【正文】 以國內(nèi)年銷售由20公斤原藥生產(chǎn)的制劑計算，可以使1000萬畝農(nóng)作物受益，增收100萬噸，每戶農(nóng)民增收1000元?？傆嬓略鐾度牍潭ㄙY產(chǎn)500萬元。新農(nóng)藥發(fā)展趨勢是：高效、安全、經(jīng)濟(jì)。農(nóng)民增收節(jié)支：以目前水稻平均價格1000元/噸，每戶農(nóng)民種10畝地計算，增產(chǎn)1000公斤，增收1000元，10畝地投入10元左右。(3)市場不夠發(fā)達(dá)的風(fēng)險：本產(chǎn)品國內(nèi)銷售主要銷往農(nóng)村,但我國農(nóng)村地域遼闊,地形復(fù)雜,交通不便,給本公司的銷售帶來很大的困難。我們的低成本應(yīng)該可以使我們的產(chǎn)品具有較強(qiáng)的市場抗風(fēng)險能力。云大科技有一條年產(chǎn)兩百五十公斤的生產(chǎn)線，國內(nèi)主要生產(chǎn)廠家還有浙江皇嘉生化有限公司、成都新朝陽生物化學(xué)有限公司、廣東江門市翔盛化工材料有限公司、山東京蓬生物藥業(yè)股份有限公司、華通（常州）生化有限公司和浙江醫(yī)藥股份有限公司控股子公司浙江來益生物技術(shù)有限公司等等。被中國微生物學(xué)會作為唯一向全國推薦的既能防又能治病毒病的植物生長調(diào)節(jié)劑。當(dāng)然同類專利還有幾篇，但都只是這兩個專利的范圍內(nèi)的小修小改。（七）分年度的工作內(nèi)容、目標(biāo)20042005年，完成24表油菜甾醇內(nèi)酯和28高油菜甾醇內(nèi)酯的全合成技術(shù)小試改進(jìn)工作；2006年，完成24表油菜甾醇內(nèi)酯和28高油菜甾醇內(nèi)酯的產(chǎn)業(yè)化設(shè)計與中試工作，達(dá)到年生產(chǎn)量30公斤規(guī)模，同時研究25甲基油菜甾醇內(nèi)酯的全合成小試技術(shù)；2007年，完善生產(chǎn)技術(shù)，爭取達(dá)到年產(chǎn)100公斤的水平。（五）實施方案（含技術(shù)路線、工藝流程及技術(shù)關(guān)鍵的解決方案）技術(shù)關(guān)鍵的解決方案(1)第一步磺?；偷诙剿庵苽洚慃溄晴薮伎梢院喜⒑喕１局行默F(xiàn)有毛細(xì)柱氣相色譜兩臺、液相色譜兩臺和水分分析儀一臺。本項目主要負(fù)責(zé)人張小兵，2000年畢業(yè)于中國科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所，獲得理學(xué)博士學(xué)位。（四）項目申請單位、主要合作申請單位及項目主要負(fù)責(zé)人的基本情況項目申請單位上海威敵生化（南昌）有限公司創(chuàng)建于1993年7月，位于南昌市進(jìn)賢縣工業(yè)開發(fā)區(qū)威化路，是原化工部定點農(nóng)藥生產(chǎn)企業(yè)，中國農(nóng)藥協(xié)會會員單位，國家林業(yè)局森防總站病蟲害防治協(xié)作單位，法人代表吳中興。從麥角甾醇出發(fā)，經(jīng)三元環(huán)中間體、氧化羥基、還原雙鍵、開環(huán)、雙羥化和BaeyerVilliger氧化即得到24表油菜甾醇內(nèi)酯。1991年底，這幾位老師辦了一個校辦工廠，高新區(qū)幫他們申請到200萬元的火炬項目貸款。(1982)(1982)。（三）相關(guān)技術(shù)領(lǐng)域國內(nèi)外發(fā)展現(xiàn)狀、趨勢目前人們得到油菜甾醇內(nèi)酯或其類似物有兩種方法：從天然產(chǎn)物中提取或人工合成。油菜甾醇內(nèi)酯對樺、榆等樹苗不僅促進(jìn)莖生長，還能使葉和側(cè)芽數(shù)增加。從油菜素內(nèi)酯信號的產(chǎn)生, 包括油菜素內(nèi)酯的合成活性與水平的調(diào)節(jié)及運(yùn)輸, 到與膜受體結(jié)合引起信號的感知和傳遞, 并最終引起油菜素內(nèi)酯誘導(dǎo)基因的表達(dá)和特定的生理反應(yīng), 是一個連續(xù)且相互影響的過程, 并且每一個環(huán)節(jié)都受到多種內(nèi)外因子在多個層次上的調(diào)節(jié)。大豆中的SAUR對外源的生長素反應(yīng)非常迅速，2,4D處理下胚軸之后，25分鐘內(nèi)就可以觀察到轉(zhuǎn)錄的增加，但油菜素內(nèi)酯誘導(dǎo)不敏感突變體dgt的伸長，卻不誘導(dǎo)SAUR的表達(dá)，說明油菜素內(nèi)酯發(fā)揮作用不依賴于生長素而進(jìn)行。該中心的Mandava等于1979年從40公斤蜂蜜中收集到4毫克純的高活性物質(zhì)，經(jīng)波譜分析和單晶X衍射確定其結(jié)構(gòu)為（Scheme 1）： (22R,23R,24S)2α,3α,22,23tetrahydroxy24methylBhomo7oxa5αcholestan 6one，其化學(xué)結(jié)構(gòu)屬于甾醇內(nèi)酯，故命名為油菜甾醇內(nèi)酯（brassinolide，簡稱BR）。金屬有機(jī)化學(xué)和元素有機(jī)化學(xué)，為有機(jī)合成化學(xué)提供了高選擇性的反應(yīng)試劑和催化劑，以及各種特殊材料及其加工方法。在生長物質(zhì)中，有五大類因普遍存在于植物中而被公認(rèn)為植物激素，包括生長素（auxin）、赤霉素（gibberellin）、乙烯(ethylene)、脫落酸(abscisic acid)和細(xì)胞分裂素（cytokinin）（Scheme 1）。除內(nèi)生的生長物質(zhì)以外，一些人工合成的化合物具備上述條件也可廣義地稱作植物生長調(diào)節(jié)物質(zhì)。有機(jī)化學(xué)以它特有的分離、結(jié)構(gòu)測定、合成等手段，已經(jīng)成為人類認(rèn)識自然改造自然具有非凡能動性和創(chuàng)造力的武器，近年來，計算機(jī)技術(shù)的引入，使有機(jī)化學(xué)在結(jié)構(gòu)測定，分子設(shè)計和合成設(shè)計上如虎添翼，發(fā)展的更為迅速。油菜素內(nèi)酯對植物的生長發(fā)育具有多種生理功能：促進(jìn)生長、增加植物的抗逆性、延緩衰老和促進(jìn)細(xì)胞的再分化等等，但最突出的生理作用就是促進(jìn)植物的生長。Sesse證明抗生長素的化學(xué)物質(zhì)并不影響油菜素內(nèi)酯誘導(dǎo)的伸長。油菜素內(nèi)酯作為有重要生理功能的信號分子, 其信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的第一步就是被其受體接受。另外它還可以增強(qiáng)農(nóng)作物抗寒、抗病、抗鹽和抗雜草能力，增加農(nóng)作物產(chǎn)量，在低溫下降低水稻細(xì)胞內(nèi)離子的外滲，表明其對細(xì)胞膜有保護(hù)作用，能提高作物耐冷性。1．提取法（1）從蜂蠟中提取油菜甾醇內(nèi)酯的方法由于蜜蜂經(jīng)常在花粉中采集蜂蜜，所以在蜂蠟中有微量油菜甾醇內(nèi)酯，詳細(xì)資料可以參見專利CN85102899同時國內(nèi)外還有幾十個研究小組致力于油菜甾醇內(nèi)酯類似物的合成研究工作。他們按現(xiàn)代企業(yè)制度改造校辦工廠，與另外兩家橫向聯(lián)合，成立了昆明云大科技產(chǎn)業(yè)有限責(zé)任公司。文獻(xiàn)報道總收率在26%左右（實驗室小試，12克規(guī)模），但實際生產(chǎn)時（100500克規(guī)模）只能達(dá)到810%，如果放大到公斤級可能還有問題。公司擁有國內(nèi)一流的全自動生產(chǎn)流水線、工程技術(shù)中心和質(zhì)檢中心，年農(nóng)藥制劑加工能力逾3000噸，是江西省農(nóng)藥制劑行業(yè)的骨干企業(yè)。19911992年師從華東師范大學(xué)陳良教授從事擬除蟲菊酯的研究工作，19921994年師從華東師范大學(xué)楊利萍教授從事醫(yī)藥全合成研究工作，19941996年師從中國科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所施國強(qiáng)研究員從事金屬有機(jī)化學(xué)研究工作，19962000年師從中國科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所姜標(biāo)研究員從事金屬有機(jī)化學(xué)應(yīng)用于合成低氟取代有機(jī)化合物合成研究工作。江西師范大學(xué)有400MHz核磁共振儀、元素分析儀和質(zhì)譜可供檢測分析使用。我們選用兩步可以共同使用的溶劑四氫呋喃，在第一步反應(yīng)結(jié)束后直接在反應(yīng)體系中加入三當(dāng)量的碳酸氫鉀，反應(yīng)后處理即可以得到異麥角甾醇；（2）參照US 4891168提供的方法，我們用異丙醇鋁催化的Oppenauer氧化反應(yīng)，氧化劑使用丙酮或環(huán)己酮外，我們對無專利保護(hù)的溴酸鈉氧化做了研究并取得了良好的效果，這樣避免使用高毒性和環(huán)境污染嚴(yán)重的金屬鉻類氧化劑；（3）對于α,β不飽和酮的還原反應(yīng)，原工藝需要在78oC進(jìn)行，需要用液氨作溶劑，高危險性的金屬鋰作為還原劑才能得到較高的收率，我們參照文獻(xiàn)（Tetrahedron，1999，55，1793）的方法進(jìn)行改進(jìn)，使用廉價、安全且無嚴(yán)重環(huán)境污染的保險粉作還原劑，在80oC即可得到較高收率的產(chǎn)品，但是由于原文獻(xiàn)使用的催化劑用量太大，而且價格昂貴，我們發(fā)明了價格低廉且用量很少就可以達(dá)到同等效果的組合催化劑；（4）雙羥化所使用的催化劑CLBDHQD價格較為昂貴，我們采用先進(jìn)的萃取技術(shù)可以將催化劑的回收率提高到98%，而且操作簡單，回收成本較低。（八）申請單位、合作申請單位及主要人員的分工主要人員分工安排：課題負(fù)責(zé)人及主要研究人員分工安排序號姓名年齡學(xué)歷（學(xué)位）現(xiàn)專業(yè)技術(shù)職務(wù)投入本課題工作時間（月）在本課題中承擔(dān)的主要工作1張小兵35研究生（博士）副研究員25課題全面負(fù)責(zé)2趙加恩61本科高級工程師25工程技術(shù)設(shè)計3江民豐55本科高級工程師25分析測試研究4劉春鵑25本科（學(xué)士）助理研究員18合成技術(shù)研究5王錕22本科（學(xué)士）助理研究員20合成技術(shù)研究6周麗莉22本科（學(xué)士）助理研究員合成技術(shù)研究7彭終英40大專工程師25分析測試與質(zhì)量管理8劉長樂22大學(xué)專科實驗員18合成技術(shù)研究9杜耀武55本科高級工程師18農(nóng)藥劑型研究10戈祖強(qiáng)34大專工程師20生測與田間實驗（九）組織及管理的運(yùn)行機(jī)制本工程研究中心采用主任領(lǐng)導(dǎo)下的課題負(fù)責(zé)制，主任直接向總經(jīng)理匯報工作，下分兩個課題組，江民豐課題組負(fù)責(zé)產(chǎn)品小試技術(shù)開發(fā)，趙加恩課題組負(fù)責(zé)中試以及產(chǎn)業(yè)化的工程設(shè)計與技術(shù)指導(dǎo)。1993年McMorris對以上方法進(jìn)行了較大的改進(jìn)，. 1993,58, 2338，將總收率提高了近一倍（26%），但是沒有申請專利，但是遺憾的是我們重復(fù)的結(jié)果只有15%。目前在國內(nèi)登記的有云南省云大科技股份有限公司（LS20021837）、成都新朝陽生物化學(xué)有限公司（LS20031878）、廣西安泰化工有限公司（LS20042061）、廣東江門市大光明農(nóng)化有限公司（原廣東江門農(nóng)藥廠）（LS