使用他汀預(yù)防缺血性卒中-免費(fèi)閱讀
【正文】 慢性肝病和非酒精性脂肪肝 (NAFLD)， 可以安全使用他汀 美國脂質(zhì)協(xié)會(huì)他汀安全性評估建議 Am J Cardiol 20xx。97[suppl]:77C–81C) 他汀誘導(dǎo)的肝酶異常的特點(diǎn) ?絕大多數(shù)轉(zhuǎn)氨酶升高 3xULN，通常是輕微、一過性的，并且都是可逆的，并不需要中斷治療 ?即使轉(zhuǎn)氨酶升高超過 3xULN，通常在減量或停藥后約 1個(gè)月左右即可恢復(fù)至治療前水平或正常 ?絕大多數(shù)為孤立性無癥狀性轉(zhuǎn)氨酶增高，與肝功能衰竭無明確關(guān)系 Am J Cardiol 20xx。 60% LDLC降低相同幅度，阿托伐他汀組斑塊進(jìn)展低于普伐他汀組。297:13441353 血脂達(dá)標(biāo)后，如何調(diào)整維持劑量？如何與病人溝通？ 按卒中危險(xiǎn)分層， LDLC要達(dá)到不同目標(biāo)值 其它缺血性卒中或 TIA 缺血性卒中或 TIA，伴以下任一危險(xiǎn)因素： ?糖尿病 ?冠心病 ?代謝綜合征 ?持續(xù)吸煙 缺血性卒中或 TIA，屬于以下 任一種情況： ?有動(dòng)脈 動(dòng)脈栓塞證據(jù) ?有腦動(dòng)脈粥樣硬化易損斑塊證據(jù) 臨床描述 強(qiáng)化降脂 （ 80mg/dl） 極高危 (II) 強(qiáng)化降脂 立即啟動(dòng) 標(biāo)準(zhǔn)降脂 （ 100mg/dl） 高危 LDLC 目標(biāo)值 他汀 治療方案 啟動(dòng)他汀 的 LDLC 危險(xiǎn)分層 極 高 危 (I) 極 高 危 (II) 高危 （ 100mg/dl） 或 降低幅度 3040% （ 80mg/dl） 或 降低幅度 40% 他汀類藥物預(yù)防缺血性卒中 /短暫性腦缺血發(fā)作的專家建議 . 中華內(nèi)科雜志 . 20xx。22739 劑量 阿伐他汀 辛伐他汀 普伐他汀 氟伐他汀 瑞舒伐 10mg 37% 27% 20% 15% 43% 20mg 43% 32% 24% 21% 48% 40mg 49% 37% 29% 27% 80mg 55% 42% 33% 不同劑量各類他汀下降 LDLC幅度對比 多項(xiàng)研究顯示：使用大劑量他汀強(qiáng)化治療，LDLC僅降至 6070mg/dL 研究名稱 治療藥物及劑量 基線 LDLC水平 治療后 LDLC水平 PROVE IT 阿托伐他汀 80mg 106mg/dL 62mg/dL MIRACL 阿托伐他汀 80mg 124mg/dL 77mg/dL TNT 阿托伐他汀 80mg 97mg/dL 77mg/dL IDEAL 阿托伐他汀 80mg 121mg/dL 81mg/dL SPARCL 阿托伐他汀 80mg 133mg/dL 73mg/dL REVERSAL 阿托伐他汀 80mg 150mg/dL 79mg/dL ASTEROID 瑞舒伐他汀 40mg 130mg/dL METEOR 瑞舒伐他汀 40mg 155mg/dL 78mg/dL Cannon CP, et al. N Engl J Med. 20xx。355:549559 SPARCL試驗(yàn)： 9/88的腦出血 發(fā)生在入選時(shí)就有腦出血的患者 入選人群出血卒中史 2%，但其發(fā)生出血占整體 10% 終點(diǎn)事件 阿托伐他汀 %(N=45) 安慰劑 %(n=48) 出血性卒中 缺血性卒中 無法分型 無事件 N % N % 7 3 0 35 0 2 2 0 44 0 Fisher’s exact test。248:146577 問題 : ?這些早期的流行病學(xué)研究存在重要設(shè)計(jì)缺陷： – 如未能排除可能伴隨的社會(huì)經(jīng)濟(jì)因素 (營養(yǎng)不良、酗酒 ) – 未考慮到老年人中 35%有無癥狀的出血 – 未能得到各種臨床試驗(yàn)的證實(shí) 膽固醇與腦出血 薈萃分析： 降低 LDLC水平，卒中風(fēng)險(xiǎn)降低 Amarenco P et al. Stroke. 20xx。 Collaboration BMJ 20xx。355:549559. Nissen SE, et al. JAMA. 20xx。46(1):8182. 臨床選擇他汀主要考慮哪些方面？ 如何正確評價(jià)他汀療效，合理選用他汀 瑞舒伐他汀 5mg＝阿托伐他汀 10mg＝辛伐他汀 40mg＝洛伐他汀 40mg＝普伐他汀 80mg＝氟伐他汀 80mg＝相同臨床獲益 LDLC降低幅度相同＝臨床獲益相同 LDLC下降相同，獲益相同 ?? ——新公布：來自美國臨床實(shí)踐醫(yī)療管理數(shù)據(jù)庫的回顧性分析 事件減少（％） 14% 主要終點(diǎn)：服用他汀類藥物 3個(gè)月后因如下情況而住院： 心肌梗死、卒中或 TIA、胸痛（心絞痛）或冠脈疾病、血管疾病、或某些類型心臟手術(shù) 對因劑量因素導(dǎo)致的兩種他汀降低 LDLC水平的預(yù)期差異調(diào)整后， 在 LDLC降低幅度具可比性的情況下，與辛伐他汀相比，服用阿托伐他汀，心血管事件風(fēng)險(xiǎn)顯著降低 14%。 (1080 mg) Jacobson TA. Am J Cardiol. 20xx。如 CK中度或明顯升高，則停用他汀 ? 發(fā)生橫紋肌溶解患者，應(yīng)停止他汀治療。 ? NAFLD患者使用他汀類藥物是安全的，根據(jù)需要可正常用于代謝綜合征患者的防治，通常無需加強(qiáng)肝酶監(jiān)測。92:23K29K LDLC降低幅度與 CK水平增高的發(fā)生率 現(xiàn)有他汀對橫紋肌的損傷都很小 美國每百萬處方的報(bào)告率** *出版物、期刊和自發(fā)報(bào)告 **根據(jù)美國 FDA不良事件報(bào)告系統(tǒng)和 IMS20xx年 2月的處方統(tǒng)計(jì)計(jì)算得出 ?20xx年 9月 1日后收到的西立伐他汀的事件報(bào)告，不計(jì)算在內(nèi) 03/99– 08/99 09/99– 02/00 03/00– 08/00 09/00– 02/01 03/01– 08/01 09/01– 02/02 03/02– 08/02 09/02– 02/03 西立伐他汀 總的他汀類 (包括西立伐 ) 洛伐他汀 辛伐他汀 總的他汀類 (不包括西立伐 ) 阿托伐他汀 氟伐他汀 普伐他汀 瑞舒伐他汀 0 20 40 60 80 100 120 140 16
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