【正文】 用cockcroftGault公式，見后）l 血清膽紅素 163。7）進行本研究之前，受試者已經(jīng)簽署了書面知情同意書。2）治療開始前四周內(nèi)進行過化療,或治療開始前10 天內(nèi)接受過激素治療，或治療開始前四周內(nèi)接受過中軸骨骼放療或尚未從之前放療的影響中恢復(fù)。5) 晚期/轉(zhuǎn)移性疾病組之前曾接受過含泰索帝174。之前的紫杉醇治療是允許的。8) 有中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移的證據(jù)或患有不易控制的精神病史者。12) 無法吞咽藥片，或患有需要治療的處于活躍期的消化性潰瘍的病人，或者吸收不良的病人。⒋⒋ 剔除標(biāo)準1. 違反入組標(biāo)準；2. 未按計劃完成治療；3. 因不良反應(yīng)而出組的病例不評價療效，但是其藥物副作用應(yīng)當(dāng)列入統(tǒng)計；4. 主要指標(biāo)缺少，資料明顯不全者。在一項臨床藥物學(xué)試驗中證明卡培他濱和華法林能產(chǎn)生具臨床意義的的藥物相互作用。有或沒有肝轉(zhuǎn)移的患者都發(fā)生過這些事件?？ㄅ嗨麨I和苯妥英之間正式的藥物相互作用的研究還沒有進行。這個相互作用增加了氟嘧啶毒性，具有潛在致命性。75mg/m2加入250 ml生理鹽水靜脈滴注1小時（順鉑前），第1天。試驗B組－TP泰索帝174。⒌2 藥品管理因為泰索帝174。每個化療周均可以進行臨床觀察，主要對安全性和生活質(zhì)量進行觀察。圖⒈局部晚期和/或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的Ⅲ期試驗示意圖第四周期21天安全性評價療后隨訪觀察PFS療后隨訪觀察OS第三周期21天第二周期21天第一周期21天患者隨機入TP組數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析第四周期21天安全性評價療后隨訪觀察PFS療后隨訪觀察OS第三周期21天第二周期21天第一周期21天患者隨機入TX組表⒈局部晚期和/或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的Ⅲ期試驗治療組給藥周期日程表日 期123456789101112131415161718192021TXT√CDDP√TXT√Xeloda√√√√√√√√√√√√√√注：⒈√表示給藥；⒉ 每個治療周期均按此日程表給藥。第21天血細胞計數(shù)：中性粒細胞數(shù)（109/L）本周期≥及時治療，按照最低值調(diào)整劑量＜可以延遲，最長不超過2周；每2天進行血細胞計數(shù)，直至中性粒細胞數(shù) ≥109/L；按照最低值調(diào)整劑量；如果推遲2周后沒有恢復(fù)（中性粒細胞數(shù) ≥09/L）, 則中止試驗。 內(nèi)生肌酐清除率(mg/l)計算公式1：男性：（140－年齡）體重（Kg）/(血清肌酐)女性：（140－年齡）體重（Kg）/(血清肌酐)內(nèi)生肌酐清除率(umol/L)計算公式2：男性：（140－年齡）體重（Kg）/(血清肌酐)女性：（140－年齡）體重（Kg）/(血清肌酐)過敏反應(yīng)? 盡管采取了預(yù)防性用藥，仍可能發(fā)生過敏反應(yīng)。? 如發(fā)生過敏反應(yīng)，應(yīng)及時處理。中度癥狀；除輕度或重度所列出的所有其他癥狀，如：全身瘙癢、潮紅、皮疹、呼吸困難、低血壓，收縮壓80毫米汞柱。是否繼續(xù)滴注泰索帝，由主管醫(yī)師或研究者根據(jù)具體情況決定。l 輸注泰索帝前13和7小時應(yīng)給予Cetirizine（西替立嗪、仙特敏或同類藥）10毫克，前1小時靜脈給予地塞米松（或同類藥）50毫克。劑量調(diào)整如下：毒性級別卡培他濱調(diào)整級別1無變化級別2第一次出現(xiàn)，中斷用藥后根據(jù)臨床指標(biāo)重新采用劑量為原劑量的100%或75%（在150 mg左右）第二次出現(xiàn)，中斷用藥后重新采用始劑量為原劑量75%第三次出現(xiàn)，再次用藥采用起始劑量的50%開始第四次出現(xiàn)，永久停藥級別3第一次出現(xiàn)，中斷用藥后重新采用劑量為原劑量的75%（在150 mg左右）第二次出現(xiàn)，中斷用藥后重新采用起始劑量的50%開始（150 mg左右）第三次出現(xiàn)，永久停藥⒌5 治療時間l 根據(jù)受試者治療的依從性和耐受性，持續(xù)治療應(yīng)達4－6個周期。l 有骨轉(zhuǎn)移患者，可以合并使用雙膦酸鹽類藥物，最好在研究開始前使用。l 每個周期結(jié)束時進行生活質(zhì)量（QOL）及一般狀況（KPS）評分。⒌7.⒌ 隨訪該項研究對全部受試者進行隨訪。 觀察方法：每2個周期結(jié)束后復(fù)查。 無進展生存（PFS）　　　從隨機分組開始到腫瘤進展或死亡的時間。并了解有關(guān)生活質(zhì)量量表的內(nèi)容，評估記錄，并計算總分，腫瘤檢查結(jié)果，結(jié)果記錄在表中。如果出現(xiàn)表中未列出的不良反應(yīng)可參照下列表示：l 輕度：不影響受試者的正常功能。可能有關(guān)：反應(yīng)出現(xiàn)的時間符合用藥的時間順序，反應(yīng)符合試驗藥物已知的反應(yīng)類型，病人的臨床狀態(tài)或其它治療方式也有可能產(chǎn)生該反應(yīng)。⒍⒉⒉ 嚴重不良事件⒍⒉⒉⒈ 嚴重不良事件的判定l 死亡l 有生命危險l 導(dǎo)致住院治療或住院治療時間延長l 永久或嚴重致殘l 導(dǎo)致先天畸形、缺陷⒍⒉⒉⒉ 報告制度發(fā)生在臨床試驗過程中或是接受最后一次治療30天內(nèi)的任何嚴重不良事件，不論其是否與該藥有關(guān)，都應(yīng)在24小時之內(nèi)立即通過電話向臨床組長單位項目負責(zé)人（PI）、臨床申辦者負責(zé)人和倫理委員會報告，并由申辦者向國家藥品監(jiān)督管理局（SDA）匯報。入選前患者應(yīng)簽署知情同意書，并保留在CRF中。在臨床研究期間試驗方案做任何修改均應(yīng)向倫理委員會報告并備案。l 保證能夠通過電話、傳真、郵件可以隨時與研究者保持相互聯(lián)系。CRF表一式三聯(lián)，試驗結(jié)束后分別交給臨床組長醫(yī)院、申辦者和試驗醫(yī)院保存。統(tǒng)計人員及時建立數(shù)據(jù)庫，數(shù)據(jù)庫經(jīng)審核后，將由主要研究者、申辦者、統(tǒng)計人員和臨床監(jiān)查員對數(shù)據(jù)進行鎖定。 ⒐⒊⒉ 統(tǒng)計分析所有的統(tǒng)計檢驗均采用雙側(cè)檢驗。⒐⒋ 資料的保存研究者應(yīng)當(dāng)使資料保存完整。 344:783792.[3] Chevallier B, Fumoleau P, Kerbrat P et al. Docetaxel is a major cytotoxic drug for thetreatment of advanced breast cancer: a phase II trial of the Clinical Screening Cooperative Group of the European Organization for Research and Treatment of Cancer. J Clin Oncol 1995。 13:28792885.[7] Valero V, Holmes FA, Walters RS et al. Phase II trial of docetaxel: a new, highly effective antineoplastic agent in the management of patients with anthracyclineresistant metastatic breast cancer. J Clin Oncol 1995。 16: 1795802.[12] Miwa M, Ura M, Nishida N et al. Design of a novel oral fluoropyrimidine carbamate,capecitabine, which generates 5fluorouracil selectively in tumours by enzymes concentrated in human liver and cancer tissue. Eur J Canc 1998。11:108–12.[16] Sledge GW, Loehrer PJ, Roth BJ, et al. Cisplatin as firstline therapy for metastatic breast cancer. J Clin Oncol 1988。6:471–473.[20] Jiang ZF, et al. A pilot study of weekly versus 3week docetaxel in bination with capecitabine in patients with anthracyclinepretreated metastatic breast 2006。70生活可自理，但不能維持正?；顒踊蚬ぷ?0有時需人扶助，但大多數(shù)時間可自理50常需人照料 生活無法自理；需要醫(yī)院或特殊機構(gòu)的照料；疾病迅速進展40生活不能自理，需特別照顧 30生活嚴重不能自理 20病重，需要住院積極支持治療 10危重，臨近死亡 0死亡附件3：生活質(zhì)量量表評分: EORTC QLQ C30 問卷（標(biāo)準中文版）附件4：腫瘤藥物客觀療效評價標(biāo)準實體瘤緩解標(biāo)準 (RECIST) 簡要參考適用性基線評價應(yīng)當(dāng)盡可能地接近治療開始的時間，不能早于治療開始前4周以上。 只有淺表的臨床病灶（例如皮膚結(jié)節(jié)和可觸及的淋巴結(jié)）才能被認為可以進行直接評價。使用傳統(tǒng)CT和MRI應(yīng)使連續(xù)切面的厚度在10mm以下。 當(dāng)研究的主要目標(biāo)是緩解率的評價時，超聲檢查（US）不能作為評價腫瘤病灶的方法。 使用內(nèi)窺鏡或腹腔鏡評價腫瘤客觀緩解的方法尚未得到充分的驗證。 在某些罕見情況下，可以用細胞學(xué)或組織學(xué)病理檢查的方法來區(qū)分PR和CR （例如，在某些腫瘤，如生殖細胞瘤的治療后，區(qū)分殘余病灶的良惡性）。 應(yīng)根據(jù)病灶大?。ㄗ铋L徑）和是否能用可重復(fù)的評價手段進行準確測量（可為影像學(xué)方法或臨床方法）選擇靶病灶。靶病灶的評價* 完全緩解 (CR):所有病灶完全消失* 部分緩解 (PR):與基線狀態(tài)相比，靶病灶LD之和縮小30％以上* 腫瘤進展 (PD):與治療中達到過的最小LD之和相比，LD之和增加20％以上或出現(xiàn)新病灶* 穩(wěn)定 (SD):與治療中達到過的最小LD和相比，腫瘤變化在PR標(biāo)準和PD標(biāo)準之間者總體上說，患者的最佳療效根據(jù)腫瘤測量和評價以及復(fù)核的結(jié)果而定。 對緩解進行符合的主要目的是避免高估觀察到的緩解率。研究方案也可規(guī)定更長的時間間隔。 緩解持續(xù)時間定義為：自達到CR或PR（取二者中先出現(xiàn)者）起，至以治療開始后達到過的最小測量值為參考的第一次客觀記錄到的復(fù)發(fā)或PD的時間。 SD持續(xù)時間和臨床的相關(guān)性根據(jù)腫瘤類型和分級而有所