【正文】 毒理學(xué) /膜毒理學(xué) ? 遺傳毒理學(xué) ? 表觀遺傳毒理學(xué) ? 生化毒理學(xué) ? 系統(tǒng)毒理學(xué) ? 按靶器官分 ? 血液毒理學(xué) ? 免疫毒理學(xué) ? 生殖毒理學(xué) （發(fā)育毒理學(xué) / 內(nèi)分泌毒理學(xué)） ? 呼吸毒理學(xué) ? 肝臟毒理學(xué) ? 神經(jīng)毒理學(xué) ? 腎臟毒理學(xué) ? 心血管毒理學(xué) ? 皮膚毒理學(xué) 現(xiàn) 代 毒 理 學(xué) 環(huán)境安全 生態(tài)安全 職業(yè)安全 食品安全 藥品安全 新物質(zhì) /材料安全 公共衛(wèi)生與預(yù)防醫(yī)學(xué) 人民健康 國(guó)家安全 65 66 66 （ 一 ） 系統(tǒng)毒理學(xué) ?系統(tǒng)毒理學(xué)（ systems toxicology） 是以毒理基因組學(xué)為基礎(chǔ)，通過分析有害物質(zhì)不同暴露（方式、劑量、時(shí)間等）后基因表達(dá)譜 、 蛋白質(zhì)表達(dá)譜 和 毒物代謝譜 的改變，結(jié)合傳統(tǒng)毒理學(xué)的研究資料，利用 生物信息學(xué) 和 計(jì)算毒理學(xué) 技術(shù)，系統(tǒng)研究外源化學(xué)物 /環(huán)境應(yīng)激因素與生物系統(tǒng)（在細(xì)胞、組織、器官和生物體整體水平上）的 交互作用（ interactions） ，定量描述生物功能、表型和行為，闡明 毒作用通路（ toxicity pathways）與機(jī)制 ，揭示 聯(lián)合（復(fù)合）暴露效應(yīng) ，發(fā)現(xiàn) 新的生物標(biāo)志（ biomarkers） ，深入進(jìn)行安全性評(píng)價(jià)和危險(xiǎn)度評(píng)定，實(shí)現(xiàn)毒物毒性的快速篩選、預(yù)測(cè)和分類 67 67 ?1990年啟動(dòng)、 2022年結(jié)束的 人類基因組計(jì)劃（ human genome project, HGP） ，是生命科學(xué)史上第一個(gè)大科學(xué)工程，她第一次揭示了人類的生命密碼 ?HGP與隨后發(fā)展的各種“組學(xué)”技術(shù)等把生物學(xué)帶入了全新的“ 系統(tǒng)生物學(xué) ”時(shí)代。這些散裝白酒流向社會(huì)后，被山西省朔州市、大同市部分群眾飲用，從 1月 26日開始有人中毒 觸目驚心的中毒案例 16 ?經(jīng)省技術(shù)監(jiān)督局事發(fā)后測(cè)定，這些勾兌的散裝白酒每升含甲醇 361克，超過國(guó)家標(biāo)準(zhǔn) 902倍 ?患者嘔吐、頭痛、呼吸困難，沒等救治便相繼死亡。一旦透過生殖系統(tǒng)的屏障，則 可對(duì)精子生成過程、精子形態(tài)以及精子活力產(chǎn)生不良影響 ，還可以 對(duì)胚胎早期的組織分化和發(fā)育產(chǎn)生不良影響 ，從而威脅人類的自身繁衍。 職業(yè)病病例數(shù)前三位的行業(yè)依次為 煤炭，有色金屬和冶金 。 “茵梔黃”事件 “糖脂寧”事件 2022年， 2名糖尿病患者在吃了“ 糖脂寧膠囊 ”后死亡，致死 原因是添加了西藥成份格列本脲。過去的一年多，武漢市已有 4人因使用魚腥草注射液死亡。 “甲氨蝶呤注射液”污染事件 2022年，湖北武漢一名三歲女孩使用 魚腥草注射液 后死亡。 “刺五加”事件 2022年，陜西省 4名嬰兒使用山西太行藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)的 茵梔黃注射液 發(fā)生不良反應(yīng)，其中 1例死亡。 2022年共報(bào)告 各類急性職業(yè)中毒 552例、慢性職業(yè)中毒 1912例 。另外納米材料透過 血睪屏障、胎盤屏障 的研究也偶有報(bào)道。 Eur Respir J, 2022 15 山西朔州毒酒事件： ?1998年春節(jié)前，山西文水縣一不法分子用甲醇勾兌散裝白酒，批發(fā)給外地個(gè)體戶。 LD50數(shù)值越小 ， 表示外源化學(xué)物的毒性越強(qiáng) ， 反之 ， LD50數(shù)值越大 ， 則毒性越低 48 （三）毒作用 ?毒作用（ toxic effect）： 又稱 毒效應(yīng) ，是化學(xué)物質(zhì)對(duì)機(jī)體所致的不良或有害的生物學(xué)改變，故又稱 不良反應(yīng)、損傷作用或損害作用 49 ?毒作用是指化學(xué)物質(zhì)本身或代謝產(chǎn)物在作用用部位達(dá)到一定數(shù)量并停留一定時(shí)間 ， 與組織大分子成分互相作用的結(jié)果 50 （四）毒效應(yīng)譜 ?毒效應(yīng)譜 (spectrum of toxic effect)：是指機(jī)體接觸外源化學(xué)物后 ， 由于化學(xué)物的性質(zhì)和劑量不同 ， 可引起機(jī)體多種變化 表現(xiàn)為：機(jī)體對(duì)外源化學(xué)物的負(fù)荷增加 →意義不明的生理和生化改變 → 亞臨床改變 → 臨床中毒 （ 致癌 、 致突變和致畸胎作用 ） → 死亡 51 死亡 臨床中毒 亞臨床改變 意義不明的生理、生化改變 機(jī)體對(duì)外源化學(xué)物的負(fù)荷增加 外源化學(xué)物對(duì)機(jī)體的毒效應(yīng)譜 52 ?是指外源化學(xué)物可以直接發(fā)揮毒作用的器官 （五）靶器官（ target an） ?毒作用的強(qiáng)弱，主要取決于該物質(zhì)在靶器官中的濃度，但靶器官不一定是該物質(zhì)濃度最高的場(chǎng)所 53 ?化學(xué)物進(jìn)人機(jī)體后，對(duì)體內(nèi)各器官的毒作用并不一樣，往往有選擇性 （六）選擇性毒作用 ?是指 在接觸條件完全相同的情況下，化學(xué)物對(duì)某種生命物質(zhì) 的毒性較大，而對(duì)另一種生命物質(zhì)的毒性較小 或只對(duì)機(jī)體內(nèi)某一組織器官發(fā)揮毒性，而對(duì)其他組織器官不具有毒作用 的現(xiàn)象 54 形成選擇性毒性的原因 ?物種和細(xì)胞學(xué)差異 ?不同生物或組織器官對(duì)化學(xué)物質(zhì)生物轉(zhuǎn)化過程的差異 ?不同組織器官對(duì)化學(xué)物質(zhì)親和力的差異 ?不同組織器官對(duì)化學(xué)物質(zhì)所致?lián)p害的修復(fù)能力的差異 55 選擇毒性的意義 ?給毒理學(xué)中用某一種屬（實(shí)驗(yàn)動(dòng)物）來預(yù)測(cè)化學(xué)物對(duì)另一種屬（人類）毒性效應(yīng)時(shí)，造成一定困難或障礙 ?人們又利用生物的多樣性和選擇毒性，研究開發(fā)殺滅非期望型生命物質(zhì)而對(duì)期望型生命物質(zhì)無損害作用的新產(chǎn)品，如農(nóng)藥、抗生素 56 （七）生物學(xué)標(biāo)志 ?生物學(xué)標(biāo)志 （ biomarker） :又稱生物學(xué)標(biāo)記或生物學(xué)標(biāo)志物 ， 是針對(duì)通過生物學(xué)屏障并進(jìn)入組織或體液的化學(xué)物及其代謝產(chǎn)物 ， 以及它們引起的生物學(xué)效應(yīng)而采用的檢測(cè)指標(biāo) 通常把生物學(xué)標(biāo)志分為 接觸標(biāo)志 、 效應(yīng)標(biāo)志和易感性標(biāo)志 57 ?接觸標(biāo)志（ biomarker of exposure）： 檢測(cè)外源化學(xué)物及其代謝物或與內(nèi)源性物質(zhì)反應(yīng)產(chǎn)物的指標(biāo) ?作為吸收劑量或靶劑量的指標(biāo)，提供關(guān)于暴露于外源化學(xué)物的信息 58 ?易感性標(biāo)志（ biomarker of susceptibility)： 是檢測(cè)機(jī)體對(duì)外源化學(xué)物的生物敏感性的指標(biāo) ? 效應(yīng)標(biāo)志（ biomarker of effect） :是指檢測(cè)外源化學(xué)物或其代謝物所致健康損害效應(yīng)的指標(biāo) ?作為毒物作用效應(yīng)的指標(biāo)，提供對(duì)機(jī)體的損害信息 59 接觸標(biāo)志 效應(yīng)標(biāo)志 暴露 吸收劑量 靶劑量 生物學(xué)效應(yīng) 健康效應(yīng) 易感性標(biāo)志 從暴露到健康效應(yīng)的模式圖和與生物學(xué)標(biāo)志的關(guān)系 60 （八）毒物在體內(nèi)的過程 61 三、毒理學(xué)展望 Perspectives of Toxicology 62 62 ?基礎(chǔ)科學(xué)與應(yīng)用學(xué)科的雙重屬性 ?毒理學(xué)是集成的、多元的、創(chuàng)新的和服務(wù)性的科學(xué) ，很少有哪個(gè)學(xué)科能像毒理學(xué)一樣既是 基礎(chǔ)科學(xué) （ basic science） 又是 應(yīng)用學(xué)科 （ applied disciplines） ?毒理學(xué) 不僅 是公共衛(wèi)生與預(yù)防醫(yī)學(xué)的主干學(xué)科，也是 現(xiàn)代醫(yī)、藥學(xué)的重要基礎(chǔ)學(xué)科 。” 119 119 Thank you for your attention!