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【正文】 兩位科學(xué)家( Koehler和 Milstein) 在 1975年首創(chuàng)雜交瘤技術(shù)制備 mAb, 并于 1984年獲諾貝爾獎(jiǎng)。 ( 3)功能 : ①中和作用(中和毒素和中和病毒); ②調(diào)理作用; ③激活補(bǔ)體( IgG3 IgG1 IgG2, IgG4例外); ④參與 ADCC。 機(jī)制:主要是阻礙了外毒素與敏感細(xì)胞外毒素受體的結(jié)合。 鉸鏈區(qū): 位于 CH1和 CH2之間,富含脯 aa, 富有彈性, 可自由折疊 鉸鏈區(qū) 意義: ? 結(jié)構(gòu)域( domain) Ig的每條肽鏈通過(guò)鏈內(nèi)二硫鍵折疊成幾個(gè)具有特殊生物學(xué)功能的球形結(jié)構(gòu),這些結(jié)構(gòu)稱(chēng)為 Ig的結(jié)構(gòu)域,也稱(chēng)功能區(qū)。 分區(qū): 可變區(qū)( Variable region, V區(qū) ) V區(qū) = (N端 ) 189。 L鏈 + 188。 二、 Ig的其它成分 J鏈 (連接鏈) ( Joining Chain) : 富含半胱氨酸多肽鏈 作用: 參與 IgA、 IgM多聚體的連接 產(chǎn)生:漿細(xì)胞 J鏈、分泌片 分泌片 : SP( Secretory Piece) 產(chǎn)生:粘膜上皮細(xì)胞 作用:抗酶解作用(穩(wěn)定 SIgA的作用);轉(zhuǎn)運(yùn) IgA 三、免疫球蛋白的水解片段: 木瓜蛋白酶 IgG 2 Fab段 + Fc段 ( 抗原結(jié)合片段)(可結(jié)晶片段) 木瓜蛋白酶 Fab Fab Fc 木瓜蛋白酶 胃蛋白酶 IgG F( ab’) 2 段 + pFc’段 ( 抗原結(jié)合片段) 碎片 胃蛋白酶 碎片 F(ab’)2 pFc’ 意義: F(ab’) 2段保持了與抗原結(jié)合的生物學(xué)活性 又減少了 Fc段的生物學(xué)活性。 敏感細(xì)胞 外毒素 外毒素受體 抗體 A B B A 中和毒素作用機(jī)制示意圖 C區(qū)功能 補(bǔ)體 ? IgM, IgG1, IgG2, IgG3經(jīng)典途徑 ? 凝聚的 IgA、 IgE、 IgG4旁路途徑 Fc受體 ? 介導(dǎo) I型超敏反應(yīng) ? 調(diào)理 作用 ? 發(fā)揮 ADCC作用 ? 介導(dǎo) I型超敏反應(yīng) IgE由于其 Fc段結(jié)構(gòu)的特異性,可在游離情況下與相應(yīng)的 Fc受體結(jié)合 肥大細(xì)胞 IgE— FcεRⅠ 嗜堿性粒細(xì)胞 IgE也稱(chēng):親細(xì)胞抗體 一旦 Ag與 IgE結(jié)合,觸發(fā)細(xì)胞脫顆粒 產(chǎn)生 I型超敏反應(yīng)。 ( 1)分子結(jié)構(gòu)與分布: ① IgM單體有 CH4, IgM 分子由 5個(gè)IgM 單體和一個(gè) J鏈連接而成; ②分布于血管內(nèi); ( 2)特點(diǎn): ①分子量最大的 Ig; ②產(chǎn)生早,在體內(nèi)持續(xù)時(shí)間短; ③構(gòu)成 天然( ABO) 血型抗體 ④免疫作用強(qiáng)、廣 ⑤膜表面 IgM屬于 BCR,是未成熟 B細(xì)胞標(biāo)志 IgM特點(diǎn)的臨床意義 : A、新生兒臍血中 IgM含量高于正常值,提示有宮內(nèi)感染。 ? 抗原免疫的小鼠脾細(xì)胞 小鼠骨髓瘤細(xì)胞 ? (產(chǎn)生抗體 ,
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