【正文】 中抽取產品樣本來進行評估。見第三部分。該系統(tǒng)包括質量控制和其所有的評審和批準職責（如，變更控制，返工，批放行，年度評審報告，驗證方案和報告等）。它包括： a)廠房設施及其維護 b)設備確認（安裝和運行）；設備校正和預防性維護；清潔和清潔方法的驗證。它包括對計算機化的存貨清單控制程序的驗證，藥品儲存，銷售管理和記錄。見 CGMP規(guī)定， 21 CFR 211 分錄 B,F 和 J。 該系統(tǒng)包括對實驗室操作、檢測、分析方法的研發(fā)和驗證或確認、穩(wěn)定性計劃等相關的措施和活動。 在上述某個系統(tǒng)中涉及到的組織和人員，包括適當?shù)拇_認和培訓，都將作為該系統(tǒng)運作的一部分進行評估。 程序管理指導 . 定義 監(jiān)督性檢查 全面檢查 全面檢查 是一種監(jiān) 督性檢查或達標檢查，其目的是對該企業(yè)執(zhí)行 CGMP 的情況提供一次廣泛而深層次的評估。在全面檢查的過程中，質量系統(tǒng)的檢查確認可以適當?shù)馗采w其他系統(tǒng)。簡略性檢查通常用于某企業(yè)有執(zhí)行 CGMP 的良好記錄，沒有重大的產品召回，或產品失敗或警告事件，或在最近兩年內該企業(yè)藥品生產方面僅有很少的變動情況。在簡略性檢查過程中，質量系統(tǒng)的檢查確認可以適當?shù)馗采w其他系統(tǒng)。 . 達標檢查 達標檢查 是在采取了法律行動之后為評估或確認糾正措施是否達標的檢查。特別是發(fā)現(xiàn)違背 CGMP 情況后，達標檢查就應采用全面檢查方式。也可以把這些內容納入其它達標程序內，然而，每一次 GMP 檢查范圍的增加要按照本程序先行報告。 如果任一個系統(tǒng) 失控則該企業(yè)整體就處于失控狀態(tài)。檢查中發(fā)現(xiàn)某系統(tǒng) /企業(yè)處于失控狀態(tài)是決定采取法律 /政策性達標行動的基礎。 現(xiàn)場檢查辦公室負責進行藥品生產檢查并保持檢查文件或其它監(jiān)督系統(tǒng)，以確保能對每個藥品企業(yè)每兩年都受到檢查。當檢查某一系統(tǒng)時，該檢查應適用于該系統(tǒng)的所有產品 。關鍵的藥品工藝過程是那些廣泛應用到該企業(yè)的所有體系的和 /或在每一步中均存在獨特或難以操作步驟的過程。 這類檢查可以在進行其它達標程序檢查或其它檢查時進行。 ? 區(qū)域 行動辦公室發(fā)布的檢查指南，用于解決在檢查各類生產系統(tǒng)中遇到的技術問題?，F(xiàn)狀的復雜性和多樣性要求檢查方法具有可伸縮性；一方面既要準許檢查員可以選擇檢查重點及對某個企業(yè)適宜的檢查深度，另一方面也要統(tǒng)一指導工作行為及要 求，按統(tǒng)一的架構報告檢查情況以保證能提供同一水平的 CGMP 評估結果。 CGMP 規(guī)定適用于生產處方藥， OTC 產品，經批準的產品和不需批準的產品，也包括臨床試驗使用的藥品。指南性文件不應被用作對檢查發(fā)現(xiàn)的解釋。就本程序而言，檢查發(fā)現(xiàn)應按照本程序中所規(guī)定的按系統(tǒng)按各自的標題來組織。在這種情況下，可把這類問題納入 FDA483 和 EIR 中所報告的第一個系統(tǒng)內。參見 IOM，第 5 章，第 512 節(jié)中的規(guī)定和《現(xiàn)場管理指導 120 Field Management Directive 120》以獲得對檢查發(fā)現(xiàn)內容的進一步指導。 全面檢查包括第 II 部分 策略 所列的至少 4 個系統(tǒng)，其中一個必須是質量系統(tǒng)。為了判定企業(yè)是否符合這一標準，地區(qū)分局應利用其所支配的信息，如，檢查結果，樣品分析結果，用戶投訴， DQRS 報告 ，召回等；以及由此產生的檢查活動或以往的檢查結果。 （ 1） 在生產工藝或生產線變更中出現(xiàn)了新的潛在的交叉污染。 全面性檢查。 ，一次全面性檢查也可能變成簡略性檢查， 這基于在一個或多個系統(tǒng)中發(fā)現(xiàn)了第 V 部分所列的否決項的情況（至少已完成兩個系統(tǒng)的檢查）。地區(qū)分局應考慮每次簡略性檢查的覆蓋范圍，以便選擇不同的系統(tǒng)以對該企業(yè)全面生產活動提供綜合性信息。 第二個階段 是評估所收集到的數(shù)據(jù)以確定質量問題并可以與其它主要系統(tǒng)聯(lián)系起來共同作為檢查范圍。這些觀察能夠揭示出不僅在這一系統(tǒng)存在的缺陷，而且能夠揭示出其它系統(tǒng)也同樣存在的缺陷，這就為擴展檢查范圍提供了理由。 ： 記錄；評估；及時的調查；包括適宜時采第 9 頁 總 14 頁 取糾正措施。 ： 在理由充分時擴大檢查；適宜時采取糾正措施。要盡可能通過隨時隨地的觀察、評估該企業(yè)是否始終執(zhí)行這些書面程序。 設施 防止交叉污染的空氣處理系統(tǒng)（如，青霉素，β內酰胺類，類固醇類，激素類，細胞毒素類等） 。 （潤滑油，冷凍劑，冷卻劑等），接觸產品 /容器 /等。 ，校正和維護，包括計算機確認 /驗證和安全。這些觀察并不僅限于最終產品，還可以包括原料和中間產品。 、容器、封口材料的測試結果進行測試和驗證。 、容器、封口材料的先進先出。要盡可能通過隨時隨地的觀察來評估該企業(yè)是否始終執(zhí)行這些書面程序。 /資格確認 100%含量配制 /生產 ，和生產階段和 /或狀態(tài)標識。這些觀察能夠揭示出不僅在這一系統(tǒng)存在的 缺陷而且能夠揭示出其它系統(tǒng)也同樣存在的缺陷，這就為擴展檢查范圍提供了理由。 ， 除非其尺寸，形狀或顏色有明顯區(qū)別 ，但已裝有藥品的，在以后采用復合專用標簽的容器管理 。 實驗室控制系統(tǒng) 對下面每一個方面而言，該企業(yè)應該有書面并經過批準的程序和由其產生的文件。當 該系統(tǒng)被選為質量系統(tǒng)檢查范圍的補充時，下面所列的所有方面均應覆蓋到，當然，依據(jù)檢查發(fā)現(xiàn)該范圍的深度可以不同。在已發(fā)現(xiàn)管理缺陷的單位，樣品實物是 GMP 檢查的一個不可分割的部分。地區(qū)分局可以選擇抽取樣品實物，但不對其進行分析，或者抽取留樣記錄以證明存在的 GMP 缺陷。 . 檢查組組成 如果能提供所需的專門技術和經驗的話，鼓勵由來自地區(qū)分局，其他地區(qū)分局或總部的專家組成一個檢查組。 . 報告 在報告檢查發(fā)現(xiàn)方面，檢查員應把 IOM 的 590 節(jié)作為這方面的指南。如需要應增加額外的信息，如上次檢查以來所發(fā)生的所有重大變更。 。其他微生物測試應基于USP 適宜的章節(jié)和微生物分析手冊（ BAM） 第 13 頁 總 14 頁 第五部分－法律性 /行政性策略 如檢查發(fā)現(xiàn)一個企業(yè)運行處于非受控狀態(tài)，則可以此作為依據(jù)采取適宜的告誡，行政和 /或 法律行動。 對檢查報告的簽注，應指出已采取了什么行動或將要采取什么行動和何時采取。 根據(jù)要求 CDER/DMPQ/CMGB/HFD325 都可以為地區(qū)分局提供幫助。而且，檢查發(fā)現(xiàn)應作為更新 FACTS 內容的基礎。另外，樣品實物符合標準也并不構成根據(jù) CGMP 方面的指控繼續(xù)采取行動的障礙。 廠房設施和設備 1)受到污物，包 括致病菌，毒性化合物或其它藥用化合物污染；或有明顯的污染可能，有明顯的污染途徑，諸如空氣傳播或通過不清潔的設備。 4) 沒有建立和遵守設備變更控制系統(tǒng) 5) 沒有對設備，包括計算機，進行確認 物料系統(tǒng) 1) 銷售或放行使用了不符合既定標準的產品或物料 2) 沒有對原料進行至少一種專屬性的鑒別測試 3) 沒有對偏差進行調查的文件記錄。 3) 沒有對計算機化流程進行驗證 4) 沒有對包裝和貼簽操作進行管理這可能導致潛在的貼錯標簽。 4) 取樣方法不正確 5) 分析方法未驗證 6）沒有遵守已批準的分析程序 7) 沒有遵守適宜的 OOS 程序 8) 沒有保持原始數(shù)據(jù) 9) 沒有合適的穩(wěn)定性實驗方法