【正文】 療 發(fā) 展 史 70年代 DDP和 ADM進(jìn)入臨床 腫瘤內(nèi)科學(xué)形成；化療方案日趨成熟 第三個(gè)里程碑 80年代 生物反應(yīng)修飾劑；抗藥性的探索； 5%腫瘤患者可治愈 90年代 新抗癌藥進(jìn)入臨床；多藥耐藥基因發(fā)現(xiàn)； 生物治療；基因治療；療效進(jìn)一步提高 腫 瘤 內(nèi) 科 治 療 的 水 平 可以根治的腫瘤（治愈率 30%） 絨癌 睪丸腫瘤 何杰金淋巴瘤 淋巴瘤 橫紋肌肉瘤 兒童急性白血病 神經(jīng)母細(xì)胞瘤 腎母細(xì)胞瘤 可延長生存時(shí)間（治愈率 30%） 急粒 成人急淋 小細(xì)胞肺癌 胃癌 骨肉瘤 姑息療效 乳腺癌 膀胱癌 前列腺癌 子宮內(nèi)膜癌 腎癌 黑色素瘤 頭頸部癌 多發(fā)骨髓瘤 慢粒慢淋 腫 瘤 內(nèi) 科 治 療 的 水 平 （ 1）術(shù)后放化療 乳癌 睪丸癌 大腸癌 軟組織腫瘤 （ 2）先化療后手術(shù) 骨肉瘤 乳癌（ Ⅲ 期） 肺癌（ Ⅲ A） 卵巢癌 （ 3）不能手術(shù)的先化療后手術(shù) 小細(xì)胞肺癌 睪丸癌 卵巢癌 （ 4）放化療同時(shí)進(jìn)行 尤文氏瘤 肺癌 （ 5）化療與 BRM結(jié)合 NHL 胃癌 子宮頸癌 肺癌 大腸癌 綜合治療可提高療效 化 學(xué) 治 療 的 臨 床 應(yīng) 用 誘導(dǎo)化療 ：對(duì)晚期腫瘤病人的基本治療， 除此之外無其他替代手段。 目的：使局限腫瘤縮小， 降低臨床分期； 縮小手術(shù)范圍，提高手術(shù)切除率； 消滅可能存在的微轉(zhuǎn)移灶； 了解化療對(duì)腫瘤的敏感性。 ≥ 4周 ≥ 4周 鈣化或骨病變密度減低， ≥ 4周 腫瘤藥物治療的新途徑 光化學(xué)治療 Photochemotherapy， PDT 生物體光敏效應(yīng) 光敏物質(zhì) 血卟琳衍生物 （ HPD） 適當(dāng)波長的光 紅光（ 630nm） 分子狀態(tài)的氧 單線態(tài)氧（ 1O2） 優(yōu)點(diǎn)： 選擇性好 可重復(fù)性強(qiáng)、不受其他療法的限制 耐受性好 缺點(diǎn)： 穿透力不深 光敏副作用 導(dǎo)向光敏療法 HPDMcAb 新型光敏劑 腫瘤藥物治療的新途徑 誘導(dǎo)分化治療 不殺傷腫瘤細(xì)胞，誘導(dǎo)其分化為正?；蚪咏＜?xì)胞 急非淋 骨髓不典型增生綜合癥 小劑量阿糖胞苷 維甲酸 腫瘤藥物治療的新途徑 基因治療 運(yùn)用基因操作方法將外源遺傳物質(zhì)導(dǎo)入靶細(xì)胞 1. 類化學(xué)療法 基因工程藥物或信息藥物 TNF→TIL 2. 生物反應(yīng)調(diào)整療法 調(diào)整、刺激或提高宿主全身或局部的抗腫瘤免疫力 而間接殺滅腫瘤細(xì)胞 基因工程疫苗 3. 宿主保護(hù)療法 保護(hù)宿主細(xì)胞或促進(jìn)其增生以提高宿主對(duì)大劑量放 化療的耐受 GMCSF→ 骨髓干細(xì)胞 腫瘤藥物治療的新途徑 腫瘤導(dǎo)向治療 利用一定特異性的載體，將藥物或其他殺傷腫瘤細(xì)胞的物質(zhì)選擇性地運(yùn)送到腫瘤部位，以提高治療效果 Herceptin HER2/neu 腫瘤藥物治療的新途徑 抗腫瘤生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑（ BRM） 增強(qiáng)機(jī)體抗腫瘤的免疫反應(yīng)，消除機(jī)體免疫功能的障礙，直接或間接殺傷腫瘤 主動(dòng) 被動(dòng) 繼獲性 恢復(fù) 化學(xué)合成類 左旋咪唑及其衍生物 微生物來源者 卡介苗 植物來源 植物血凝素 生物制品或基因重組產(chǎn)物 干擾素、 TNF 多糖類 香菇多糖、茯苓多糖 分化誘導(dǎo)劑 維甲酸類 抗體及其交聯(lián)物 抗抑制性 T細(xì)胞抗體 腫瘤抗原及其疫苗 案例一 IV期非小細(xì)胞肺癌病人 病例簡介 : 男 , 1938年生，67歲 2022年十月:‘胸部感染’后咳嗽 3月 ， 伴逐漸加重的勞力性呼吸困難， 過去幾周內(nèi)數(shù)次咯血， 靜止時(shí)氣急。 肺癌化學(xué)治療的進(jìn)展 目前第三代化療藥物廣泛用于臨床。83:44753 4. The Elderly Lung Cancer Vinorelbine Italian Study Group. 結(jié)果顯示這些藥物單藥或聯(lián)用 BSC優(yōu)于單用 BSC，這說明化療可以延長晚期肺癌患者的生存期 2. 化療方案的選擇 NSCLC的化療迄今仍以含鉑方案為主。19: 32103218 , N Engl J Med. 2022。 2Proc ASCO 21:291a (A 1162), 2022。 4Proc ASCO 21:302a, 2022 兩藥方案優(yōu)于單藥方案，有較高緩解率、生存期 與兩藥方案比較，三藥方案毒性增加，但是未能提高生存期。8 順鉑 80 mg/m2 x d 1 Q 3 wks 研究終點(diǎn) 1 毒性 2 療效 (緩解率 amp。8 卡鉑 (AUC 5) x d 1 Q 3 wks 隨機(jī)分層 IIB v IV, KPS v 80 M v F, Site 5.―順鉑 ” 還是 “ 卡鉑 ” ？ 捷克肺癌研究組 : 隨機(jī) III期臨床試驗(yàn)比較 健擇 +順鉑 vs 健擇 +卡鉑 Zatloukal et al。18:20952103 泰索帝 3周 泰索帝每周 TTP(月 ) 總體生存期 (OS）（月 ) 3/4度貧血 % % 3/4 中性粒細(xì)胞下降 % % 1年生存期 % % Camps C , Lung Cancer. 2022。 94:173181 比較 ≥70歲與＜ 70歲兩組晚期（ Ⅲ 期與 Ⅳ 期） NSCLC患者接受鉑類聯(lián)合化療的臨床結(jié)果 老年病人（ ≥ 70歲 ）的化療 高齡但一般情況較好的 NSCLC患者可以耐受含鉑化療，年齡不是限制化療的唯一因素。并非化療周期越長，患者得益越多。 TALENT TRIBUTE 在各種治療肺癌的靶向治療藥物中， Gefitinib和 Erlotinib均有聯(lián)合化療的隨機(jī)對(duì)照研究結(jié)果均為陰性，未見聯(lián)合應(yīng)用可以增效的結(jié)果，但表型有無 EGFR突變、性別、吸煙及用藥順序可能會(huì)影響效果，有待今后深入。近年治療小細(xì)胞肺癌的新藥能否獲得更好的結(jié)果呢？ 2022年 ASCO年會(huì)有大樣本的報(bào)道 TP（ 95％ CI） EP（ 95％ CI） HR P值 MST（月） （ －） （ －） 1年生存率（％） （ － 37） （ － 30） MTTP（月） （ －） 25（ － ） CR (例 /%) 25/220 21/251 OR(%) 63（ － ） （ －） J. R. Eckardt, Proc Am Soc Clin Oncol. 202