【正文】 取滅菌后丁基膠塞30個暴露放置于灌裝A級區(qū)，分別于 24h、25h、26h各取10個送中心化驗室檢查細菌內(nèi)毒素。：驗證數(shù)據(jù)記錄于附表18《注射用冷凍干燥無菌粉末用鹵化丁基膠塞清洗滅菌工藝變量確認統(tǒng)計表》中，批生產(chǎn)記錄附后：： 評估人/日期： 潔凈服清洗滅菌工藝變量：： 評估B級區(qū)潔凈服清洗滅菌效果，確認按批準的工藝規(guī)程清洗滅菌能夠達到質(zhì)量標準的要求。記錄B級區(qū)潔凈服清洗滅菌的工藝條件，包括溫度、時間等。：：在原輔料稱量、轉(zhuǎn)移的過程中，在其操作區(qū)域周圍擺放培養(yǎng)基平皿以測定沉降菌數(shù)。：稱量儀器校準：應在檢定的有效期內(nèi)，并有檢定合格證。藥液配制開始至除菌過濾結束時限確認，藥液混合均勻時間確認。，檢查原輔料完全溶解條件：記錄原輔料加入后完全溶解所需的攪拌時間、攪拌槳轉(zhuǎn)速、藥液pH值。樣品名稱檢驗項目樣品A(配制開始至濾前藥液)微生物限度、性狀、pH值、細菌內(nèi)毒素、活性、密度樣品B（配制開始至濾前藥液間隔6h）微生物限度、性狀、pH值、細菌內(nèi)毒素、活性樣品C（配制開始至濾前藥液間隔8h）樣品D（除菌過濾開始）藥液無菌性、性狀、pH值、細菌內(nèi)毒素、活性、密度、可見異物樣品E（除菌過濾開始后8h）藥液無菌性、性狀、pH值、細菌內(nèi)毒素、活性、可見異物樣品F（除菌過濾開始后10h）滅菌后緩沖鹽細菌內(nèi)毒素：項目名稱接受標準注射用水可見異物應符合規(guī)定預攪拌轉(zhuǎn)速選擇120r/min預攪拌時間10分鐘攪拌轉(zhuǎn)速選擇150r/min攪拌時間10分鐘藥液溫度≤30℃藥液除菌過濾壓力≤藥液從配制開始至除菌過濾結束時間間隔6小時內(nèi)。：A、所用生產(chǎn)設備：灌裝加塞機，型號：KGSL12設備編號：QFYDGZJ02200。：在線稱重：應在檢定的有效期內(nèi)，并有檢定合格證。）。藥液存放時間：藥液從灌裝開始到凍干開始時間不得過6h。操作人員嚴格按照《凍干崗位標準操作規(guī)程》（文件編碼：QFYSOPSC0201301）及《LYO20(CIP、SIP)型藥用真空冷凍干燥機使用、維護保養(yǎng)標準操作規(guī)程》（文件編碼：QFYSOPSB0203201）操作對制品預凍設置溫度，預凍時間；真空度；冷阱溫度；一次干燥溫度；一次干燥時間；二次干燥設置溫度；二次干燥時間等參數(shù)進行檢查，核對設備自動記錄；凍干后根據(jù)制品成型、壓塞合格率、制品干燥失重，確定凍干工藝是否符合規(guī)定。解析干燥：進行二次升溫控制導熱油升至37℃，升溫時間為20min，二次保溫時間為240min。進行摻氣操作，使箱內(nèi)壓力與外界壓力達到平衡。：所用生產(chǎn)設備：設備名稱：鋁蓋清洗滅菌干燥機、設備型號：KJSL8ES、設備編碼：QFYDGZJ03600。取滅菌后鋁蓋60個暴露放置于灌裝A級區(qū)，分別于24h、25h、26h各取20個送中心化驗室檢查無菌。：設備名稱：軋蓋機、設備型號：ZG1設備編碼：QFYDGZJ02300按《凍干制劑車間軋蓋操作規(guī)程》（文件編碼：QFYSOPSC0201201）及《ZG15型抗生素瓶軋蓋機使用、維護保養(yǎng)標準操作規(guī)程》（文件編碼：QFYSOPSB02031）操作，生產(chǎn)過程中每臺設備每≤30分鐘抽取5瓶，用三指法檢測松緊度：用一只手捏住瓶身，另一只手拇指、食指和中指指肚捏住瓶蓋轉(zhuǎn)動，瓶蓋無松動；制品出箱開始時取60瓶放置軋蓋上瓶轉(zhuǎn)盤上，分別在8小時、9小時進行軋蓋，各取30瓶送中心化驗室檢查無菌。：照《目檢崗位標準操作規(guī)程》（文件編碼：QFYSOPSC0201401）操作，每批目檢前對每工位目檢臺進行光照度檢測，目檢過程中每工位抽查1000瓶產(chǎn)品，檢查目檢質(zhì)量，記錄目檢不合格品數(shù)量。如每瓶中凡有以上一項則判為目檢不合格品。附表33《貼標質(zhì)量檢查情況統(tǒng)計表》、附表34《噴碼工藝變量確認表》： 評估人/日期： ：：說明書、包裝數(shù)量、包裝質(zhì)量：按《包裝崗位標準操作規(guī)程》（文件編碼：QFYSOPSC02015）操作， QA每批分前、中、后抽取50盒檢查包裝質(zhì)量。：：工序合格范圍工序合格范圍工序合格范圍洗瓶%～%洗塞%~%洗蓋%～100%配制%～%灌裝%～%軋蓋%~%目檢%~%產(chǎn)品總收率（成品率）合格范圍%~%：工序平衡范圍工序平衡范圍西林瓶清洗滅菌西林瓶：%~%配制藥液：%~%膠塞清洗滅菌膠塞：%～%鋁蓋清洗滅菌鋁蓋：%～%灌 裝中間產(chǎn)品（藥液）：%~%西林瓶：%~%膠塞：%~%出箱%~%軋蓋中間產(chǎn)品：%~%鋁蓋：%~%目檢制品：%包裝標簽：%、 %、 %大箱：%、 %、 % % ：驗證數(shù)據(jù)記錄于下表3表37中：附表36《各生產(chǎn)工序收率結果》附表37《各生產(chǎn)工序物料平衡率結果》： 評估人/日期： 8. 成品檢驗結果對比：：、活性測定。、活性、pH值、可見異物、性狀。，干燥失重、活性、pH值、可見異物、性狀無明顯差異。附表38《每批批灌裝生產(chǎn)線裝量差異、活性結果對比表》附表39《成品分層取樣結果記錄》附表40《凍干制劑車間全部檢驗結果3批成品檢驗結果對比表》： 評估人/日期： 9. 質(zhì)量保證：：評價生產(chǎn)過程中QA監(jiān)控檢查方法及監(jiān)控檢查結果。：審核所有檢驗過程是否按檢驗規(guī)程規(guī)定的檢驗方法進行，檢驗結果是否正確。驗證過程中的偏差情況： 評估人/日期： 附表1人員確認表部門崗位姓名是否經(jīng)過培訓是否具有健康檔案凍干制劑車間車間主任何秋菊□是 □否□是 □否凍干制劑車間工藝員王長城□是 □否□是 □否凍干制劑車間洗瓶石小梅□是 □否□是 □否凍干制劑車間洗瓶孫延松□是 □否□是 □否凍干制劑車間洗瓶朱曉坤□是 □否□是 □否凍干制劑車間洗塞/蓋許士杰□是 □否□是 □否凍干制劑車間清洗滅菌于翠翠□是 □否□是 □否凍干制劑車間清洗滅菌薛紅巖□是 □否□是 □否凍干制劑車間 洗衣滅菌梅春雪□是 □否□是 □否凍干制劑車間配劑許會□是 □否□是 □否凍干制劑車間配劑侯天宇□是 □否□是 □否凍干制劑車間配劑趙春柳□是 □否□是 □否凍干制劑車間灌裝/軋蓋朱琳□是 □否□是 □否凍干制劑車間灌裝/軋蓋包曉艷□是 □否□是 □否凍干制劑車間灌裝/軋蓋羅天宇□是 □否□是 □否凍干制劑車間灌裝/軋蓋劉慶□是 □否□是 □否凍干制劑車間灌裝/軋蓋宮標□是 □否□是 □否凍干制劑車間凍干吳鵬□是 □否□是 □否凍干制劑車間凍干王家強□是 □否□是 □否凍干制劑車間凍干沙建兵□是 □否□是 □否質(zhì)量管理部QA王浩□是 □否□是 □否質(zhì)量管理部QA景文巖□是 □否□是 □否中心化驗室QC于悅□是 □否□是 □否中心化驗室QC王金鳳□是 □否□是 □否中心化驗室QC劉佳□是 □否□是 □否中心化驗室QC王文技□是 □否□是 □否備注/偏差/支持性文件：結論：□ 合格 □ 不合格確認人簽字/日期審核人簽字/日期附表2設備驗證（確認）情況統(tǒng)計表設備名稱設備編號設備所在房間編號驗證（確認）報告編號是否生效凍干制劑車間空調(diào)凈化系統(tǒng)QFYDGZJ00100LG02PQR01008201400□是 □否PW5000∥HSRO+EDI純化水制水系統(tǒng)QFYDGZJ01500LG02PQR02001201400□是 □否MS3000/6B注射用水制備系統(tǒng)QFYDGZJ01800LG03PQR02004201400□是 □否PSG750/G型純蒸汽發(fā)生器QFYDGZJ01903LG03PQR02010201400□是 □否KQCL20/5立式超聲波洗瓶機QFYDGZJ02000LD05PQR02013201400□是 □否KSZ620/75B隧道式滅菌干燥機QFYDGZJ02100LD05PQR02005201400□是 □否KGSL12抗生素瓶灌裝加塞機QFYDGZJ02200LB09PQR02014201400□是 □否R＆RAL100012/15自動出料隔離系統(tǒng)QFYDGZJ03501LB09PQR02017201400□是 □否ZG15抗生素瓶軋蓋機QFYDGZJ02300LB06PQR02016201400□是 □否KJQS8ES全自動濕法氣沖式膠塞清洗機QFYDGZJ03500LC16PQR02012201400□是 □否KJSL8ES全自動濕法鋁蓋清洗機QFYDGZJ03600LC10PQR02018201400