【正文】 站備用。 沙苑子 揀選 挑出異物和霉變、蟲蛀部分。 01000 ******片工藝規(guī)程 第 8 頁 共 30 頁 藥品生產質量管理文件 揀選 挑出異物和霉變、蟲蛀部分。 定額包裝 每件定額包裝 ()，入凈藥材中間站備用。 9 操作過程及工藝條件 配料 按處方和以下規(guī)定批投料量領取定額包裝的藥材，復核。 醇提 將丹參與知母、五倍子、五味子、葛根加 60%乙醇回流提取兩次，第一次加 8 倍量 60%乙醇（ ），回流提取 1 小時；第二次加 6 倍量 60%乙醇回流（ ），回流提取 1小時。 干燥 混合 將計量罐中的濃縮液（與尾粉處理液）混合攪拌均勻。 3%)，存放于中間站。人參、黃連第一組干燥時間 8 分鐘，第二組干燥時間 12 分鐘，第三組干燥時間 15 分鐘；天花粉第一組干燥時間 15 分鐘，第二組干燥時間 17 分鐘，第三組干燥時間 20 分鐘。浸膏粉每袋準確包裝 ，天花粉生藥粉每袋準確包裝 ，人參生藥粉每袋準確包裝 ，黃連生藥粉每袋準確包裝 (零頭單獨包裝存放 )，檢驗合格后入庫。 制粒 配潤濕劑 將純化水 Kg與 95%的乙醇 ，攪拌，使均勻分散，配制成 35%的乙醇溶液 。 01000 ******片工藝規(guī)程 第 11 頁 共 30 頁 藥品生產質量管理文件 干燥 將濕顆粒轉入沸騰干燥機中，在 60℃下干燥 30 分鐘，至水份為 %。 壓片 壓片 顆粒經檢驗符合要求后，按 平均重量壓片，片重差異限度為177。 5℃，出風溫度為 45~60℃，轉速為 4 轉 /分鐘，并預熱 30 分鐘后開始噴料包衣，噴漿包衣轉速為 5 轉 /分鐘。 內包裝規(guī)格及方法 包裝方式 包裝材料 規(guī)格 包裝方法 控制條件 鋁塑包裝 250PVC， 235 鋁箔 20 片 /板 鋁塑泡罩包裝 沖切速度 2030 次 /分，熱合溫度190～ 220℃，批號打印正確、清晰。 4 板 /小盒179。 以上 幾個單元操作均在十萬級潔凈車間進行，各單元操作要求溫度控制在1102178。 011 生產區(qū)工藝衛(wèi)生管理規(guī)程 1204178。 002 潔凈區(qū)洗衣機、干衣機清潔 SOP 1304178。 015 TQ12/70輕型皮帶輸送機清潔 SOP 1304178。 026 GLZ150高速離心式噴霧干燥機組清潔 SOP 1304178。 040 潔凈區(qū)電子天平清潔 SOP 1304178。 046 BSD450型遠紅外熱收縮機清潔 SOP 1304178。 053 洗手池、水池清潔 SOP 1304178。 060 潔凈區(qū)公用器具清潔 SOP 1304178。 072 潔凈區(qū)工作服清潔 SOP 1304178。 085 洗藥池、洗藥筐清潔 SOP 1304178。各監(jiān)控點如下： 前處理、配料、提取、濃縮、噴霧干燥及收粉、微波干燥滅菌、定額包裝、烘料、制劑配料過篩、混合、制粒、壓片、包衣、內包裝、外包裝、中間站、原輔料備料間。監(jiān)控設備及計量器具是否處于完好狀態(tài)，有狀態(tài)標記，有檢定合格證。對物料能否流轉，成品能否入庫作出決定，為批審核提供依據。 壓片開始時、過程中、結束前分別取樣，每批至少監(jiān)控測定三次片重差異、硬度、崩解時限。 制劑車間生產過程監(jiān)控 SOP 1302178。 035 車間清潔衛(wèi)生監(jiān)控管理程序 1202178。 01000 ******片工藝規(guī)程 第 15 頁 共 30 頁 藥品生產質量管理文件 本品為毛茛科植物黃連 Coptis chinensis Franch.、三角葉黃連 Coptis deltoidea et Hsiao 或云連 Coptis teeta ，其質量符合《中國藥典》 20xx 版一部（ P250）的規(guī)定。 五味子 本品為木蘭科植物五味子 Schisandra chinensis (Turcz.) Schisandra sphenanthera ，其質量符合《中國藥典》 20xx 版一部（ P48）的規(guī)定。 枸杞子 本品為茄科植物寧夏枸杞 Lycium barbarum 。其質量符合《中國藥典》 20xx 版一部（ P171）的規(guī)定。 乳糖 其質 量符合《中國藥典》 20xx 版二部（ P410）的規(guī)定。 取本品粉末適量（約 30g）倒入 30 目篩網后振動，不應有未分散的色素顆粒 遺留在篩網上 灰分 灰分應在 ～ %的范圍內。氣香，味苦。 (3) 含量測定 依照《中國藥典》 20xx 年版一部附錄Ⅴ ID P38 進行檢查，其葛根素含量不得低于 %。 黃連生藥粉質量標準 (1) 外觀性狀 本品為黃棕色至黃褐色細粉。 (3) 微生物限度檢查 依照《微生物限度檢查 SOP》檢查，應符合下列規(guī)定： 細菌總數不得超過 1000 個 /g； 霉菌總數不得超過 50 個 /g； 大腸桿菌及活螨，不得檢出。 (2) 水分 依照《 SH10 水分快速測定儀使用 SOP》 (1306178。 (4) 貯存及貯存期限 置 干燥處密閉保存，貯存期限暫定半年。 105)測定，水分不得過 %。氣香，味苦。 ******素片質量標準 (1)性狀 1102178。 3%以內。除去包衣后，顯棕黃色；氣香，味苦。 (3) 崩解時限 依照《中國藥典》 20xx 年版一部附錄 XⅡ A 崩解時限檢查法測定，以水為介質，崩解時限不得過 40 分鐘 (法定不得過 60 分鐘 )。另取黃連對照藥材粉末 1g，同法制成對照藥材溶液。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同的黃色熒光斑點。照薄層色譜法（中國藥典 20xx 年版一部附錄Ⅵ B）試驗，吸取上述兩種溶液各 30ul，分別點于同一硅膠 G薄層板上，以乙醚 氯仿（ 1： 1）為展開劑，展開，取出，晾干。濾過，濾液作為供試品溶液。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同的藍色熒光斑點。照薄層色譜法（中國藥典 20xx 年版一部附錄Ⅵ B）試驗，吸取上述兩種溶液各 20ul，分別點于同一硅膠 G 薄層板上，以氯仿 甲醇 水（ 13： 7： 2） 10℃以下放置過夜的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干。另取五味子對照藥材 1g，同法制成對照藥材溶液。置紫外光燈（ 254nm）下檢視。 %以內 (法定標準在177。 均不得超過 40 分鐘 (法定標準不超過 60 分鐘 )。 ③ 供試品溶液的制備 取重量差異項下的本品，研細，取細粉約 ，精密稱定，置 50ml 量瓶中，加流動相適量，超聲處理 10 分鐘，冷卻至室溫，加流動相至刻度，搖勻，取此液離心 10 分鐘（轉速 10000轉 /分鐘），取上清液，用微孔濾膜（ m）濾過，即得。 (8) 包裝規(guī)格： 20 片 /板179。 01000 ******片工藝規(guī)程 第 22 頁 共 30 頁 藥品生產質量管理文件 包裝材料 藥品包裝用鋁箔 規(guī)格尺寸及允許偏差 厚度 (mm ) 寬度 (mm) 長度 (mm) 基本尺寸 極限偏差 基本尺寸 極限偏差 基本尺寸 極限偏差 177。 1m2中 d＞ 不允許有， d＝ 1 個 (d 指針孔直徑 ) 色澤 色澤均勻，同批及不同批之間不允許有明顯色差 b 印刷質量 印刷文字、 圖案正確、清晰、牢固，在高溫熱合后，文字、圖案仍清晰、不變色。 c 微生物限度檢查 細菌總數≤ 100 個 /10cm2 霉菌總數≤ 50 個 /10cm2 包裝運輸貯存 產品的管芯須有一定的強度，每卷產品外緊包一層清潔衛(wèi)生的中性或弱酸性的防潮紙或者纏一層清潔的塑料薄膜，接頭用粘膠帶密封。 1102178。無積灰、霉跡、污跡、蟲蛀、異臭等。 b 小盒紙質為 250g/m2 灰底白板紙；中盒紙質為 350g/m2 灰底白板紙允許偏差為－ 5~15 g/m2。 規(guī)格尺寸符合下表規(guī)定： (單位： mm) 項 目 規(guī)格尺寸 允許公差 寬 度 250 177。 藥用聚氯乙烯硬片運輸時，輕裝、輕卸、勿日曬雨淋，保持包裝完整。 內裝物最大重量為 20kg，最大綜合尺寸 1400mm。 紙箱接頭釘合搭接舌邊寬度 35－ 50mm，金屬釘沿搭接部分中線釘合，采用斜釘（與紙箱主邊成 45176。 瓦楞紙箱的壓痕線寬度，單瓦楞紙箱不大于 12mm，雙瓦楞紙箱不大于 17mm，折線居中，不得有破裂斷線，箱壁不允許有多余的壓痕線。 封口膠 字體、圖案印刷正確，清晰不易脫墨，與箱體粘合緊密，不易脫落，不易破損，寬度為 48177。 (2) 印字字跡清晰、無漏印、錯印廠名。 2mm，厚≤177。 說明書 技術要求 a 品名 ******片 b 漢語拼音 Xiao Ke Ping Pian c 紙質 為 80g/m2單銅紙，尺寸為 130mm179。 藥用聚氯乙烯 PVC 熱收縮膜 外觀： 透明、平整、無破損、無粘連。 包括：本工序產出量、收集的廢品量、生產中取得樣品量 (檢品 )、丟棄的不合格物料 (如捕塵系統(tǒng)、真空系統(tǒng)、管道系統(tǒng)中收集的廢棄物 )等。 4 板 /小盒179。 勞動場所必須符合防火要求，并配備符合規(guī)定的消防設施和器材。 01000 ******片工藝規(guī)程 第 28 頁 共 30 頁 藥品生產質量管理文件 根據工種需要，供給產塵崗位人員工作衣、帽、鞋、手套、口罩、肥皂等勞動保護品，并適當配備防塵設施。 保證潔凈室內每人每小時新鮮空氣量不少于 40m3。 021 三足式離心機使用、維護保養(yǎng)及檢修 SOP 1306178。 036 SS3型輸送機使用、維護保養(yǎng)及檢修 SOP 1306178。 196 ZP19旋轉式壓片機使用、維護 保養(yǎng)及檢修 SOP 1306178。 056 達嘉噴碼機使用、維護保養(yǎng)及檢修 SOP 1306178。 121 17 綜合利用和環(huán)境保護 綜合利用 制劑生產、定額包裝所得頭子，零頭及尾料，按規(guī)定處理，可進行再利用。 鍋爐房及生產中產出的廢氣符合國家排放標準，直接排放于大氣。 01000 附 01 第 1 頁 共 2 頁 藥品生產質量管理文件 常用理化常數、換算表 A1 名詞表示： 密閉：系指將容器密閉，防止塵土及異物混入。 A2 法定計量單位，國際符號含義 長度：以 m(米 )表示，或以其分數單位表示 米 m 分米 dm 厘米 cm 毫米 mm 微米 um 納米 nm 1m=10dm 1dm=10cm 1cm=10mm 1mm=103um 質（重）量 千克（公斤） kg 克 g 毫克 mg 微克 ug 1kg=1000g 1g=1000mg 1mg=1000ug 體積 升 L 毫升 mL 微升 uL 1L=1000mL 1mL=1000uL 壓力 以 Pa(帕 )或 KPa（千帕）表示 1atm(標準大氣壓 )=760mmHg= 1KPa=1000Pa 1mmHg= 百分比： 百分比用符號“ %”表示；純度百分比系指重量的比例，溶液百分比系指溶液 100ml 中含有溶質若干 g。 70 10 二號 850177。 80 六號 150177。 200