【正文】 國藥準字H20100151【生產(chǎn)企業(yè)】企業(yè)名稱：齊魯制藥有限公司癌癥病人在飲食療法中的吃法上是很有學問的，要注意的事項也很多沒有人指導您們就很難做到，但主要告訴您不可吃的東西是：發(fā)物肉類油炸食品麻辣煙酒。生物等效性：采用LC/MS/MS法測定了21例腫瘤患者口服齊魯制藥有限公司生產(chǎn)替吉奧膠囊（受試制劑）或日本大鵬藥業(yè)株式會社生產(chǎn)的替吉奧膠囊（參比制劑）后血漿中替加氟、替加氟代謝產(chǎn)物5FU、吉美嘧啶以及奧替拉西鉀的濃度。口服替吉奧膠囊25～200mg/人后，替加氟、吉美嘧啶、奧替拉西鉀和5FU的AUC值和Cmax呈劑量依賴性上升。伴隨著體內(nèi)5FU濃度的升高，腫瘤組織內(nèi)5FU磷酸化產(chǎn)物——5氟核苷酸可維持較高濃度，從而增強抗腫瘤療效。%；177。三組患者的基線人口特征均衡可比。晚II期臨床試驗（胃癌T試驗）：以晚期胃癌患者為對象，連續(xù)28天口服替吉奧膠囊40～60mg/次，每日2次，每6周重復?！九R床試驗】一、國外臨床試驗：（1）聯(lián)合治療：SPIRITS試驗：在一項以305例日本晚期胃癌患者為對象，比較替吉奧膠囊單藥（以下簡稱單藥組，連續(xù)28天口服替吉奧膠囊40～60mg/次，每日2次，每6周重復）和替吉奧膠囊聯(lián)合順鉑治療（以下簡稱聯(lián)合治療組，連續(xù)21天口服替吉奧膠囊40～60mg/次，每日2次，第8天給予順鉑60mg/m2，每5周重復）的多中心III期隨機對照試驗中，主要終點指標為總生存期（OS），次要指標為無進展生存時間（PFS）和腫瘤緩解率?！驹袐D及哺乳期婦女用藥】 （1）妊娠或可能妊娠的婦女禁用替吉奧膠囊。索利夫定及其結構類似物停藥后，考慮到之前藥物的影響，在使用替吉奧膠囊前必須有至少56天的洗脫期（詳見【藥物相互作用】)。（詳見【孕婦及哺乳期婦女用藥】)。一項由齊魯制藥有限公司發(fā)起的隨機雙盲雙模擬、平行對照、多中心的臨床試驗中，119例進展期胃癌患者或者經(jīng)過胃癌術后復發(fā)者隨機接受替吉奧膠囊聯(lián)合奧沙利鉑或替加氟片聯(lián)合奧沙利鉑治療，39例接受替吉奧膠囊單藥治療。（2）有極少數(shù)患者缺乏氟尿嘧啶代謝酶——二氫嘧啶脫氫酶（DPD），若使用氟尿嘧啶類藥物，則在給藥初期可能出現(xiàn)嚴重不良反應（如口腔炎、腹瀉、造血功能異常和神經(jīng)系統(tǒng)疾?。?對非小細胞肺癌患者進行了間質(zhì)性肺炎和其他肺部疾病發(fā)生率的研究。如發(fā)現(xiàn)異常，須停藥并采取相應措施。若發(fā)生嚴重腹痛、腹瀉等癥狀,須停藥并采取相應措施。CockcroftGault公式：男性： (140年齡)體重（kg）Ccr= ──────────────── 72血清肌酐（mg/dl）女性： (140年齡)體重（kg） Ccr= ────────────────72血清肌酐（mg/dl）：1)骨髓抑制、溶血性貧血：可能發(fā)生重度骨髓抑制如全血細胞減少、粒細胞減少（癥狀：發(fā)熱、咽痛和全身不適）、白細胞減少、貧血及血小板減少（發(fā)生率如上）和溶血性貧血（發(fā)生率不明），須密切觀察。胰腺癌患者不良反應發(fā)生率較高，食欲減退、惡心、嘔吐和腹瀉等胃腸道反應尤為明顯。（大鼠）發(fā)現(xiàn)空腹服藥可改變奧替拉西鉀的生物利用度，導致其對氟尿嘧啶磷酸化的抑制作用減弱，從而降低本藥的抗腫瘤作用，故須餐后服用。給藥直至患者病情惡化或無法耐受為止?！疽?guī)格】(1)替加氟20mg，(2)替加氟25mg， 【用法用量】 替吉奧膠囊聯(lián)合順鉑用于治療不能切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌患者：一般情況下，根據(jù)體表面積按照下表決定成人的首次劑量。若發(fā)現(xiàn)黃疸（鞏膜黃染），須立即停藥，并采取相應措施。■ 包裝：6粒/板，7粒/板，14粒/板■ 適用：不能切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌。 本品中的吉美嘧啶可抑制合用藥物中5FU的分解代謝，使血中5FU濃度顯著升高（參照藥代動力學項）。[特別是非小細胞肺癌患者，發(fā)生間質(zhì)性肺炎等肺功能損害的可能性大于其他腫瘤患者。　?。?）消化道潰瘍或出血的患者?！　。?）本品合并胸部和腹部放療的有效性及安全性尚未確立。　　【注意事項】　　與用法用量有關的注意事項　?。?）治療過程中，若出于治療需要而必須縮短停藥周期，則必須確認不出現(xiàn)與本品有關的臨床檢查值（血液學檢查、肝腎功能檢查）異常及消化道癥狀，無安全性問題。曾治療過（紫杉烷類抗腫瘤藥）的乳腺癌患者（包括不能手術的乳腺癌或復發(fā)性乳腺癌（不包括前期治療的乳腺癌））、胰腺癌、%、%、%，比其他腫瘤的發(fā)生率高?！　　舅幤访Q】　　通用名稱：替吉奧膠囊　　商品名稱：　　 英文名稱：Gimeracil and Oteracil Porassium Capsules　　 漢語拼音：Tiji′ao Jiaonang　　【成份】本品為復方制劑，其組份為：替加氟、吉美嘧啶及奧替拉西鉀。S1與5Fu相比具有以下優(yōu)勢：①能維持較高的血藥濃度并提高抗癌活性；②明顯減少藥毒性；③給藥方便。　　在本品的三種成分中，替加氟為5氟脲嘧啶（5FU）的前體藥物，服用后在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為5FU而發(fā)揮抗腫瘤作用。在中國首先獲批的適應癥為不能切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌，目前還沒有列入國家醫(yī)療保險范圍。希羅達（卡培他濱）在大量人類包括一些抗5FU的實體瘤移植模型具有高抗腫瘤活性。3. 兩者價格都很昂貴。大家提到最多的就是替吉奧和希羅達（紫杉醇之類的忽略不計了），大家關心的就是替吉奧與希羅達療效及價格。但無論是醫(yī)務人員還是病人，都不太了解。其除此活性成份外還含有兩種用來調(diào)節(jié)該藥生物效應的物質(zhì)吉美司特（gimestat，亦稱gimeracil，化學名5氯2，4二羥基吡啶，代號CDHP）和氧嗪酸鉀（potassium oxonatc，代號OXO，化學名1，2，3，4四氫2，4二氧1，3，5三嗪6羧酸鉀；亦稱奧替拉西鉀， oteracil potassuim） 三物依次以1：：1的摩爾比組成復方。根據(jù)資料顯示，用于晚期胃癌、賁門癌也有較好的效果。與其說是新藥，只不過是最近才進入中國醫(yī)藥市場替吉奧膠囊（國外商品名為TS1，S1）　該藥是日本大鵬藥品工業(yè)株式會社研制的一種復方抗癌藥，由替加氟（Tegafur）、吉莫斯特（Gimeracil）和氧嗪酸鉀（Potassium Oxonate）三種成分按照摩爾比1：：1的比例組成。其三種組分的作用如下：FT?Fu的前體藥物，具有優(yōu)良的口服生物利用度，能在活體內(nèi)轉(zhuǎn)化為5Fu?！　”酒放伎梢鹬匕Y肝炎等嚴重的肝損害，因此需定期檢查肝功能，以便及早發(fā)現(xiàn)。可根據(jù)患者的狀態(tài)適當增減給藥量，劑量設置為50、60、75mg/次。　　嚴重的肝功能障礙患者。特別是在第1周期及增加劑量時應經(jīng)常進行臨床檢查（參照臨床試驗項）?！　。?）糖耐量異常的患者。　?。?）曾有報道，不排除本品可導致間質(zhì)性肺炎惡化甚至死亡，因此在使用本品時，須確認有無間質(zhì)性肺炎，用藥過程中應密切觀察呼吸狀態(tài)，有無咳嗽、發(fā)熱等臨床癥狀，并進行胸部X線檢查?！　　舅幬锵嗷プ饔谩俊　。?）不得與下列藥物合用　　藥品名稱 臨床癥狀，處理措施 機理，危險因素　　氟尿嘧啶類抗腫瘤藥　　氟尿嘧啶（5Fu等）　　替加氟尿嘧啶復方制劑（UFT等）　　替加氟（Futraful）　　去氧氟尿苷（Furtulon）　　卡培他濱（Xeloda）　　卡莫氟（Mifurol） 合并用藥早期即可導致嚴重的血液系統(tǒng)障礙以及腹瀉、口腔炎等消化道功能障礙。注意觀察患者的狀態(tài)，發(fā)現(xiàn)異常應采取減量或停藥等適當?shù)拇胧?。，替吉奧膠囊的劑量限制毒性(DLT)是骨髓抑制(詳見【不良反應】)，須經(jīng)常進行實驗室檢查，并嚴密觀察檢查結果。ao Jiaonang【成份】本品為復方制劑，每粒膠囊含：20mg規(guī)格：替加氟20mg，；25mg規(guī)格：替加氟25mg。若未見本藥所導致的實驗室檢查（血常規(guī)、肝腎功能）異常和胃腸道癥狀等安全性問題，且醫(yī)師判斷有必要增量時，則可按照上述順序增加一個劑量等級，上限為75mg/次。，每次化療開始前須進行實驗室檢查（血常規(guī)和肝腎功能）、全面觀察患者的狀況，化療期間至少每2周進行1次檢查。4：按美國癌癥研究所常見毒性判定標準分級。：國外產(chǎn)品上市后1年內(nèi)的藥品應用情況（胃癌）分析，根據(jù)性別、年齡、體重、血清肌酐值等用CockcroftGault公式計算的肌酐清除率（Ccr估算值）分組，其不良反應發(fā)生率如下表所示。4)脫水：可能因嚴重腹瀉導致脫水（發(fā)生率不明），須密切觀察。8)急性腎功能衰竭：可能發(fā)生嚴重的腎臟疾病如急性腎功能衰竭（發(fā)生率不明），須密切觀察。12)橫紋肌溶解癥：可能出現(xiàn)橫紋肌溶解癥（發(fā)生率不明），癥狀包括肌肉痛、虛弱、CK升高和血/尿肌紅蛋白升高，須停藥并采取相應措施，并注意防止橫紋肌溶解所導致的急性腎功能衰竭。本藥上市后臨床研究發(fā)現(xiàn)，不能切除或復發(fā)的胃癌患者的溢淚發(fā)生率較高（%）。CTC≥3度的不良反應發(fā)生率如下:替吉奧聯(lián)合順鉑組的血液學不良反應包括:%、%、%、%、%、%、%、%、%、%、%、%；非血液學不良反應包括:%