【正文】 注射液， 標準中有較大變化的部分制劑品種 (8) ? 鹽酸羅通定片，鹽酸哌唑嗪片，鹽酸哌替啶片、注射液，鹽酸氟奮乃近片、注射液，鹽酸美沙酮片、注射液，鹽酸倍他司汀片，鹽酸胺碘酮片、注射液、膠囊，鹽酸麻黃堿注射液、滴鼻液，鹽酸維拉帕米緩釋片，鹽酸氯西那林片，鹽酸氯米帕明片，鹽酸氯胺酮注射液，鹽酸普魯卡因注射液， 標準中有較大變化的部分制劑品種 (9) ? 鹽酸雷尼替丁注射液，鹽酸溴己新片，格列齊特片（ Ⅱ ），核黃素磷酸鈉注射液，鹽酸丁丙諾啡注射液，鹽酸己氟拉嗪片，鹽酸去氯羥嗪片，鹽酸左氧氟沙星片、膠囊，鹽酸布桂嗪片、注射液，鹽酸甲氧明注射液，鹽酸甲氯芬酯膠囊，鹽酸曲嗎多膠囊，鹽酸伐昔洛韋片、膠囊， 標準中有較大變化的部分制劑品種 (10) ? 鹽酸多沙普侖注射液，鹽酸安他唑林片，鹽酸利多卡因注射液，鹽酸環(huán)丙沙星片、膠囊、滴眼液，鹽酸帕羅西汀片，鹽酸美西律注射液，鹽酸莫雷西嗪片，鹽酸普羅帕酮注射液，氧氟沙星片、膠囊、滴眼液，氨甲環(huán)酸片、注射液，煙酸占替諾注射液，酒石酸美托洛米片、注射液、膠囊， 標準中有較大變化的部分制劑品種 (11) ? 鹽酸消旋山莨菪鹼注射液，諾氟沙星軟膏、滴眼劑，萘普生片、栓、膠囊、顆粒，酚咖片，羥基脲片，維 A酸片，維生素 B1片、注射液，維生素 C注射液（草酸檢查），維生素 E軟膠囊，維生素 K1注射液，聯(lián)磺甲氧芐啶片，葡萄糖酸亞鐵片、膠囊、糖漿，硝西泮片，硝苯地平片、膠囊， 標準中有較大變化的部分制劑品種 (12) ? 硝酸甘油片、注射液，硝酸異山梨酯乳膏，硝酸益康唑乳膏、栓、噴霧劑、溶液，硫酸亞鐵片，氯硝西泮片、注射液，氯氮平片，酮洛芬腸溶膠囊，酮康唑片、乳膏、膠囊， 標準中有較大變化的部分制劑品種 (13) ? 澳丙胺太林片，熊去氯膽酸片，醋酸甲羥孕酮片，醋酸地塞米松片，醋酸曲安奈德注射液，磺胺嘧啶片、混懸液，磷酸川芎嗪片、膠囊、注射液，磷酸可待因片，磷酸苯丙哌林顆粒、片、膠囊，磷酸氯喹片、注射液，螺內(nèi)酯片、膠囊。 ? 口服溶液、混懸劑：沉降體積比、微生物限度 凡例的增修訂情況 ? 2022年版 ? 名稱及編排，項目與要求，檢驗方法和限度，標準品、對照品，計量，精確度，試劑、試液、指示劑，動物實驗，說明書、包裝、標簽。 本部為 《 中國藥典 》 二部。 凡例的增修訂情況 總 則 ? 六、正文所設(shè)各項規(guī)定是針對符合 《 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 》 的產(chǎn)品而言。 附 錄 ? 十、附錄主要收載制劑通則、通用檢測方法和指導(dǎo)原則。 （ 2）直接用于生產(chǎn)的菌種、毒種、來自人和動物的細胞、 DNA重組工程菌及工程細胞，來源途徑應(yīng)經(jīng)國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門批準并應(yīng)符合國家有關(guān)的管理規(guī)定。除正文已明確列有“殘留溶劑”檢查的品種必須依法進行該項檢查外，其他未在“殘留溶劑”項下明確列出的有機溶劑與未在正文中列有此項檢查的品種，如生產(chǎn)過程中引入或產(chǎn)品中殘留有機溶劑，均應(yīng)按本版藥典附錄“殘留溶劑測定法”檢查并應(yīng)符合相應(yīng)溶劑的限度規(guī)定。 ?（ 1） “ 按干燥品計算 ” — 檢查 “ 干燥失重 ” ?（ 2） “ 按無水物計算 ” — 檢查 “ 水分 ” ?（ 3） “ 按無水物與無溶劑物計算 ” — 如含揮發(fā)性有機溶劑且有機溶劑量明顯影響含量結(jié)果時（如：秋水仙堿、鹽酸帕羅西?。? 例：秋水仙堿 — 按無水、無溶劑物計算，含 C22H25NO6應(yīng)為% ～ % （殘留溶劑：乙酸乙酯 %，三氯甲烷%）。 ? 晶型與藥效 ? 熔點作為控制晶型的手段，標準中應(yīng)收入。 ? （ 1）原料藥：一般收入 35個鑒別，一般情況下紅外光譜是必不可少的，兼顧功能團的化學(xué)鑒別和光譜及色譜鑒別。毒性大的、放射性強的、有悖于環(huán)保的，刪除。如樣品制備方法能夠較好地排除輔料的干擾，則采用全譜比較法；如不能，則采用了指紋區(qū)部分譜段或特征波數(shù)法。 ? 合成來源的藥品：反應(yīng)原料、合成中間體、副產(chǎn)物、由反應(yīng)原料中雜質(zhì)帶來的反應(yīng)產(chǎn)物與主成分的降解產(chǎn)物。 （藥典注釋） 色譜法的應(yīng)用：高效液相色譜 色譜柱類型 品種數(shù) C18柱 1210個 C8柱 93個 氰基柱 21個 硅膠柱 31個 苯基柱 9個 色譜柱類型 品種數(shù) 氨基柱 5個 丁基柱 3個 三甲基硅烷 柱 2個 二羥基丙基硅烷鍵合硅膠 柱 1個 苯乙烯 二乙烯基 柱 磺化交聯(lián)的陽離子交換 H型 磺化交聯(lián)的陽離子交換鈣型 1個 12個 4個 2022版藥典二部中色譜柱的使用情況 纈沙坦 a酸性糖蛋白柱 鹽酸帕羅西汀 瑞格列奈 手性色譜柱 α1酸性蛋白柱 瑞格列奈片 苯磺酸順阿曲庫銨 手性色譜柱 chiralcel ODRH 注射用苯磺酸順阿曲庫銨 甲氨蝶呤 牛血清白蛋白鍵合硅膠柱 甲氨蝶呤片 注射用甲氨蝶呤 色譜法的應(yīng)用：高效液相色譜（手性柱） 各論的增修訂情況（ 3）：安全性檢查 ? 有關(guān)物質(zhì)（關(guān)于分離及檢測方法） ? 2022版藥典二部采用檢測器情況 檢測器類型 品種個數(shù) 紫外檢測器 1333個 蒸發(fā)光散射檢測器 28個 示差檢測器 10個 電導(dǎo)檢測器 5個 波長的選擇更加關(guān)注雜質(zhì)的最大吸收或最佳檢測參數(shù)，以提高雜質(zhì)的檢測靈敏度。 各論的增修訂情況（ 3）：安全性檢查 ?色譜條件選擇 系統(tǒng)適用性要求 (4個指標） ?有關(guān)物質(zhì)（關(guān)于系統(tǒng)適用性試驗要求：分離度） ? 加強了分離度要求，通過分離度的限制來保證分離的重現(xiàn)性。關(guān)鍵在于對照品的提供。在供試品溶液的色譜圖中，任何小于對照溶液主峰面積的 。請注意：如引入了定量雜質(zhì)對照品，則該雜質(zhì)對照品的質(zhì)量應(yīng)滿足定量要求。謹慎使用。 ? 酒石酸長春瑞濱 原料與國外一致，制劑嚴于國外藥典。 安全性：殘留溶劑 ?凡例：對于生產(chǎn)過程中引入的有機溶劑，應(yīng)在后續(xù)的生產(chǎn)環(huán)節(jié)予以有效去除。 ? 強化了對注射劑顏色的控制。 ? 大容量注射劑與部分滴眼劑增加了滲透壓控制。對于直接分裝的原料藥增加了此檢查項目。 2022年版藥典強調(diào)了各實驗參數(shù)與限度的合理性。 ? 轉(zhuǎn)籃法適用于片劑和膠囊劑。 各論的增修訂情況（ 4）：有效性檢查 ? 溶出介質(zhì)及介質(zhì)體積的選擇 ? 可采用水、 、緩沖液（ pH值 3～ 8為主）等，考察藥物的溶出是否有 pH依賴性。小杯法的介質(zhì)體積常用 200ml，最低應(yīng)不少于 150ml。 ? 取樣時間和限度 ? BP一般情況下 45分鐘限度為 75%，本版藥典化藥品種一般也是這個原則。故本版藥典對緩控釋制劑仍持謹慎收載的態(tài)度。討論認為不能簡單靠提高限度解決問題。 ? 例：五肽胃泌素（ E值 70） ? 細胞色素 C（ E值 ） ? 非諾洛芬鈣片（ E值 ） ? 有待進一步改進測定方法 各論的增修訂情況（ 5）：含量測定與規(guī)格 ? 含量測定（原料藥） 色譜法 ? 對于純度略低的品種更多地關(guān)注了含量測定方法的專屬性，一般采用高效液相色譜法，一般用外標法 。 各論的增修訂情況（ 5）：含量測定與規(guī)格 ? 含量測定（原料藥） 原子吸收光譜法 ? 對于部分離子型原料藥加強了含量測定，原子吸收光譜法有更多應(yīng)用。 ? 考慮到供試品溶液的制備，膏劑更多采用內(nèi)標法。 各論的增修訂情況（ 5）：含量測定與規(guī)格 ? 規(guī)格 ? 對成鹽原料藥的制劑規(guī)格，明確了“以 …… 計”，并建議列出折算系數(shù)。樣品量不夠，影響無菌和微生物限度的方法學(xué)驗證。 ?質(zhì)控理念與認識需進一步提升。 ? 科學(xué)、實用和規(guī)范相結(jié)合的原則。 SFDA關(guān)于執(zhí)行 2022版藥典的公告（節(jié)選） 2022年第 43號 ? 一、藥典包括凡例、正文及附錄，是藥品研制、生產(chǎn)、使用、經(jīng)營和監(jiān)督管理等均應(yīng)遵循的法律依據(jù)。注冊標準項目多于藥典或者指標高于藥典要求的，在執(zhí)行藥典的基礎(chǔ)上，應(yīng)同時執(zhí)行原標準的相應(yīng)項目和指標。通用名稱已經(jīng)修訂的藥品，原名稱可作為曾用名過渡使用。 ? 最基本 ? 藥典的項目設(shè)置和參數(shù)要求，也是對該藥品的一個最基本要求，也可以說是最低要求 ? 注冊標準與國家通用標準發(fā)生矛盾如何辦？ 這個問題比較復(fù)雜，一般在工作中有幾點基本原則： 標準不降低的原則 標準最新原則 注冊批準文件依據(jù) 有關(guān)藥品標準問題的討論 ? 一、藥品標準的定義：對藥品的質(zhì)量指標、生產(chǎn)工藝和檢驗方法所作的技術(shù)要求和規(guī)范，內(nèi)容包括藥品名稱、成分或處方的組成；含量及其檢查檢驗的方法；制劑的輔料；允許的雜質(zhì)及其限量要求以及藥品的作用、用途、用法、用量；注意事項；貯藏方法等。 ? 多： 現(xiàn)在成冊的國家標準化學(xué)藥 、 抗生素 、 生物制品等就有 102冊 ， 據(jù)不完全統(tǒng)計 ， 收載標準 5700多個 ， 注冊標準更是不計其數(shù) 。例如感冒藥一類的藥品。