【正文】 毒理學(xué) /膜毒理學(xué) ? 遺傳毒理學(xué) ? 表觀遺傳毒理學(xué) ? 生化毒理學(xué) ? 系統(tǒng)毒理學(xué) ? 按靶器官分 ? 血液毒理學(xué) ? 免疫毒理學(xué) ? 生殖毒理學(xué) （發(fā)育毒理學(xué) / 內(nèi)分泌毒理學(xué)） ? 呼吸毒理學(xué) ? 肝臟毒理學(xué) ? 神經(jīng)毒理學(xué) ? 腎臟毒理學(xué) ? 心血管毒理學(xué) ? 皮膚毒理學(xué) 現(xiàn) 代 毒 理 學(xué) 環(huán)境安全 生態(tài)安全 職業(yè)安全 食品安全 藥品安全 新物質(zhì) /材料安全 公共衛(wèi)生與預(yù)防醫(yī)學(xué) 人民健康 國家安全 65 66 66 （ 一 ） 系統(tǒng)毒理學(xué) ?系統(tǒng)毒理學(xué)（ systems toxicology） 是以毒理基因組學(xué)為基礎(chǔ)，通過分析有害物質(zhì)不同暴露（方式、劑量、時間等）后基因表達(dá)譜 、 蛋白質(zhì)表達(dá)譜 和 毒物代謝譜 的改變，結(jié)合傳統(tǒng)毒理學(xué)的研究資料，利用 生物信息學(xué) 和 計算毒理學(xué) 技術(shù)，系統(tǒng)研究外源化學(xué)物 /環(huán)境應(yīng)激因素與生物系統(tǒng)（在細(xì)胞、組織、器官和生物體整體水平上）的 交互作用（ interactions） ，定量描述生物功能、表型和行為，闡明 毒作用通路（ toxicity pathways）與機(jī)制 ，揭示 聯(lián)合（復(fù)合）暴露效應(yīng) ，發(fā)現(xiàn) 新的生物標(biāo)志（ biomarkers） ，深入進(jìn)行安全性評價和危險度評定，實現(xiàn)毒物毒性的快速篩選、預(yù)測和分類 67 67 ?1990年啟動、 2022年結(jié)束的 人類基因組計劃（ human genome project, HGP） ，是生命科學(xué)史上第一個大科學(xué)工程，她第一次揭示了人類的生命密碼 ?HGP與隨后發(fā)展的各種“組學(xué)”技術(shù)等把生物學(xué)帶入了全新的“ 系統(tǒng)生物學(xué) ”時代。這些散裝白酒流向社會后，被山西省朔州市、大同市部分群眾飲用，從 1月 26日開始有人中毒 觸目驚心的中毒案例 16 ?經(jīng)省技術(shù)監(jiān)督局事發(fā)后測定，這些勾兌的散裝白酒每升含甲醇 361克，超過國家標(biāo)準(zhǔn) 902倍 ?患者嘔吐、頭痛、呼吸困難，沒等救治便相繼死亡。一旦透過生殖系統(tǒng)的屏障，則 可對精子生成過程、精子形態(tài)以及精子活力產(chǎn)生不良影響 ，還可以 對胚胎早期的組織分化和發(fā)育產(chǎn)生不良影響 ，從而威脅人類的自身繁衍。 職業(yè)病病例數(shù)前三位的行業(yè)依次為 煤炭，有色金屬和冶金 。 “茵梔黃”事件 “糖脂寧”事件 2022年， 2名糖尿病患者在吃了“ 糖脂寧膠囊 ”后死亡，致死 原因是添加了西藥成份格列本脲。過去的一年多，武漢市已有 4人因使用魚腥草注射液死亡。 “甲氨蝶呤注射液”污染事件 2022年，湖北武漢一名三歲女孩使用 魚腥草注射液 后死亡。 “刺五加”事件 2022年，陜西省 4名嬰兒使用山西太行藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)的 茵梔黃注射液 發(fā)生不良反應(yīng)，其中 1例死亡。 2022年共報告 各類急性職業(yè)中毒 552例、慢性職業(yè)中毒 1912例 。另外納米材料透過 血睪屏障、胎盤屏障 的研究也偶有報道。 Eur Respir J, 2022 15 山西朔州毒酒事件： ?1998年春節(jié)前，山西文水縣一不法分子用甲醇勾兌散裝白酒，批發(fā)給外地個體戶。 LD50數(shù)值越小 ， 表示外源化學(xué)物的毒性越強(qiáng) ， 反之 ， LD50數(shù)值越大 ， 則毒性越低 48 （三）毒作用 ?毒作用（ toxic effect）： 又稱 毒效應(yīng) ，是化學(xué)物質(zhì)對機(jī)體所致的不良或有害的生物學(xué)改變，故又稱 不良反應(yīng)、損傷作用或損害作用 49 ?毒作用是指化學(xué)物質(zhì)本身或代謝產(chǎn)物在作用用部位達(dá)到一定數(shù)量并停留一定時間 ， 與組織大分子成分互相作用的結(jié)果 50 （四）毒效應(yīng)譜 ?毒效應(yīng)譜 (spectrum of toxic effect)：是指機(jī)體接觸外源化學(xué)物后 ， 由于化學(xué)物的性質(zhì)和劑量不同 ， 可引起機(jī)體多種變化 表現(xiàn)為：機(jī)體對外源化學(xué)物的負(fù)荷增加 →意義不明的生理和生化改變 → 亞臨床改變 → 臨床中毒 （ 致癌 、 致突變和致畸胎作用 ） → 死亡 51 死亡 臨床中毒 亞臨床改變 意義不明的生理、生化改變 機(jī)體對外源化學(xué)物的負(fù)荷增加 外源化學(xué)物對機(jī)體的毒效應(yīng)譜 52 ?是指外源化學(xué)物可以直接發(fā)揮毒作用的器官 （五）靶器官（ target an） ?毒作用的強(qiáng)弱，主要取決于該物質(zhì)在靶器官中的濃度，但靶器官不一定是該物質(zhì)濃度最高的場所 53 ?化學(xué)物進(jìn)人機(jī)體后，對體內(nèi)各器官的毒作用并不一樣，往往有選擇性 （六）選擇性毒作用 ?是指 在接觸條件完全相同的情況下，化學(xué)物對某種生命物質(zhì) 的毒性較大，而對另一種生命物質(zhì)的毒性較小 或只對機(jī)體內(nèi)某一組織器官發(fā)揮毒性，而對其他組織器官不具有毒作用 的現(xiàn)象 54 形成選擇性毒性的原因 ?物種和細(xì)胞學(xué)差異 ?不同生物或組織器官對化學(xué)物質(zhì)生物轉(zhuǎn)化過程的差異 ?不同組織器官對化學(xué)物質(zhì)親和力的差異 ?不同組織器官對化學(xué)物質(zhì)所致?lián)p害的修復(fù)能力的差異 55 選擇毒性的意義 ?給毒理學(xué)中用某一種屬（實驗動物）來預(yù)測化學(xué)物對另一種屬（人類）毒性效應(yīng)時，造成一定困難或障礙 ?人們又利用生物的多樣性和選擇毒性，研究開發(fā)殺滅非期望型生命物質(zhì)而對期望型生命物質(zhì)無損害作用的新產(chǎn)品，如農(nóng)藥、抗生素 56 （七）生物學(xué)標(biāo)志 ?生物學(xué)標(biāo)志 （ biomarker） :又稱生物學(xué)標(biāo)記或生物學(xué)標(biāo)志物 ， 是針對通過生物學(xué)屏障并進(jìn)入組織或體液的化學(xué)物及其代謝產(chǎn)物 ， 以及它們引起的生物學(xué)效應(yīng)而采用的檢測指標(biāo) 通常把生物學(xué)標(biāo)志分為 接觸標(biāo)志 、 效應(yīng)標(biāo)志和易感性標(biāo)志 57 ?接觸標(biāo)志（ biomarker of exposure）： 檢測外源化學(xué)物及其代謝物或與內(nèi)源性物質(zhì)反應(yīng)產(chǎn)物的指標(biāo) ?作為吸收劑量或靶劑量的指標(biāo)，提供關(guān)于暴露于外源化學(xué)物的信息 58 ?易感性標(biāo)志（ biomarker of susceptibility)： 是檢測機(jī)體對外源化學(xué)物的生物敏感性的指標(biāo) ? 效應(yīng)標(biāo)志（ biomarker of effect） :是指檢測外源化學(xué)物或其代謝物所致健康損害效應(yīng)的指標(biāo) ?作為毒物作用效應(yīng)的指標(biāo)，提供對機(jī)體的損害信息 59 接觸標(biāo)志 效應(yīng)標(biāo)志 暴露 吸收劑量 靶劑量 生物學(xué)效應(yīng) 健康效應(yīng) 易感性標(biāo)志 從暴露到健康效應(yīng)的模式圖和與生物學(xué)標(biāo)志的關(guān)系 60 （八）毒物在體內(nèi)的過程 61 三、毒理學(xué)展望 Perspectives of Toxicology 62 62 ?基礎(chǔ)科學(xué)與應(yīng)用學(xué)科的雙重屬性 ?毒理學(xué)是集成的、多元的、創(chuàng)新的和服務(wù)性的科學(xué) ，很少有哪個學(xué)科能像毒理學(xué)一樣既是 基礎(chǔ)科學(xué) （ basic science） 又是 應(yīng)用學(xué)科 （ applied disciplines） ?毒理學(xué) 不僅 是公共衛(wèi)生與預(yù)防醫(yī)學(xué)的主干學(xué)科，也是 現(xiàn)代醫(yī)、藥學(xué)的重要基礎(chǔ)學(xué)科 ?！? 119 119 Thank you for your attention!