【正文】
C pH 5 . 1 pH 7 . 3 25 % EtOH 6 . 5 176。 ? 降低成本 ? 提高質(zhì)量 ? 增加產(chǎn)出 Internal usage only 31 ? Trb 8300 與 InPro 8100 或 InPro 8200傳感器 ? CaliCap 校準(zhǔn)工具 ? 濁度加長光纜 (如必要 ) 變送器 Trb 8300 CaliCap InPro 8100 (最大至 250 g/l) InPro 8200/S/KalrezFDA (最大至 30 g/l) 應(yīng)用于生物量檢測的濁度系統(tǒng) Internal usage only 32 過程步驟 ? 發(fā)酵過程 ? 微生物生長過程中產(chǎn)生有價值的產(chǎn)物 為什么要進行 CO2 的控制 ? ? 檢測 CO2的濃度 ? 提供正確的新陳代謝環(huán)境 其它過程參數(shù) ? 呼吸熵 控制功能 ? 氣體組份 ? 攪拌速度 I nP r o5 0 0 0 v s . B G A0 . 01 . 02 . 03 . 04 . 05 . 06 . 07 . 08 . 09 . 01 0 . 01 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16d a y s% CO2In P r o 5 0 0 0B G A C O 2動物細(xì)胞培養(yǎng)基 InPro5000 與血氣分析儀比較 CO2 的控制 aux up down 在最優(yōu)化的環(huán)境內(nèi)細(xì)胞的產(chǎn)能最大 Internal usage only 33 CO2 完整的傳感器 膜套 膜 CO2 內(nèi)電極體 梅特勒 托利多 CO2 測量系統(tǒng) Internal usage only 34 CO2 CO2 測量介質(zhì) 電解液 HCO3 CO2 + H20 HCO3 + H+ pH 變送器 pCO2 = f(pH) 膜 電解液中的 CO2 濃度改變 pH值 電極測量原理 Internal usage only 35 研發(fā) ? 了解新城代謝過程 ? 優(yōu)化生長條件 ? 生物量數(shù)據(jù)采集 中試 ? 生物量數(shù)據(jù)進一步采集 ? 反應(yīng)終止的數(shù)據(jù) ? 縮短開發(fā)周期,加快上市速度 生產(chǎn) ? 在長時間的發(fā)酵中優(yōu)化生產(chǎn) ? 提高 30 % 產(chǎn)率 ? 及時發(fā)現(xiàn) CO2 的反常狀態(tài) (如細(xì)胞死亡率增大 .) ? 在中試的基礎(chǔ)上改進 CO2策略 細(xì)胞發(fā)酵中在線測量 CO2 的益處 Internal usage only 36 益處 : ? 高產(chǎn)率 , 有 30 % 的增長 ? 降低細(xì)胞死亡率 動物細(xì)胞過程不僅僅 … . ? 滿足菌體細(xì)胞正常生長所需的氧量 … ? … 而且發(fā)酵液中二氧化碳的含量不低于臨界值 CO2 測量是為了 ….. ? 優(yōu)化生長環(huán)境 ? 更好的了解動物細(xì)胞 ? 尋找適宜的反應(yīng)終點 ? 改進 CO2 控制策略 ? 及時反應(yīng) l CO2 濃度異常,防止生長受阻 ? 減少由于 CO2 濃度過高會抑制菌體細(xì)胞生長甚至變異生長的機會 ? 從小試到大生產(chǎn)的過程,縮短新品上市時間 InLine CO2 – 小結(jié) Internal usage only 37 產(chǎn)物的分離及純化 F e r m e n t a t i o nC e l l u l a r r e c o v e r yc e n t r i f u g a t i o nH o m o g e n i z a t i o n a n dC e n t r i f u g a t i o n I n c l u s i o n b o d y s o l u b i l i z a t i o n( g u a n i d i n i u m c h l o r i d e )U l t r a f i l t r a t i o n a n dp r o t e i n r e f o l d i n gU l t r a f i l t r a t i o nA n i o n e x c h a n g e c h r o m a t o g r a p h yU l t r a f i l t r a t i o nL y s c h r o m a t o g r a h y u l t r a f i l t r a t i o nG e l f i l t r a t i o n c h r o m a t o g r a p h yE x c i p i e n t a d d i t i o n a n d s t e r i l e f i l t r a t i o nF i n a l p r o d u c tTRB TRB pH pH pH TRB TRB TRB TRB 下游工程 例如 : tPA的純化過程 (棉血漿酶原催化劑 )