí)，尤其是當(dāng)動(dòng)物不能或喪失了適當(dāng)?shù)募m正不適狀態(tài)的行為特性時(shí)，不適轉(zhuǎn)變?yōu)樵趹?yīng)激的情況下出現(xiàn)的病理狀態(tài)的行為，如刻板和破壞性行為。 三、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的疼痛 雖然痛的感覺(jué)在人類(lèi)是很普遍的，但是，要清楚的確定它在其它動(dòng)物身上是否存在就困難的多，因?yàn)閯?dòng)物不能報(bào)告它們的主觀體驗(yàn)。 心理中介機(jī)制 是指?jìng)€(gè)體覺(jué)察
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