細(xì)胞信息傳遞-預(yù)覽頁
【正文】 通過細(xì)胞分泌各種化學(xué)物質(zhì)來調(diào)節(jié)其他細(xì)胞的代謝和功能 具有調(diào)節(jié)細(xì)胞生命活動的化學(xué)物質(zhì)稱為 信息物質(zhì) 跨膜信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的一般步驟 特定的細(xì)胞釋放信息物質(zhì) 信息物質(zhì)經(jīng)擴(kuò)散或血循環(huán)到達(dá)靶細(xì)胞 與靶細(xì)胞的受體特異性結(jié)合 受體對信號進(jìn)行轉(zhuǎn)換并啟動細(xì)胞內(nèi)信使系統(tǒng) 靶細(xì)胞產(chǎn)生生物學(xué)效應(yīng) 第 一 節(jié) 信 息 物 質(zhì) Signal Molecules 一、細(xì)胞間信息物質(zhì) 定義 細(xì)胞間信息物質(zhì) (extracellular signal molecules) 是 由細(xì)胞分泌的調(diào)節(jié)靶細(xì)胞生命活動的化學(xué)物質(zhì)的統(tǒng)稱 ， 又稱作第一信使 。 例如 生長因子、前列腺素等。 如立早基因 (immediateearly gene)的編碼蛋白質(zhì) 。 根據(jù)細(xì)胞定位 一、受體的分類、一般結(jié)構(gòu)與功能 存在于 細(xì)胞質(zhì)膜 上的受體 ， 絕大部分是鑲嵌糖蛋白 。 * 受體內(nèi)有一些高度保守的半胱氨酸殘基，對維持受體的結(jié)構(gòu)起到關(guān)鍵作用。 ※ G 蛋白 (guanylate binding protein) 是一類和 GTP或 GDP相結(jié)合 、 位于細(xì)胞膜胞漿面的外周蛋白 ， 由 ?、 ?、 ? 三個亞基組成 。 該型受體與細(xì)胞的增殖、分化、分裂及癌變有關(guān) * 受體跨膜區(qū)由 22～ 26個氨基酸殘基構(gòu)成一個 α螺旋，高度疏水。 高度可變區(qū) 位于 N端，具有轉(zhuǎn)錄活性 DNA結(jié)合區(qū) 含有鋅指結(jié)構(gòu) 激素結(jié)合區(qū) 位于 C端，結(jié)合激素、熱休克蛋白，使受體二聚化，激活轉(zhuǎn)錄 鉸鏈區(qū) 核受體結(jié)構(gòu)示意圖 ⑵ 相關(guān)配體 類固醇激素、甲狀腺素和維甲酸等 ⑶ 功 能 多為反式作用因子，當(dāng)與相應(yīng)配體結(jié)合后，能與 DNA的順式作用元件結(jié)合，調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄。 受體復(fù)合物 激活 Ｇ 蛋白 激活 AC ATP cAMP PKA ? 受 cAMP調(diào)控的基因中，在其轉(zhuǎn)錄調(diào)控區(qū)有一共同的 DNA序列 (TGACGTCA)，稱為 cAMP應(yīng)答元件 (cAMP response element , CRE)。 C1：富含 Cys， DAG、 TPA 結(jié)合部位 C2： Ca2+ 結(jié)合部位 調(diào)節(jié)域 C3： ATP 結(jié)合部位 C4：結(jié)合底物并進(jìn)行磷酸化轉(zhuǎn)移的場所 催化域 分 類 Ca2+ 依賴型 ： ?， ?， ?， Ca2+ 非依賴型 ： ?、 ?、 ?、 ?、 ? 調(diào)節(jié)域 催化域 C1 C2 C3 C4 ?， ?， ? C1 C3 C4 ?、 ?、 ?、 ? ? C3 C4 C1 ② 調(diào)節(jié)基因表達(dá) PKC 對基因的活化分為 早期反應(yīng) 和 晚期反應(yīng) 。 與 Ca2+一起激活CaM激酶 ， 磷酸化多種功能蛋白質(zhì) （ 絲 、 蘇氨基酸殘基 ） 。 組成：催化性受體， GRB2, SOS, Ras蛋白 , Raf蛋白， MAPK系統(tǒng) SH2 SH3 SOS (son of sevenless) 富含脯氨酸，可與 SH3結(jié)合，促使 Ras的 GDP換成 GTP。 已克隆出 9種 SMAD，可將其歸結(jié)成三大類 ?受體調(diào)節(jié)的 SMADs (receptorregulatedSMAD， RSMADs) ?共同的偶配體 SMADs (monpartnerSMAD， CoSMADs) ?抑制性 SMADs (inhibitorySMAD， ISMADs) 二、胞內(nèi)受體介導(dǎo)的信息傳遞 ? 胞內(nèi)受體 核內(nèi)受體 胞漿內(nèi)受體 ? 配體 類固醇激素 甲狀腺激素 類固醇激素與甲狀腺素通過胞內(nèi)受體調(diào)節(jié)生理過程 信息傳遞的交叉聯(lián)系 第 四 節(jié) Cross Talk of Signal Transduction Pathways 1. 一條信息途徑成員可參與激活或抑制另一條信息途徑 2. 兩種不同的信息途徑可共同作用于同一種效應(yīng)蛋白或同一基因調(diào)控區(qū)而協(xié)同發(fā)揮作用 3. 一種信息分可作用于幾條信息傳遞途徑 第 五 節(jié) 信息傳遞與疾病 Signal Transduction and Diseases * 家族性高膽固醇血癥： LDL受體缺陷 * 非胰島素依賴型糖尿病： 胰島素受體減少或功能障礙 * 其他 : 如霍亂和白日咳 的發(fā)病與 G蛋白的異常有關(guān)
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