促血管生成素(ang)doc-免費(fèi)閱讀
【正文】 近年來有關(guān)Ang的大量實(shí)驗(yàn)室研究結(jié)合臨床藥物試驗(yàn)表明，Ang可通過干擾內(nèi)皮細(xì)胞功能，從而在膿毒血癥及休克中發(fā)揮重要作用。supamp。[24]amp。[23]amp。Ang2的抗體及其拮抗劑可抑制Ang2與其受體Tie2的結(jié)合，從而減輕Ang2導(dǎo)致微血管內(nèi)皮功能紊亂的作用，延緩膿毒血癥的進(jìn)展，成為膿毒血癥及其休克治療的有效途徑，具有很好的治療前景。Ang2介導(dǎo)的微血管功能損傷可能是導(dǎo)致膿毒癥及休克的重要原因，因此抑制Ang2/Tie2的相互作用成為治療膿毒癥的新靶點(diǎn)amp。研究顯示，動物實(shí)驗(yàn)中給予外源性的Ang1可以有效地改善膿毒癥肺損傷的炎癥反應(yīng)及血管滲漏，并提高其生存率amp。/supamp。發(fā)現(xiàn)Ang2/Ang1比值增高可增加中性粒細(xì)胞減少的患者出現(xiàn)膿毒癥休克的風(fēng)險(xiǎn)。Luz Fiusa等amp。也被認(rèn)為是膿毒癥休克患者最有前景的生物標(biāo)記物amp。AngAng2的含量比例失衡，尤其是Ang2/Ang1比值增高是檢驗(yàn)毛細(xì)血管內(nèi)皮功能的重要指標(biāo)amp。supamp。gt。Ang1的C纖維蛋白原樣結(jié)構(gòu)域大約有200個氨基酸，與纖維蛋白原、tenascin、hfrep、ficolin及果蠅的SCABROUS有相似性，與受體的結(jié)合及其磷酸化有關(guān)。lt。lt。lt。[9]amp。Ang2亦可以與Tie2受體結(jié)合，但被認(rèn)為是Tie2受體的天然拮抗劑，內(nèi)皮細(xì)胞中的Ang2與Tie2結(jié)合后，Tie2可能與Tie1或其他膜表面分子形成二聚體，抑制胞漿的酪氨酸激酶相互作用，不能促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞Tie2受體的磷酸化，從而競爭性阻止Ang1激活Tie2受體。lt。/supamp。 、結(jié)構(gòu)和表達(dá) Tie2的基因定位于染色體9q31，全長109 000，編碼1122個氨基酸。lt。gt。lt。/supamp。胚胎心血管發(fā)育早期Ang1主要在包繞心內(nèi)膜的心肌上表達(dá)，后期則在血管周細(xì)胞上表達(dá)。 1Ang的編碼基因、結(jié)構(gòu)和表達(dá) 目前，已知Ang家族包括Ang1 、Ang Ang3 和Ang4四個成員，主要在胚胎發(fā)育期表達(dá)，促進(jìn)心血管系統(tǒng)的發(fā)育成熟，其中，Ang1和Ang2與血管生成的關(guān)系較為密切。lt。最新美國國家衛(wèi)生研究院資料顯示，在美國ICU?澳甏笤加?70萬至90萬膿毒癥患者入院，其中大約有20萬患者死于膿毒癥。/supamp。 ，Ang2的編碼基因、結(jié)構(gòu)和表達(dá) ，包括9個外顯子和8個內(nèi)含子，其相對分子質(zhì)量約為60 000～75 000。gt。supamp。雌激素、缺氧等可促進(jìn)Ang2的表達(dá)，而AngTGFβ則下調(diào)其表達(dá)水平amp。 Ang家族中另外兩個研究較少的成員Ang3和Ang4，是分別從鼠、人的標(biāo)本中分離得到的兩種蛋白，是同一基因座基因的不同譯本。/supamp。gt。 Tie2受體是一個與新生血管形成密切相關(guān)的內(nèi)皮細(xì)胞蛋白激酶家族。/supamp。lt。 3Ang與內(nèi)皮細(xì)胞功能 血管內(nèi)皮細(xì)胞（vascular endothelial cell，VEC）是體內(nèi)重要的代謝和內(nèi)分泌器官之一，具有多種生物活性，在調(diào)節(jié)凝血、細(xì)胞黏附、營養(yǎng)交換、血管緊張度以及局部促炎和抗炎介質(zhì)平衡方面發(fā)揮重要作用。/supamp。/supamp。/supamp。2006年P(guān)arikh 等amp。報(bào)道急性重度膿毒癥患者血漿中促血管生成素2含量顯著高于中度膿毒癥患者血漿含量，促血管生成素1的水平?jīng)]有明顯變化，促血管生成素1/2比值上調(diào)程度明顯與膿毒癥患者的嚴(yán)重程度相關(guān)。gt。lt。lt。lt。gt。Ang/Tie2信號系統(tǒng)與膿毒血癥有著千絲萬縷的關(guān)聯(lián)，對于這一疾病的發(fā)生、發(fā)展和機(jī)理研究具有很高的價值。lt。lt。lt。lt。膿毒癥誘發(fā)肺損傷的病理生理機(jī)制及治療方法還未完全闡明，高劑量白介素2（highdose interleukin 2 therapy，HDIL2）是治療惡性腫瘤的重要方法，但在膿毒癥導(dǎo)致的全身炎癥反應(yīng)綜合征及肺水腫的治療上有限。gt。 參考文獻(xiàn) [1]Gyawali N， Sanjana RK .Bacteriological profile and antibiogram of neonatal septicemia[J]. Indian J Pediatr，2013， 80（5）： 371374. [2]Kim KT， Choi HH， Steinmetz MO， et al. Oligomerization and multimerization are critical for angiopoietin1 to bind and phosphorylate Tie2[J]. J Biol Chem， 2005， 280（20）： 2012620131. [3]Krikun G， Schatz F， Finlay T， et al. Expression of angiopoietin2 by human endometrial endothelial cells： regulation by hypoxia
黨政相關(guān)相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號-1