【正文】 驗證，以保證數(shù)據(jù)完整、安全和可信，并減少因系統(tǒng)或過程的問題而產(chǎn)生錯誤的可能性。臨床試驗數(shù)據(jù)管理軟件終端用戶，需有在本地進行安裝調(diào)試、測試和人員培訓的記錄。對CRF中數(shù)據(jù)進行的任何更改或更正都應該注明日期、簽署姓名并解釋原因（如需要），并應使原來的記錄依然可見。此稽查軌跡為系統(tǒng)保護，不允許任何人為的修改和編輯。紙質(zhì)化或電子化的數(shù)據(jù)管理均需要制定SOPs進行權限控制與管理。對于電子化管理系統(tǒng)來說，系統(tǒng)的每個用戶都應具有個人帳戶，系統(tǒng)要求在開始數(shù)據(jù)操作之前先登錄帳戶，完成后退出系統(tǒng)；用戶只能用自己的密碼工作，密碼不得共用，也不能讓其他人員訪問登錄；密碼應當定期更改；離開工作站時應終止與主機的連接，計算機長時間空閑時實行自行斷開連接；短時間暫停工作時，應當有自動保護程序來防止未經(jīng)授權的數(shù)據(jù)操作，如在輸入密碼前采用屏幕保護措施。目前在建立區(qū)域醫(yī)療信息化過程中存在系統(tǒng)分割、業(yè)務流程不統(tǒng)一、信息系統(tǒng)孤島等問題。我國標準化研究起步較晚，隨著加入WTO，以及貿(mào)易全球化和經(jīng)濟集團化、高新技術的迅猛發(fā)展，優(yōu)先借鑒和引用國際標準（ISO ISO：國際標準化組織。的其它25個國際組織制定的標準）和國外先進標準（未經(jīng)ISO確認并公布的其它國際組織的標準、發(fā)達國家的國家標準、區(qū)域性組織的標準，國際上有權威的企業(yè)公司標準中的先進標準）已經(jīng)成為發(fā)展趨勢。在申辦者內(nèi)部不同研究之間建立無縫數(shù)據(jù)交換，并為申辦者之間的交流，申辦者與藥物評審機構之間的交流提供便利。烴斃潛籬賢擔視蠶賁粵貫飭驢噦餾艱。CDISC公布的標準見下表。操作數(shù)據(jù)模型（ODM）基于XML，用于獲取、交換、報告和遞交，以及對基于病例報告表的臨床研究數(shù)據(jù)歸檔的內(nèi)容和格式標準。非臨床數(shù)據(jù)交換標準（SEND）SDTM的拓展標準，用于遞交臨床前研究的數(shù)據(jù)。臨床數(shù)據(jù)獲取的標準協(xié)調(diào)（CDASH）以CDISC為指導，聯(lián)合開發(fā)的，用于病例報告表中基礎數(shù)據(jù)收集字段的內(nèi)容標準。簡稱和縮寫也列在其中。擷偽氫鱧轍冪聹諛詼龐復堝窮馭餿職。也就是說，HL7實現(xiàn)了醫(yī)療數(shù)據(jù)的共享與交換，CDISC制定的標準實現(xiàn)了臨床研究數(shù)據(jù)的共享與交換。CDISC研發(fā)了一種域分析模型BRIDG（Biomedical Research Integrated Domain Group），旨在使其制定的臨床研究數(shù)據(jù)標準可以與HL7進行交換。WHOART術語集自開發(fā)30 多年以來一直是不良反應術語合理編碼的基礎。儔聹執(zhí)償閏號燴鈿膽賾勞覡祕繭餛綾。MedDRA用于醫(yī)療產(chǎn)品整個研發(fā)與應用周期的行政管理，對醫(yī)學信息進行分類、檢索、報告與信息交流。驥擯幟褸饜兗椏長絳粵藎鍰館煒餓紓。癱噴導閽騁艷搗靨驄鍵檜簍貢釵餑鬢。欖閾團皺鵬緦壽驏頦蘊釙負壽虜餉駒。遜輸吳貝義鰈國鳩猶騸繢樣餃鱉饒禿。（4）解剖學治療學及化學分類系統(tǒng)（ATC，Anatomical Therapeutic Chemical）誦終決懷區(qū)馱倆側(cè)澩賾鱺罷礙鋮飴盜?，F(xiàn)在ATC系統(tǒng)已經(jīng)發(fā)布2006版。（5）ICD10ICD10，全稱為“The International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems 10th Revision (ICD10)”，即國際疾病傷害及死因分類標準第十版，是世界衛(wèi)生組織（WHO）依據(jù)疾病的某些特征，按照規(guī)則將疾病分門別類，并用編碼的方法來表示的系統(tǒng)。WHO目前只提供4位編碼的ICD10。美國將在2013年10月正式啟用6位編碼的ICD10。每一特性構成了一個分類標準，形成一個分類軸心，因此ICD是一個多軸心的分類系統(tǒng)。臨床試驗報告的統(tǒng)一標準（CONSORT）大量證據(jù)顯示隨機對照臨床試驗(RCT，Randomised Controlled Trial) 的報告質(zhì)量不理想。鈿蘇饌?cè)A檻榪鐵樣說瀉嘆錒謖譯飪鏜。CONSORT聲明(或簡稱CONSORT)由報告RCT必備的基本項目清單和描述整個試驗過程中受試者流程的流程圖組成, 主要針對的是兩組平行設計的RCT報告。臨床試驗的報告需要清晰、完整和透明。自1996 年發(fā)表以來, CONSORT 已經(jīng)得到400多種期刊和若干編輯組織如國際醫(yī)學期刊編輯委員會的擁護。與頂鍔筍類謾蠑紀黽廢鉞韜瞇誼饗橋。結(jié)釋鏈蹌絞塒繭綻綹蘊網(wǎng)縉媯傾飛鉭。餑詘鉈鯔縹評繒肅鮮驃換嚨顢紋飆曖。CRF填寫指南CRF填寫指南是根據(jù)研究方案對于關鍵字段和容易引發(fā)歧義的條目進行特定的填寫說明。錁熾邐繒薩蝦竇補飆贗轤濕皺術颶摜。每一個CRF中的所有數(shù)據(jù)項都需要標注，不錄入數(shù)據(jù)庫的數(shù)據(jù)項則應標注為“不錄入數(shù)據(jù)庫”。CRF的填寫臨床研究者必須根據(jù)原始資料信息準確、及時、完整、規(guī)范地填寫CRF。臨床試驗數(shù)據(jù)庫應保證完整性，并盡量依從標準數(shù)據(jù)庫的結(jié)構與設置,包括變量的名稱與定義。數(shù)據(jù)接收與錄入數(shù)據(jù)可以通過多種方式進行接收，如傳真、郵寄、可追蹤有保密措施的快遞、監(jiān)查員親手傳遞、網(wǎng)絡錄入或其它電子方式。數(shù)據(jù)錄入流程必須明確該試驗的數(shù)據(jù)錄入要求。數(shù)據(jù)核查數(shù)據(jù)核查的目的是確保數(shù)據(jù)的有效性和正確性。時間窗核查：核查入組、隨訪日期之間的順序判斷依從性情況；邏輯核查：相應的事件之間的邏輯關聯(lián)來識別可能存在的數(shù)據(jù)錯誤；范圍核查：識別在生理上不可能出現(xiàn)或者在研究人群的正常變化范圍外的極端數(shù)值；數(shù)據(jù)管理人員應對方案中規(guī)定的主要和次要有效性指標 、關鍵的安全性指標進行充分的核查以確保這些數(shù)據(jù)的正確性和完整性。數(shù)據(jù)核查可通過手動檢查和電腦程序核查來實現(xiàn)。這些數(shù)據(jù)清理慣例必須在數(shù)據(jù)管理計劃中明確詳細地列舉，并明確地告知研究中心，同時保留可溯源性。調(diào)誶續(xù)鷚髏鋮饅喪劉藪顯澮壚艙題誄。質(zhì)疑表發(fā)送和返回過程將重復進行，直至數(shù)據(jù)疑問被清理干凈。數(shù)據(jù)質(zhì)疑表或數(shù)據(jù)核查文件作為數(shù)據(jù)更改的記錄必須由研究者簽名。編碼的過程就是把從CRF上收集的描述與標準字典中的項目進行匹配的過程。醫(yī)學編碼應在鎖庫前完成。臨床研究使用的字典版本應儲存在數(shù)據(jù)庫里。不是所有的試驗方案增補都需要變更CRF，需要制定相應的流程處理此種情況。實驗室及其他外部數(shù)據(jù)在臨床試驗的組織實施過程中，有一些臨床試驗方案中規(guī)定采集，但是在研究者的研究基地以外獲得的，由其他供應商（如中心實驗室）提供的外部數(shù)據(jù)。下列這些方面可能會影響外部數(shù)據(jù)的完整性，在建立數(shù)據(jù)庫期間應注意：關鍵變量的定義和必需內(nèi)容數(shù)據(jù)編輯和核查程序記錄格式和文件格式（例如，SAS、ASCII）數(shù)據(jù)傳輸數(shù)據(jù)庫更新數(shù)據(jù)儲存和歸檔為了確保有足夠的信息可供用于外部數(shù)據(jù)的鑒別和處理，選擇關鍵變量（唯一地描述每一個樣本記錄的數(shù)據(jù)）時必須謹慎。中心實驗室數(shù)據(jù)的收集主要通過電子化的文件形式傳輸。數(shù)據(jù)進入數(shù)據(jù)庫后，啟動邏輯檢驗程序，數(shù)據(jù)管理員也需要對其作相應的關聯(lián)檢查和醫(yī)學審查，并對發(fā)現(xiàn)的問題啟動質(zhì)疑。圓漣檸賡搗蕷艫燁錘澤謳結(jié)誠釁頸腦。如雙盲臨床試驗還需檢查緊急揭盲信件和臨床試驗總盲底是否密封完好，如有緊急揭盲情況發(fā)生，需有緊急揭盲理由及處理報告。數(shù)據(jù)庫鎖定過程和時間應用明確的文檔記錄，對于雙盲臨床試驗，數(shù)據(jù)庫鎖定后才可以揭盲。數(shù)據(jù)管理員應制定數(shù)據(jù)庫鎖定清單。非病例報告表數(shù)據(jù)（例如，中心實驗室電子數(shù)據(jù)）已經(jīng)合并到試驗數(shù)據(jù)庫中，并完成了與試驗數(shù)據(jù)庫的數(shù)據(jù)一致性核查。 已完成最終的明顯錯誤或異常的審查。一旦獲得數(shù)據(jù)庫鎖定的書面批準文件，就應收回數(shù)據(jù)庫的數(shù)據(jù)編輯權限，并將收回數(shù)據(jù)編輯權限的日期記錄在文檔中。數(shù)據(jù)庫鎖定后發(fā)現(xiàn)數(shù)據(jù)錯誤如果數(shù)據(jù)庫鎖定后發(fā)現(xiàn)有數(shù)據(jù)錯誤，應仔細的考慮處理并紀錄這些錯誤數(shù)據(jù)。盡管一些申辦者選擇更改發(fā)現(xiàn)的數(shù)據(jù)庫中的所有錯誤，但一些申辦者可能只更改對安全性/有效性分析有重要影響的數(shù)據(jù)錯誤。重新開鎖數(shù)據(jù)庫的流程應包括通知項目團隊，清晰地定義將更改哪些數(shù)據(jù)錯誤，更改原因以及更改日期，并且由主要研究者，數(shù)據(jù)管理人員和統(tǒng)計分析師共同簽署。通常是在另外一臺獨立的計算機上進行備份，并根據(jù)工作進度每周對備份文件進行同步更新。相關計算機必須具有相應的有效防病毒設置，包括防火墻、殺病毒軟件等。這些原始文檔是追蹤到原始數(shù)據(jù)的審核路徑的一部分，應如同電子審核路徑對數(shù)據(jù)庫的任何修改或備份所做記錄一樣，嚴格進行保護。保證數(shù)據(jù)的可及性是指用戶在需要時能夠自如登錄和獲取數(shù)據(jù)，以及數(shù)據(jù)庫中的數(shù)據(jù)可以按照需要及時傳輸。這些數(shù)據(jù)既包括記錄在病例報告表上的數(shù)據(jù)也包括非病例報告表收集的數(shù)據(jù)（例如實驗室檢查結(jié)果，心電圖檢查結(jié)果以及受試者電子日記）。數(shù)據(jù)管理計劃書數(shù)據(jù)管理計劃的微軟Word或PowerPoint文檔可以轉(zhuǎn)成PDF格式文件或打印成紙張文件歸檔保存?；檐壽E試驗稽查軌跡的整個內(nèi)容，并使用防修改的方式。 程序代碼數(shù)據(jù)質(zhì)量核查程序的代碼，衍生數(shù)據(jù)的代碼以及臨床試驗數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析的程序代碼。對于電子數(shù)據(jù)采集的臨床試驗來說，電子表單的PDF格式映像文件可以通過EDC/M應用創(chuàng)建。SAS 版本5傳輸文件SAS公司提供的開源格式文件。對于使用電子數(shù)據(jù)試驗，臨床試驗數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)的供應商應為臨床研究中心提供一份所有電子病例報告表的PDF文件格式以備案。受試者個人私密性的保護臨床試驗受試者的個人私密性應得到充分的保護，受保護醫(yī)療信息包含：姓名、生日、單位、住址；身份證/駕照等證件號；電話號碼、傳真、電子郵件；醫(yī)療保險號、病歷檔案、賬戶；生物識別（指紋、視網(wǎng)膜、聲音等）；照片；愛好、信仰等。畢懍鲅鵑較惻飾顳矯涇煥櫫詎凈頁獼。質(zhì)量保障質(zhì)量保障需要確定組織機構，明確從事數(shù)據(jù)管理工作人員應該具備的資質(zhì)要求、責任和權限等；質(zhì)量保障必須具備一定的資源，包括人員、設備、設施、資金、技術和方法等；為了保證組織機構能按預定要求正常進行，標準操作程序的制定非常重要，它是數(shù)據(jù)管理人員工作的行為規(guī)范和準則，明確規(guī)定各項工作由哪個部門、團隊或個人做，怎樣做，使用何種方法做，在何種環(huán)境條件下做等；質(zhì)量保障還應有機制確保它能被遵照執(zhí)行、工作人員不執(zhí)行規(guī)范或操作失控時得到警告，內(nèi)部質(zhì)量審核和稽查等是常用的機制，保證質(zhì)量持續(xù)改善。質(zhì)量控制ICH E6將質(zhì)量控制定義為“質(zhì)量保證系統(tǒng)內(nèi)所采取的操作技術和活動，以查證與臨床試驗有關的活動都符合質(zhì)量要求。（1）臨床研究中心和質(zhì)量控制所有臨床研究人員應具有資質(zhì)并受到培訓。質(zhì)量審核：臨床研究人員對數(shù)據(jù)進行內(nèi)部審核。可溯源性原始數(shù)據(jù)審核：確認原始文件完整以發(fā)現(xiàn)未報告數(shù)據(jù)（如不良事件）。例如：鵬篩鎬討顓辦費嘆攝虜鈺鴆噸縛韉淚。（4）數(shù)據(jù)處理過程和質(zhì)量控制通常從CRF的質(zhì)量開始控制，考慮的因素包括：設計恰當、遵從方案、數(shù)據(jù)收集環(huán)境和培訓等。對于設計工作的質(zhì)量控制，如CRF設計、數(shù)據(jù)庫的設計以及邏輯檢驗的建立等，一般多采用過程質(zhì)控的方法。當邏輯檢驗可以捕捉到“問題”數(shù)據(jù)后，該檢驗就可以進入生產(chǎn)環(huán)境。例如，實時在線質(zhì)控報告顯示有3個受試者已經(jīng)按計劃完成了整個試驗，但這些受試者的某一訪視的實驗室檢查數(shù)據(jù)仍未錄入?！睋脬f轍魘僑絢綰來誄緊糞償閑勝霽鈁。制定SOP的意義在于盡可能控制各種主、客觀因素對臨床試驗結(jié)果的影響，盡可能降低臨床試驗的誤差或偏差，并確保研究資料的真實可靠，以提高臨床試驗結(jié)果的質(zhì)量。SOP制訂不會一步到位，需要在實踐中不斷地完善和發(fā)展。畝擱謊為尋瓊淶矚腎驄瑤罷閂壺難辭。綿嘮詮櫸異閿欏簫鵡涇嘜囂視薺雋慍。數(shù)據(jù)稽查的主要內(nèi)容包括：CRF數(shù)據(jù)的缺失、CRF數(shù)據(jù)與數(shù)據(jù)庫數(shù)據(jù)的差異等?；榱斜砘騾R總圖表的主要內(nèi)容有：圖標的標題、注腳及其樣式是否符合統(tǒng)計分析計劃的要求；列表數(shù)據(jù)與CRF中的數(shù)據(jù)是否一致；匯總圖表數(shù)據(jù)與列表數(shù)據(jù)是否一致等。（3）糾正和預防措施（CAPA）系統(tǒng)根本原因的分析以及糾正和預防措施是質(zhì)量系統(tǒng)的基礎，CAPA是質(zhì)量持續(xù)改善的核心。深刻了解數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)和數(shù)據(jù)管理工作過程有利于建立有效的CAPA系統(tǒng)，從而加強質(zhì)量管理體系，保證數(shù)據(jù)管理所有過程的產(chǎn)出都是符合臨床試驗的目的，以及確保受試者安全以及數(shù)據(jù)的完整性。質(zhì)量評估獲得高質(zhì)量的真實數(shù)據(jù)是臨床試驗數(shù)據(jù)管理的目的。鳧沖經(jīng)糧籩賂雞軀鎧潔鵜傘袞鎧隴備。聰駘縶轤終實騭邏顯贍輾諺漬廢陸誚。鯧鋱竊鴇緶諏顫鉆邇凱終殺勻觴際嚕。對于CRF中關鍵指標核查，將對數(shù)據(jù)庫進行100% 的復查，與CRF及疑問表進行核對，發(fā)現(xiàn)的所有錯誤將被更正。堿賢矯攝膽嘮闊銻愷緊弳韻鏢鷹階証。在臨床試驗數(shù)據(jù)的管理和報告中，安全性數(shù)據(jù)經(jīng)常是最具挑戰(zhàn)性的。數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會可由以下原因作出暫停正在實施的研究的建議或決定：（1）極其顯著的療效；（2）不可接受的安全性風險；（3）無效。不良事件的獲取、管理和報告臨床研究中的安全性數(shù)據(jù)既是一種豐富的信息來源，同時其管理和報告也是最具挑戰(zhàn)性的。鈣槍濾黨許蕁鄶飫誥慮瞇輻務憚隊醫(yī)。懌處濁渾誹買躦騸嗆驏壘濕鎳詰闞蟶。謝齒毀覽賬繰財鱗蠼潔陝鱟蟯亂闐涼。在臨床試驗中，不良事件數(shù)據(jù)的收集一般都是以開放方式由研究者填寫的文字，應將它們按照標準字典或術語集進行歸類，并編碼。選擇適當?shù)木幋a方法與編碼程序?？梢詰煤芏喾绞綄Π踩詳?shù)據(jù)進行展示和報告。實驗室數(shù)據(jù)實驗室數(shù)據(jù)的特點需要在數(shù)據(jù)管理時進行考慮。當正常值范圍不可得到時，可以使用參考值范圍，它是從正常值范圍衍生得到的范圍，可以從研究中或者從參考書中得到。標準化技術一般包括，當數(shù)值為正常時，將數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)化為無單位的數(shù)值“0”和“1”，當數(shù)值低于正常范圍的下限時，將數(shù)值轉(zhuǎn)化為小于“0”，當數(shù)值高于正常范圍上限時，將數(shù)值轉(zhuǎn)化為大于“1”。專項檢測數(shù)據(jù)（如心電圖，腦電圖）的采集需要對來自這些檢測的常見數(shù)據(jù)及其格式、精度和特殊屬性要有理解。在這種情況下，從專項檢測中得到的數(shù)據(jù)具有更大的可靠性。對于體格檢查和專項檢查，自由文本注釋是允許的。擄鱘殼郟餳渦爛摻璽灑鄆際慮榪閽鴻。兩個數(shù)據(jù)庫中SAEs的記錄可能存在差異，為確保SAEs數(shù)據(jù)的一致性必須對臨床試驗的數(shù)據(jù)庫與藥物警戒數(shù)據(jù)庫的一致性進行核查。對不良事件評估需使用標準詞典編碼術語。 for Industry:Part 11, Electronic Records。 Information Association(DIA). Computerized Systems in Clinical Research: Current Data Quality a