【正文】 抗菌譜 ? +++ 腸桿菌屬桿菌 、肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌 ? 腦膜炎雙球菌、化膿性鏈球菌、淋球菌 ? ++ 敏感葡球菌、厭氧菌（脆弱擬桿菌除外） ? + 銅綠假單胞菌、 脆弱擬桿菌腸球菌 ? ? — 腸桿菌 、難辨梭狀芽孢桿菌、軍團(tuán)菌、支原體 ? 衣原體、腸桿菌屬中耐本藥菌株 33 頭孢噻肟鈉： ? 主要分布 GSF 骨髓組織 排 泄 ? 廣泛分布于骨、心、膽汁 炎癥時(shí)可透過(guò) + 主要以原形隨尿液 ? 痰、眼房水、滑膜液、胸膜 膽汁排泄 及腹膜液等各種組織和體液 ? ? 用于敏感細(xì)菌所致的肺炎及其他下呼吸道感染、尿路感染、腦膜炎、敗血癥、腹腔感染、盆腔感染、皮膚軟組織感染、生殖道感染、骨和關(guān)節(jié)感染等。 ? 作為治療淋病的第一線藥物 .. 頭孢曲松鈉： 36 頭孢噻肟 Cefotaxime 頭孢曲松 Ceftrixone ? 對(duì)大腸桿菌等腸桿菌科細(xì)菌有強(qiáng)大抗菌作用，對(duì) G+菌亦有良好作用 ? 約 40%的藥物自肝膽系統(tǒng)排泄 ? 頭孢曲松半衰期 8h，每日用藥 12次 ? 國(guó)內(nèi)近年 G－菌對(duì)頭孢噻肟耐藥性上升較快，ESBL CTXM型為主 ? 適應(yīng)證： ?敏感菌所致呼吸、尿路、肝膽系統(tǒng)及中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染 ?PISP所致的呼吸道及中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染 37 頭孢哌酮 ： ? 作用強(qiáng)度 抗菌譜 ? ? +++ 大腸埃希菌、腸桿菌屬桿菌 、肺炎鏈球菌 ? 流感嗜血桿菌、銅綠假單胞菌、克雷伯菌屬 ? ? ++ 敏感葡球菌、腦膜炎雙球菌、化膿性鏈球菌、淋球菌 厭氧菌 ? + 腸桿菌 、難辨梭狀芽孢桿菌、軍團(tuán)菌、支原體 ? 衣原體 ? — 腸球菌 、脆弱擬桿菌腸球菌 ? 38 ? 主要分布 GSF 骨髓組織 排 泄 ? 廣泛分布于骨、心、膽汁 + 50%原形尿液 ? 痰、眼房水、滑膜液、胸膜 40%原形膽汁排泄 及腹膜液等各種組織和體液 ? ? 敏感菌所致的呼吸道、泌尿道、腹膜、胸膜、皮膚和軟組織、骨和關(guān)節(jié)、五官等部位的感染，還可用于敗血癥和腦膜炎等。 頭孢他定 41 頭孢哌酮 Cefoperazone頭孢他啶 Ceftazidime ? 對(duì)革蘭陽(yáng)性菌的抗菌作用差 ? 對(duì)銅綠假單胞菌具抗菌活性 ? 頭孢哌酮 ? 對(duì) 223。 ? 分子小，體內(nèi)分布廣，能進(jìn)入 GSF，腦膜炎時(shí)腦脊液內(nèi)可達(dá)有效濃度。血培養(yǎng) 全耐藥的鮑曼不動(dòng)桿菌 。 ? 血培養(yǎng)銅綠假單胞菌 ，哌拉西林 /他唑巴坦 、頭孢哌酮 /舒巴坦、阿米卡星敏感。 57 碳青霉烯類 ? 在歐美主要市場(chǎng)上市的碳青霉烯類 ： —亞胺培南： 1986 —美羅培南： 1995 (AZ) —厄他培南： 2022 —多利培南： 2022(中國(guó)未上市 ) ? 只在區(qū)域市場(chǎng)上市的碳青霉烯類 ： —帕尼培南 /倍他米隆 (克倍寧 )： 1993，日本、中國(guó)、韓國(guó) —比阿培南： 2022，日本、中國(guó)、韓國(guó) 58 碳青霉烯類的分類 特點(diǎn) 藥物 第一類 ?對(duì)非發(fā)酵 G桿菌作用限， 適用于復(fù)雜性或產(chǎn) ESBL腸桿菌所致社區(qū)獲得性感染 ?厄他培南 第二類 ?對(duì)包括非發(fā)酵 G桿菌在內(nèi) 的絕大多數(shù)致病菌均有效 ，適用于醫(yī)院獲得性感染 ?亞胺培南 ?美羅培南 ?比阿培南 ?帕尼培南 ?多利培南（在中國(guó)未上市） 第三類 ?除第二類的菌譜以外尚對(duì)MRSA有效 ?CS023（ tomopenem，未上市） 59 作用機(jī)制特點(diǎn) ? 抑制胞壁粘肽合成酶，即青霉素結(jié)合蛋白（ PBPs），從而阻礙細(xì)胞壁粘肽合成，使細(xì)菌胞壁缺損，菌體膨脹致使細(xì)菌胞漿滲透壓改變和細(xì)胞溶解而殺滅細(xì)菌。 ? 帕尼培南對(duì)金葡菌的作用靶位 PBP1和 PBP3，對(duì)大腸桿菌、 粘質(zhì)沙霉菌和銅綠假單孢菌作用靶位為 PBP2。 ++ 厭氧菌 ++ ++ ++ ++ ++ 腸桿菌 ++ ++ ++ ++ +177。 藥物相互作用 安全性 ?惡心、嘔吐、肝酶升高、可引起抽搐 ?不可用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的治療 體外抗菌作用(MIC) ?對(duì)葡萄球菌和腸球菌的作用較美羅培南強(qiáng) 臨床應(yīng)用 ?腹腔內(nèi)感染、下呼吸道感染、婦科感染、敗血癥、泌尿生殖道感染、骨關(guān)節(jié)感染、皮膚軟組織感染、心內(nèi)膜炎 用法用量 ? Q6H 64 亞胺培南 /西司他丁臨床應(yīng)用要求 ? 亞胺培南 /西司他丁適用于： ? 多重耐藥革蘭陰性桿菌重癥感染； ? 需氧菌厭氧菌混合感染重癥患者。 —與 FQ第 8位基團(tuán)有關(guān) ? 光毒性強(qiáng)度 : Lome,FlerSparEnorClinTrovGatiMoxi Oflo,Cipro,Norf 75 喹諾酮類致軟骨損害 ? 多發(fā)生在負(fù)重關(guān)節(jié) 。 ? 可能發(fā)生機(jī)制 : —影響軟骨細(xì)胞表面整合素及其后續(xù)反應(yīng) 。 — Moxi可致磺脲類濃度降低，但未見血糖改變 。 ? ——《 抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則 》 實(shí)施細(xì)則 80 喹諾酮類 臨床應(yīng)用 ? 消化系統(tǒng)感染 ? 泌尿系統(tǒng)感染 ? 肺部感染：左克、莫支氣管粘膜和肺組織中可達(dá)較高濃度，用于敏感菌所致的肺部感染可獲良好療效。 ? 抗菌素選用：左氧氟沙星， ， 。 妥布霉素 對(duì)多數(shù)革蘭陰性桿菌和銅綠假單胞菌有良好作用 與 β 內(nèi)酰胺聯(lián)合對(duì)銅綠假單胞菌有協(xié)同作用 主要用于銅綠假單胞菌所致的嚴(yán)重感染及 G菌所致全身感染 阿米卡星 優(yōu)點(diǎn) 是對(duì)許多腸道革蘭陰性桿菌和綠膿桿菌產(chǎn)生的鈍化酶穩(wěn)定，較廣泛用于對(duì)銅綠假單胞菌的 聯(lián)合治療中。 、重度腸桿菌科細(xì)菌等革蘭陰性桿菌感染。 作用機(jī)制 ?通過(guò)與 50S 核糖體亞基結(jié)合抑制蛋白合成； ?典型表現(xiàn)為抑菌活性 ,高濃度時(shí)對(duì)于敏感菌可表現(xiàn)為殺菌活性 G＋需氧菌 ? MSSA only ? 肺炎鏈球菌 (only PSSP) ? 鏈球菌組和 草綠色鏈球 菌 厭氧菌 – 隔上厭氧菌 消化鏈球菌 某些擬桿菌屬 放線菌 普雷沃爾菌屬 丙酸桿菌 梭桿菌屬 梭菌 (非難辨梭菌 ) 其它細(xì)菌 – 肺孢子菌 ,屬弓形 92 克林霉素藥動(dòng)學(xué) Clindamycin－ Pharmacology 吸收 – IV和口服 快速和完全吸收 (F = 90%)；食物對(duì)吸收影響極小 分布： 無(wú)論 PO還是 IV血清濃度極佳 組織穿透性佳，包括骨骼 可透過(guò)胎盤，滲入乳汁，禁用于孕婦及嬰兒 穿過(guò) CSF極少 排泄 ： 主要肝臟代謝；半衰期 ～ 3小時(shí) 透析時(shí)不被清除 93 ? 體內(nèi)分布： 骨髓組織濃度最高 ? 臨床應(yīng)用： 敏感細(xì)菌引起的骨髓炎和骨關(guān)節(jié)感染，金葡骨關(guān)節(jié)感染首選。 ? 口服用于經(jīng)甲硝唑治療無(wú)效的艱難梭菌所致偽膜性腸炎患者。 ? ③對(duì)甲硝唑治療無(wú)效的抗生素相關(guān)性腹瀉或病情嚴(yán)重危及生命者。 ? ——指導(dǎo)原則 2022年版 99 不應(yīng)使用萬(wàn)古霉素的情況 ? 1常規(guī)外科手術(shù)預(yù)防使用，患者除非 β 內(nèi)酰胺類抗生素過(guò)敏者。 ? 4針對(duì)細(xì)菌培養(yǎng)陰性的耐 β 內(nèi)酰胺類抗生素革蘭陽(yáng)性菌感染的長(zhǎng)期經(jīng)驗(yàn)治療。 ? 8抗生素相關(guān)腹瀉的首選治療。 ? 12局部使用萬(wàn)古（去甲萬(wàn)古）霉素或用萬(wàn)古（去甲萬(wàn)古）霉素沖洗。對(duì)于部分接合菌和鐮刀菌也有一定效果。 嚴(yán)重肝病患者禁用。 ? 藥代動(dòng)力學(xué) ：口服吸收迅速完全，蛋白結(jié)合率低，可進(jìn)入腦脊液，炎癥時(shí)達(dá)血濃度的 50－ 90％ ? 不良反應(yīng) ：胃腸道反應(yīng)、皮疹、肝毒性、血液系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)損害等。對(duì)皮炎芽生菌、粗球孢子菌、莢膜組織胞漿菌和巴西副球孢子菌有抗菌作用。蛋白結(jié)合率約 12%，排除半衰期一般為 30小時(shí)， 90%以上經(jīng)腎臟排出。 臨床應(yīng)用： 念珠菌感染治療及高危人群的預(yù)防；腦膜以外的隱球菌病的治療及隱球菌腦膜炎的維持治療；還可用于雙相真菌、皮膚癬菌等感染的治療。 ? 藥代動(dòng)力學(xué)： 口服膠囊吸收差 (約 37％ )，口服混懸液生物利用度 55％，蛋白結(jié)合率 %， T1/2 1520h，多次給藥后可達(dá) 30－ 40h。與多種藥物有相互作用，可致嚴(yán)重心律失常。 伊曲康唑 113 伏立康唑 ? 體外抗菌活性： 抗菌譜廣，對(duì)念珠菌（包括氟康唑耐藥的念珠菌）、新生隱球菌、毛孢子菌都有良好的抑制活性。 114 伏立康唑 ? 不良反應(yīng) : 視覺異常發(fā)生率為 1545%，為一過(guò)性，與劑量呈正相關(guān)。 ? 臨床應(yīng)用： 侵襲性曲霉菌病、對(duì)氟康唑耐藥的侵襲性念珠菌感染、賽多孢霉和鐮刀菌感染；主要用于治療免疫缺陷患者進(jìn)行性、可能威脅生命的感染。 藥代動(dòng)力學(xué)： 口服不吸收，靜滴后 T1/2 911h，蛋白結(jié)合率 97％，在肝內(nèi)代謝，尿中排出41％，糞便中 34％。 — 曲霉病劑量為 70mg/d，可加大劑