【正文】 色粉末 ， 粘合力強(qiáng) ， 可使片劑硬度增加 、 光潔美觀 ， 但吸濕性強(qiáng) ， 應(yīng)用受到一些限制 ， 除口含片和可溶性片劑外 ， 一般不單獨(dú)使用 。 無機(jī)鹽類 如硫酸鈣 、 藥用碳酸鈣 ， 常用作片劑的稀釋劑和揮發(fā)油的吸收劑 。 某些藥物本身沒有粘性或粘性不足，需加入某些粘性物質(zhì)如淀粉漿使其粘合，這種粘性物質(zhì)就是粘合劑。 羧甲基纖維素鈉 （ CMCNa） 用作粘合劑 ， 濃度一般為 12%， 過大則造成片劑過硬或崩解超限 。 羥丙基甲基纖維素 （ HPMC） 最常用的薄膜衣材料 ， 也可用作粘合劑使用 。 除緩控釋片及某些特殊片劑外 ， 一般片劑都應(yīng)加崩解劑 。 膨脹作用 該類崩解劑能自身遇水膨脹而使片劑崩解 。 羧甲基淀粉鈉 （ CMSNa） 吸水膨脹作用顯著 ， 是一性能優(yōu)良的崩解劑 ， 價(jià)格低 ， 生物利用度高 。 泡騰崩解劑 專用于泡騰片，最常用的是由碳酸氫鈉與枸櫞酸組成的混合物，遇水時(shí)產(chǎn)生二氧化碳?xì)怏w，使片劑迅速崩解。 內(nèi)外加法 將崩解劑分成兩份 ， 一份內(nèi)加 ， 一份外加 。包括助流劑（降低顆粒之間的摩擦而改善粉末流動(dòng)性）、抗粘劑（防止原輔料粘于沖頭表面）和潤(rùn)滑劑（降低顆?；蚱瑒┡c沖?？妆谥g的摩擦）。 六 、 其它輔料 著色劑 改善外觀 ， 便于識(shí)別 。 片劑是在較大壓力下壓制成型的 。 其中濕法制粒壓片是采用最廣泛的一種片劑制備方法 。 工藝流程：藥物 → 粉碎 → 加輔料混合 → 滾壓 → 再粉碎→ 干顆粒 → 過篩 → 加潤(rùn)滑劑混合 → 壓片 → 片劑。 29 ㈡ 制濕顆粒 最簡(jiǎn)單最直觀的辦法就是將軟材用手工或機(jī)械擠壓通過篩網(wǎng)即制得顆粒 。 制粒機(jī)包括： 搖擺式顆粒機(jī)、高速攪拌制粒機(jī)、一步造粒機(jī)等。 32 箱式干燥法 將濕顆粒平鋪于干燥盤內(nèi)，然后置于擱板上，熱空氣以從上至下循環(huán)的方式給物料加熱而達(dá)到干燥的目的。 34 ㈣ 整粒與混合 對(duì)干燥后的顆粒給予適當(dāng)?shù)姆鬯?，使結(jié)塊、粘連的顆粒散開，得到大小均勻一致的顆粒，這就是整粒的過程。 5%計(jì)算 ， 本品片重上下限為 。 壓片機(jī)基本結(jié)構(gòu)是由沖模、加料機(jī)構(gòu)、填充機(jī)構(gòu)、壓片機(jī)構(gòu)、出片機(jī)構(gòu)等組成。 39 原料處理的一般原則： （ 如淮山藥 、 天花粉 ） ， 用量極少的貴重藥材 、 毒劇藥 （ 如牛黃 、 麝香 、 雄黃等 ） ；某些含有少量芳香揮發(fā)性成分的藥材 （ 如冰片 、 木香 、 砂仁等 ） 及某些礦物藥 （ 如石膏 ）均宜粉碎成細(xì)粉 ， 過 100目以上篩 ， 備用 。 為了改善藥物的流動(dòng)性和克服壓片時(shí)成分的分離而常需將藥物制成顆粒后壓片 。 42 二 、 片劑成型影響因素 藥物性狀 藥物的可壓性 ： 熔點(diǎn) ： 結(jié)晶形態(tài) ： 粒度 ： 親水性 ： 可溶性成分的 “ 遷移 ” ：指可溶性成分在濕顆粒中已混合均勻 ， 但在干燥過程中顆粒內(nèi)部隨溶劑的揮發(fā)而轉(zhuǎn)移至表層 ， 使局部濃度增高 。 壓力 壓力增大和加壓時(shí)間延長(zhǎng)都將有利于片劑成型 ， 但有可能使硬度增大 。 壓力分布不均勻以及由此帶來的彈性復(fù)原率不同是造成裂片的主要原因 。 47 ㈡ 松片 片劑硬度不夠 ， 稍加觸動(dòng)即散碎的現(xiàn)象稱為松片 。 應(yīng)根據(jù)實(shí)際情況加以解決 。 可將藥物充分粉碎后制?；蚣尤脒m當(dāng)輔料改善藥物的溶出 ， 或加快崩解 。 ① 隔離層材料：常用的有明膠漿 、 阿拉伯膠漿 、 蟲膠乙醇溶液等 ， 目的是提高衣層的牢固性和防潮性等 。 ④ 打光劑：糖衣片一般用川蠟進(jìn)行打光 ， 以增加片面光亮 ， 防止吸潮 。 52 ㈠ 滾轉(zhuǎn)包衣法 這是一種最普通最經(jīng)典的包衣方法 。 因此設(shè)備中加包衣 。 54 ㈠ 糖衣 包糖衣在相當(dāng)程度上依賴操作者的經(jīng)驗(yàn)和技藝 ， 主要分為以下幾個(gè)步驟： 遇水不穩(wěn)定的片劑包衣時(shí) ， 需包隔離層 。 為了盡快消除片劑的棱角 ， 多采用多次（ 1518次 ） 交替加入糖漿和滑石粉的辦法 ， 在隔離層的外面包上一層較厚的粉衣層 ， 每次 4055℃ 熱風(fēng)干燥 2030min。 工序同包糖衣層 ， 目的是為了片劑的美觀和便于識(shí)別 。 56 ㈡ 薄膜衣 最理想的方法是流化包衣法 ， 但目前國(guó)內(nèi)大多采用普通包衣鍋進(jìn)行包衣 。 ③ 丙烯酸樹脂 Ⅵ 號(hào) 也是性能優(yōu)良的胃溶型薄膜衣材料 ， ④ 聚乙烯吡咯烷酮 （ PVP） 也可用于包制薄膜衣 。 59 三 、 片劑包衣過程中可能發(fā)生的問題和解決辦法 ㈠糖衣片 60 ㈡ 薄膜衣 ㈢腸溶衣片 （ 排片 ） 61 第六節(jié) 片劑的質(zhì)量控制與包裝 一 、 片劑的質(zhì)量控制 除了每種劑型均需檢查主藥的含量及內(nèi)服藥品必須做微生物和活螨外 ， 片劑的質(zhì)量控制主要包括以下幾項(xiàng)： 外觀性狀 、 硬度 、 片重差異 、 崩解度 、溶出度或釋放度 、 含量均勻度 、 衛(wèi)生學(xué)檢查等 。 我國(guó)藥典規(guī)定的片重差異限度 檢查方法：取 20片，精密稱定每片片重量并計(jì)算平均片重，然后比較每片片重量與平均片重，超出規(guī)定限度的片劑不得多于兩片，并不得有 1片超出限度 1倍。 ℃ ） 和規(guī)定時(shí)間內(nèi) （ 一般為 45min） 測(cè)定溶出量 ， 不得低于規(guī)定限度 。 藥品的包裝按不同劑型采用各種包裝材料、容器和各種包裝形態(tài)。 66 ： 內(nèi)包裝：鋁塑包裝機(jī)、帶狀包裝機(jī)、雙鋁箔包裝機(jī)、片劑瓶裝自動(dòng)線等 外包裝設(shè)備結(jié)構(gòu)組成： 進(jìn)料機(jī)構(gòu)、動(dòng)力機(jī)構(gòu)、傳送機(jī)構(gòu)、充填機(jī)構(gòu)、翻盒機(jī)構(gòu)、說明書放置機(jī)構(gòu)、封口機(jī)構(gòu)。 如：胃瘍平紙型片 。 如口服避孕 1號(hào)涂膜劑 68 第七節(jié) 片劑新產(chǎn)品的試制與質(zhì)量控制 片劑的研制過程比較復(fù)雜，首先要根據(jù)藥物的性質(zhì)、臨床需要并結(jié)合生產(chǎn)條件選擇適宜的輔料，再擬定試制處方和制備工藝及生產(chǎn)條件，進(jìn)行試制。 ② 生產(chǎn)工藝方面：可參考相關(guān)企業(yè)資料 、 法定處方及有關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道 。 ③ 藥物的晶型：晶型不同 ， 其流動(dòng)性和可壓性不同 ， 許多藥物具有同質(zhì)多晶型 ， 同一藥物若晶型不同其熔點(diǎn) 、 溶解度等也不同 ， 制劑中一般選擇其溶解度大的亞穩(wěn)定型以改善藥物的溶出度 。 有些復(fù)方制劑中各成分混合后 ， 還可形成低共熔物 ， 使片劑的硬度增大 ， 有時(shí)可使崩解時(shí)間延長(zhǎng) 。 ② 藥物的毒副作用及刺激性 。 根據(jù)生產(chǎn)條件 ， 可同時(shí)設(shè)計(jì)多個(gè)處方方案 ， 選擇適當(dāng)?shù)妮o料和制備方法 ， 小量試制素片 。 73 三、片劑制備實(shí)例及分析 復(fù)方磺胺甲基異口惡唑片（復(fù)方新諾明片） 【 處方 】 磺胺甲基異口惡唑（ SMZ） 400g 三甲氧芐氨嘧啶（ TMP） 80g 淀粉 40g 淀粉漿（ 10%） 24g 干淀粉 23g（ 4%左右） 硬脂酸鎂 3g（ %左右） 制成 1000片（每片含 ） 【 制法 】 將 SMZ、 TMP過 80目篩，與淀粉混勻，加淀粉漿制成軟材，以 14目篩制粒，置 7080℃ 干燥后于 12目篩整粒，加入干淀粉及硬脂酸鎂混勻后，壓片，即得。 75 鹽酸黃連素（薄膜衣）片 【 處方 】 鹽酸黃連素片芯 每片含主藥 薄膜包衣液組成： 羥丙基甲基纖維素 2g，吐溫 80 1ml，蓖麻油1ml，苯二甲酸二乙酯 1ml，滑石粉 2g， 60%乙醇100ml。 注釋 ：微晶纖維素為干粘合劑 ， 淀粉為填充劑 ， 兩者兼作崩解劑 ， 滑石粉 、 硬脂酸鎂為潤(rùn)滑劑 ， 微粉硅膠為助流劑 。 乙酰水楊酸在濕潤(rùn)情況下遇鐵易變色并可水解成水楊酸和乙酰，水楊酸對(duì)胃有刺激。 將羧丙甲纖維素酞酸酯溶于二氯甲烷 乙醇 （ 1∶ 1） 混合溶劑中 ， 制成 10%的包衣液 ，對(duì)片劑包衣 ， 使片重增至 290mg， 即得 。 由于是咀嚼片 ，無需加入崩解