如何采用多條溶出曲線“剖析”口服固體制劑內(nèi)在品質(zhì)-免費閱讀
【正文】 仿制制劑的含量與參比制劑的差值應(yīng)在5%以內(nèi)，且所選用的樣品應(yīng)在重量/裝量差異所規(guī)定范圍的1/2以內(nèi)，以盡可能排除因個體差異給溶出度試驗數(shù)據(jù)帶來的影響。下表提供了溶出量平均差異與相應(yīng)?2因子臨界值的關(guān)系。 累積釋放度校正計算公式多次取樣時、可采取及時補充同體積同溫度溶出介質(zhì)亦可采取不補液兩種方式，但必須保證每次抽取體積的固定性。 溶出曲線的測定 測定法[. 謝沐風 溶出度測定中應(yīng)注意的若干問題 中國醫(yī)藥工業(yè)雜志2006,37(12)]當采用紫外法測定時，由于存在著輔料、膠囊殼等諸多因素的干擾，尤其當測定波長在短波長處時（小于260nm），強烈建議采用兩點相減法，即一波長為主成分最大吸收波長，另一波長為遠端無吸收波長，此法在日本橙皮書中被廣泛使用。除非特指或特殊制劑，不建議采用更慢轉(zhuǎn)速。但當連續(xù)兩點溶出率均達90%（緩/控釋制劑為85%）、且差值在5%以內(nèi)時，試驗則可提前結(jié)束。(3) ～：，加水溶解并稀釋至1000mL，；另取一水合檸檬酸（亦稱“枸櫞酸”），加水溶解并稀釋至1000mL。取下表中規(guī)定物質(zhì)各量，加水溶解并稀釋至1000ml，搖勻，即得?！久绹幍洹?，加水250ml使溶解，再加胰酶10g使溶解后，177。(7) 以前人們在進行溶出度研究時，為模擬人體胃液與腸液，還有意識地研究在“含有胃蛋白酶的模擬胃液”和“含有胰酶的模擬腸液”中的溶出情況。日本橙皮書中收載有這些數(shù)據(jù)。本文在參照了國際藥物聯(lián)合會（FIP）頒布的《口服固體制劑溶出度試驗指導(dǎo)原則》[. 國際藥物聯(lián)合會（FIP）頒布的《guidelines for dissolution testing of solid oral products》]、日本厚生勞動省頒布的《仿制藥生物等效性試驗指導(dǎo)原則》[. 謝沐風 日本仿制藥生物利用度指導(dǎo)原則（日本勞動厚生省頒布 後発醫(yī)薬品の生物學的同等性試験ガイドライン） 國家藥品審評中心《藥品技術(shù)審評論壇》2008,3（總第21期）]、美國食品藥品監(jiān)督管理局頒布的《常規(guī)口服固體制劑溶出度試驗工業(yè)指南》[. 美國食品藥品監(jiān)督管理局頒布的《Guidance for industry：Dissolution testing of immediate release solid oral dosage forms》。本文將著重闡述采用多條溶出曲線剖析固體制劑內(nèi)在品質(zhì)的具體試驗步驟與操作細節(jié)，寄望能對我國固體制劑內(nèi)在品質(zhì)的認識與提高有所啟迪和貢獻。日本自1998年開始實施“藥品品質(zhì)再評價工程”以來[. 謝沐風 評“日本藥品品質(zhì)再評價工程”有感 國家藥品審評中心《藥品技術(shù)審評論壇》 2005,3（總第9期）]，陸續(xù)出版了《醫(yī)療用醫(yī)薬品品質(zhì)情報集》（即日本參比制劑目錄、橙皮書、Orange book），其中詳細羅列了所收載制劑的四條標準溶出曲線。2. 采用多條溶出曲線剖析參比制劑 溶出介質(zhì)的選擇 對于普通制劑(1)酸性藥物制劑 、~、~；(2)中性或堿性藥物/包衣制劑 、~；(3)難溶性藥物制劑 、~；(4)腸溶制劑 ； 對于緩（控）釋制劑、～、～。、。含有胰酶的模擬腸液，英文全稱為Simulated Intestinal Fluid，簡寫為SIF。 溶出介質(zhì)的配制 歐洲藥典配制法(1) ~ 鹽酸溶液：，加水稀釋至1000ml，搖勻，即得。pH值（ml）
公司管理相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號-1