臨床試驗數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計分析--第四軍醫(yī)大學(xué)衛(wèi)生統(tǒng)計學(xué)教研室 夏結(jié)來-預(yù)覽頁
【正文】 主要檢查 CRF表中數(shù)據(jù)缺失 、 誤填 、數(shù)據(jù)邏輯矛盾等問題 。 ：填寫數(shù)據(jù)與各訪視所填內(nèi)容有矛盾；使用了方案中明確禁止的藥物，藥物名稱無法編碼的。 ?不良事件編碼： 如將上感、感冒等統(tǒng)一編碼為上呼吸道感染 如將惡心嘔吐拆分為兩個 AE編碼，分別編碼為 “ 惡心 ” 和 “ 嘔吐 ” ?合并用藥編碼 (按藥品通用名編碼 ) EPIAO、羅可曼、利血寶和濟脈欣等均編碼為“紅細(xì)胞生成素” 不良事件 – COSTART (FDA) – WHO ART (WHO) – MedDRA 診斷和處理 – ICD10CM 藥物 – WHO Drug (WHO) – PDR 醫(yī)學(xué)標(biāo)準(zhǔn)術(shù)語編碼 患者數(shù)據(jù)列表 – 中止試驗患者 – 方案偏離 – 從療效分析中剔除的患者 – 人口統(tǒng)計學(xué)數(shù)據(jù) – 依從性和 /或藥物濃度數(shù)據(jù)（如果有） – 個例療效反應(yīng)數(shù)據(jù) – 不良事件列表（每名患者） – 按患者列表的個例實驗室檢查值（管理當(dāng)局要求時） [ICH E3(臨床試驗報告的結(jié)構(gòu)與內(nèi)容 ): ] 數(shù)據(jù)清單和表格（ 1） 患者表格 – 人口統(tǒng)計學(xué)數(shù)據(jù)的匯總圖表 – 有效性數(shù)據(jù)的匯總圖表 – 安全性數(shù)據(jù)的匯總圖表 a) 不良事件的描述 b) 死亡、其它嚴(yán)重不良事件以及其它重要的不良事件清單 c) 死亡、其它嚴(yán)重不良事件以及某些其它重要的不良事件敘述 d) 實驗室檢查異常值清單（每名患者） [ICH E3(臨床試驗報告的結(jié)構(gòu)與內(nèi)容 ): ] 數(shù)據(jù)清單和表格（ 2） 臨床試驗數(shù)據(jù)盲態(tài)下審核是指在完成數(shù)據(jù)核查 、 疑問解答結(jié)束 ， 數(shù)據(jù)庫關(guān)閉后直到揭盲前 ， 對數(shù)據(jù)庫數(shù)據(jù)再次進行的審核與評判 。 對數(shù)據(jù)的整體質(zhì)量做出評估。 如果是雙盲臨床試驗，申辦方將各中心隨試驗用藥下發(fā)的應(yīng)急信件收回，交盲態(tài)審核用。 主要研究者 、 申辦方代表 、 統(tǒng)計分析人員 、數(shù)據(jù)管理員共同就數(shù)據(jù)管理員提交的問題進行討論并做出處理決定 。 當(dāng)揭盲條件成立時 ， 具體執(zhí)行揭盲 。描述與計劃的研究方案偏離的情況和理由。 ? 根據(jù)變量的數(shù)字特征，采用 t檢驗 /Wilcoxon秩和檢驗對患者年齡、身高、體重、病程、生命體征等定量數(shù)據(jù)進行比較。以此模型為基礎(chǔ)計算評價終點時該指標(biāo)的 95%可信區(qū)間。 定量指標(biāo)評價的統(tǒng)計學(xué)方法 有效性分析 主要療效指標(biāo)（ primary end points) 次要療效指標(biāo)（ secondary end points) 同時對 FAS數(shù)據(jù)集和 PPS數(shù)據(jù)集作分析 兩組比較的類型 優(yōu)效 (Superiority): 或 “ 試驗組 (E)優(yōu)于 對照組 (C )” 等效 (Equivalence): = 或 “ 試驗組 (E)與對照組 (C )相當(dāng) ” 非劣效 (Noninferiority ): ? 或 “ 試驗組 (E) 與對照組 (C ) 差 但 不多 ” 無效假設(shè)： 試驗組與對照組均數(shù)相等 Ho: CT=0 備擇假設(shè)： 試驗組與對照組均數(shù)不等 H1: CT≠0 假設(shè)檢驗與兩類錯誤 推論結(jié)果 ? ? 拒絕 不拒絕 假 設(shè) 正確 錯誤 把握度 1 ? 假設(shè)檢驗與兩類錯誤 陽性對照試驗的優(yōu)效性檢驗 (P) 非劣效 /等效 (錯 !) 誤解 ? 可信區(qū)間方法 有效 /非劣效性 /等效性 決策準(zhǔn)則 建議依賴于參數(shù)差別的可信區(qū)間 (confidence interval,縮寫為 CI )。根據(jù)模型計算出 C–P的 95%雙側(cè)可信區(qū)間下限 lCL。M1。 如果沒有歷史資料可供借鑒，也可采用目標(biāo)值法確定 M2，此時 M2一般取在陽性對照藥療效的10%~15%倍之間。 如果拒絕 H0，則有 T –P C –P–M1 lCL–M10。因此既可以間接推斷試驗藥物優(yōu)于安慰劑，也可以推斷試驗藥物非劣效于陽性對照。 舉例 (兩均數(shù)之差 ) 主要療效指標(biāo)治療前后變化 各中心主要療效指標(biāo)治療前后變化 各試驗中心主要療效指標(biāo)的基線和差值4202468101 2 3 4 5 6試驗中心HbAlc(%)基線(試驗組) 基線(對照組) 差值(試驗組) 差值(對照組)主要療效指標(biāo)中心效應(yīng)分析 ANOVA數(shù)據(jù)的圖形表達(dá) 男 女男 女男 女男 女? 最小二乘法 (最早稱為回歸分析法 )是一種數(shù)學(xué)優(yōu)化技術(shù)，它通過最小化誤差的平方和找到一組數(shù)據(jù)的最佳函數(shù)匹配 ,由著名的英國生物學(xué)家、統(tǒng)計學(xué)家道爾頓（ ） ——達(dá)爾文的表弟所創(chuàng)。 例如藥物起效時間、化療后復(fù)發(fā)時間等 TTE數(shù)據(jù)的特點 由于臨床試驗受時間的限制或由于各種原因（退出、死亡等）導(dǎo)致失訪，致使TTE數(shù)據(jù)不能被完全觀測。 ? 心電圖：采用治療前后交叉表的形式描述各治療周期心電圖變化
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