【正文】 度為100%。因耳毒性較大,目前臨床上少用。(2)2ml∶1mg。治療急性肺水腫,靜脈注射起始1~2mg,必要時(shí)隔20分鐘重復(fù),也可2~5mg稀釋后緩慢滴注(不短于30~60分鐘)。(2)本藥注射液不宜加入酸性注射液中靜脈滴注,以免引起沉淀。(7)美國(guó)FDA未批準(zhǔn)本品用于18歲以下患者。(4)本品能增加尿磷的排泄量,可干擾尿磷的測(cè)定?！咀⒁馐马?xiàng)】　(1)本品為強(qiáng)利尿藥,過(guò)量使用可導(dǎo)致水、電解質(zhì)耗竭?！窘勺C】　(1)對(duì)本藥或磺胺類藥物過(guò)敏者。偶見(jiàn)惡心、頭痛、頭暈、低血壓、高尿酸血癥、低鉀血癥、未婚男性遺精和陰莖勃起困難。t1/2為60~90分鐘,略長(zhǎng)于呋塞米,肝腎功能受損時(shí)延長(zhǎng)。本藥經(jīng)肝臟代謝者較少。作用持續(xù)時(shí)間為4小時(shí)（應(yīng)用1～2mg時(shí)，大劑量時(shí)為4～6小時(shí)）～4小時(shí)。對(duì)血流動(dòng)力學(xué)的作用與呋塞米相同。布 美 他 尼[藥典(二)。(2)低鹽飲食的患者慎用本藥。合用時(shí)應(yīng)密切監(jiān)測(cè)血鉀和血鎂水平,也可換用或合用潴鉀利尿藥?！舅幬锵嗷プ饔谩俊?1)與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥合用,可發(fā)生直立性低血壓。(4)可能導(dǎo)致新生兒腎鈣化,乳兒電解質(zhì)易失衡,應(yīng)慎用。(2)無(wú)尿者。以原形、氧化脫噻吩甲基物和葡萄醛酸結(jié)合物的形式經(jīng)尿排泄。用于利尿時(shí),口服后1小時(shí)起效,2~4小時(shí)達(dá)高峰,單次給藥后作用持續(xù)9小時(shí)。 (2) 20mg。(2)2ml∶10mg。(2)10mg。②慢性腎功能衰竭:20mg,一天1次?！窘o藥說(shuō)明】　(1)快速靜脈注射可能發(fā)生短暫聽(tīng)力障礙,故單次不宜超過(guò)200mg,注射時(shí)間不短于2分鐘。腸道外給藥B。(4)兒童用藥安全性和有效性未建立。(2)無(wú)尿者。由于本藥僅有20%治療量經(jīng)腎清除,故腎衰患者用藥安全,也不會(huì)產(chǎn)生藥物的蓄積作用。腎功能下降的老年患者,服用托拉塞米的藥動(dòng)學(xué)特征與青年患者相似,其總的血漿清除率和消除半衰期保持不變。(2)藥動(dòng)學(xué)　口服吸收好,tmax為12小時(shí)1小時(shí),與食物同服達(dá)峰時(shí)間延遲約30分鐘。根據(jù)適應(yīng)證的不同,。托拉塞米還可抑制遠(yuǎn)曲小管上皮細(xì)胞醛固酮與其受體結(jié)合,進(jìn)一步增加其利尿、利鈉效果,且使其排鉀作用明顯弱于其他強(qiáng)效髓袢利尿藥?！舅幚怼俊?1)藥效學(xué)　①托拉塞米作用于髓袢升支粗段,抑制髓質(zhì)部及皮質(zhì)部對(duì)Na+、Cl的重吸收而發(fā)揮利尿及排鈉作用。(2)慢性心衰。注射用呋塞米: (1)20mg。必要時(shí),可靜脈注射,一次20~80mg。治療慢性腎功能不全時(shí),一般一日劑量40~120mg。在非緊急情況下,不希望短期內(nèi)快速利尿。但一般應(yīng)控制在100mg以內(nèi),分2~3次服用。(5)如每日用藥一次,應(yīng)早晨服藥,以免夜間排尿次數(shù)增多。常規(guī)劑量靜脈注射應(yīng)超過(guò)1~2分鐘,大劑量靜脈注射時(shí)每分鐘不超過(guò)4mg。(20)與卡托普利合用偶可致腎功能惡化。(16)與碳酸氫鈉合用發(fā)生低氯性堿中毒機(jī)會(huì)增加。與氨基糖苷類抗生素、依他尼酸或其他具有耳毒性的藥物合用,耳毒性增加。(10)降低抗凝藥物和抗纖溶藥物的作用,主要是利尿后血容量下降,致血中凝血因子濃度升高,以及利尿使肝血液供應(yīng)改善、肝臟合成凝血因子增多有關(guān)。(7)飲酒及含乙醇制劑和可引起血壓下降的藥物能增強(qiáng)本品的利尿作用。(3)本藥可增強(qiáng)降壓藥的降壓作用,兩者合用時(shí),后者劑量應(yīng)酌情調(diào)整。⑦酸堿平衡情況。③腎功能。⑧紅斑狼瘡,本藥可加重病情或誘發(fā)活動(dòng)。④嚴(yán)重肝功能損害者,因水、電解質(zhì)紊亂可誘發(fā)肝昏迷。如用藥,則間隔時(shí)間應(yīng)延長(zhǎng),以免出現(xiàn)耳毒性等副作用。(10)對(duì)診斷的干擾　可致血糖升高、尿糖陽(yáng)性,尤其是糖尿病或糖尿病前期患者。(6)本品超劑量使用可引起水和電解質(zhì)耗竭性的過(guò)度利尿,引起脫水和血容量減少,因此必須加強(qiáng)醫(yī)學(xué)監(jiān)測(cè),必須根據(jù)患者的個(gè)體情況調(diào)整劑量。美國(guó)FDA妊娠風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)為C級(jí),僅在潛在的受益超過(guò)對(duì)胎兒潛在的風(fēng)險(xiǎn)時(shí)方可使用?！窘勺C】　(1)對(duì)本藥過(guò)敏者。本藥不被血液透析清除。t1/2β存在較大的個(gè)體差異,正常人為30~60分鐘,無(wú)尿患者延長(zhǎng)至75~155分鐘、肝腎功能同時(shí)嚴(yán)重受損者延長(zhǎng)至11~20小時(shí)。終末期腎臟病患者的口服吸收率降至43%~46%。隨著劑量加大,利尿效果明顯增強(qiáng)。另外,與其他利尿藥不同,本藥在腎小管液流量增加的同時(shí)腎小球?yàn)V過(guò)率不下降,可能與流經(jīng)致密斑的氯減少,從而減弱或阻斷了球管平衡有關(guān)。由于本藥的利尿效應(yīng)遠(yuǎn)較噻嗪類強(qiáng)大,尿中Na+、Cl、K+、H+排出增加,排出的Cl多于Na+,故長(zhǎng)期反復(fù)用藥可出現(xiàn)低血容量、低鈉血癥、低鉀血癥和低氯性堿中毒。本藥作用于髓袢升支粗段管腔膜上皮細(xì)胞Na+K+2C1協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)載體,影響載體對(duì)Na+、Cl的轉(zhuǎn)運(yùn),從而減少髓袢升支粗段對(duì)Na+、Cl的重吸收,不僅使管腔液中Na+、Cl濃度升高,影響了腎臟的稀釋功能。呋塞米通過(guò)抑制享氏袢對(duì)Ca2+、Mg2+的重吸收而增加Ca2+、Mg2+排泄。本類藥物主要通過(guò)抑制腎小管髓袢厚壁段對(duì)氯化鈉的主動(dòng)重吸收，結(jié)果管腔液Na+、Cl濃度升高，而髓質(zhì)間液Na+、Cl濃度降低，使?jié)B透壓梯度差降低，腎小管濃縮功能下降，從而導(dǎo)致水、Na+、Cl排泄增多。(7)用于放射性核素檢查　卡托普利加呋塞米介入腎動(dòng)態(tài)顯像,是診斷腎動(dòng)脈狹窄的無(wú)創(chuàng)性方法,但有一定的假陽(yáng)性及假陰性,臨床應(yīng)結(jié)合患者病情綜合判定。(3)高鉀血癥及高鈣血癥?；?基)。其余參閱“氫氯噻嗪”。(5)妊娠婦女。(3)電解質(zhì)不平衡者。 【不良反應(yīng)】　參閱“氫氯噻嗪”?！舅幚怼俊?1)藥效學(xué)　利尿作用于口服后1~2小時(shí)開(kāi)始,6~8小時(shí)達(dá)高峰,可持續(xù)24小時(shí)?！局苿┡c規(guī)格】　泊利噻嗪片:(1)1mg。【用法與用量】　成人常用量　口服。(2)哺乳期婦女使用對(duì)乳兒的風(fēng)險(xiǎn)不能排除。【禁忌證】　(1)對(duì)本藥或磺胺類藥物過(guò)敏者。作用機(jī)制參閱“氫氯噻嗪”。(2)兒童用法與用量參閱第二十九章“兒科常用藥物劑量表”。其余參閱“氫氯噻嗪”。(2)其余參閱“氫氯噻嗪”?！静涣挤磻?yīng)】　參閱“氫氯噻嗪”。其余參閱“氫氯噻嗪”。盡管碳酸氫根的尿排泄輕微增加，但尿pH通常沒(méi)有任何變化?！局苿┡c規(guī)格】　氯噻酮片:(1)50mg。①治療水腫性疾病,一日25~75mg。(2)其余參閱“氫氯噻嗪”?！静涣挤磻?yīng)】　參閱“氫氯噻嗪”。t1/2長(zhǎng)達(dá)35~50小時(shí)。【藥理】　(1)藥效學(xué)　利尿作用與氫氯噻嗪相當(dāng),口服2小時(shí)起效,作用持續(xù)24~72小時(shí)。②治療高血壓,~20mg,單次或分2次服,并酌情調(diào)整劑量。【藥物相互作用】、【給藥說(shuō)明】　參閱“氫氯噻嗪”?！窘勺C】　(1)對(duì)本藥過(guò)敏或?qū)前奉愃幬镞^(guò)敏者。其余參閱“氫氯噻嗪”?！局苿┡c規(guī)格】　氫氯噻嗪片:(1)10mg。②治療高血壓,~25mg,1次或分2次服用。(4)用藥期間如出現(xiàn)口干、乏力、嗜睡、肌痛、腱反射消失等電解質(zhì)紊亂的癥狀,應(yīng)及時(shí)減量或停藥。 【給藥說(shuō)明】　(1)應(yīng)從最小有效劑量開(kāi)始用藥,以減少不良反應(yīng)的發(fā)生,減少反射性腎素和醛固酮分泌。(23)與二氮嗪合用,可使血糖升高作用增強(qiáng)。(19)可影響腎小管排泄尿酸,使血尿酸升高,故合用抗痛風(fēng)藥時(shí)需增加后者劑量。(15)在用本藥期間,給予靜脈麻醉藥羥丁酸鈉可致嚴(yán)重低鉀血癥。因本類藥物可減少腎臟對(duì)鋰的清除。(8)使抗凝藥的抗凝作用減弱,主要是由于利尿后機(jī)體血漿容量下降,血中凝血因子水平升高,加上利尿使肝臟血液供應(yīng)改善,合成凝血因子增多。(4)考來(lái)烯胺能減少胃腸道對(duì)本類藥物的吸收,故應(yīng)在口服考來(lái)烯胺1小時(shí)前或4小時(shí)后服用本類藥。(2)非甾體類抗炎藥,尤其是吲哚美辛,能降低本類藥物的利尿作用,與前者抑制前列腺素合成有關(guān)。⑤血壓。(7) 隨訪檢查?、傺娊赓|(zhì)(包括鈣磷)。⑦系統(tǒng)性紅斑狼瘡,可加重病情或誘發(fā)狼瘡活動(dòng)。③高尿酸血癥或有痛風(fēng)病史。(4) 老年人應(yīng)用本藥較易發(fā)生低血壓、電解質(zhì)紊亂和腎功能損害。(2)無(wú)尿者。(5) 血白細(xì)胞減少或缺乏癥、血小板減少性紫癜等均少見(jiàn)。 (2) 高糖血癥　噻嗪類利尿藥可使糖耐量降低,血糖升高,此可能與抑制胰島素釋放有關(guān)。⑤升高血氨:本藥有弱的抑制碳酸酐酶作用,長(zhǎng)期應(yīng)用時(shí),H+分泌減少,尿液偏堿性。①低鉀血癥:較易發(fā)生,與噻嗪類利尿藥排鉀作用有關(guān),長(zhǎng)期缺鉀可損傷腎小管,嚴(yán)重失鉀可引起腎小管上皮空泡變性,甚至引起嚴(yán)重快速性心律失常等異位心律。給藥量的50%~70%以原形從尿排泄。另部分進(jìn)入紅細(xì)胞內(nèi)。腎血流量和腎小球?yàn)V過(guò)率下降,以及髓袢升支粗段對(duì)Na+、Cl 重吸收無(wú)影響,是本類藥物利尿作用遠(yuǎn)不如袢利尿藥的主要原因。本藥在近曲小管還可抑制碳酸酐酶,故尿中HCO3排出量也增多。本類藥物作用機(jī)制主要抑制遠(yuǎn)端小管前段和近端小管（作用較輕）對(duì)氯化鈉的重吸收，從而增加遠(yuǎn)端小管和集合管的Na+K+交換，K+分泌增多。用藥后尿量增多。(3) 中樞性或腎性尿崩癥。用藥期間,特別對(duì)老年患者,要注意觀察病情變化,及時(shí)調(diào)整劑量、用法或停藥,出現(xiàn)療效的同時(shí)注意防止不良反應(yīng)。因此,若劑量、用法不當(dāng)或利尿過(guò)度,?？沙霈F(xiàn)血容量不足、低鈉、低鉀和低氯血癥及代謝性堿中毒,亦可因排泄氫離子減少導(dǎo)致代謝性酸中毒,甚至低鈣、低磷和低鎂血癥等。對(duì)頑固性水腫者可聯(lián)合使用袢利尿藥、噻嗪類和潴鉀利尿藥,可同時(shí)阻斷髓袢升支粗段和遠(yuǎn)曲小管對(duì)鈉的重吸收,有時(shí)產(chǎn)生明顯的利尿效果。而山梨醇、尿素等因不良反應(yīng)較大,已不再使用。④碳酸酐酶抑制劑:如乙酰唑胺,能阻止腎小管及其他部位如眼房對(duì)碳酸氫鈉的重吸收,但其對(duì)腎小管的作用主要在近曲小管,而對(duì)遠(yuǎn)曲小管無(wú)作用,故利尿作用較弱,目前主要用于治療青光眼以降低眼內(nèi)壓。依他尼酸(利尿酸)有較強(qiáng)的耳源性毒性,目前已不用。利尿藥主要應(yīng)用于治療水腫性疾病,與降壓藥合用治療高血壓,在某些能經(jīng)腎臟排泄的藥物、毒物中毒時(shí),本類藥物能促使這些物質(zhì)的排泄。 第七章　泌尿系統(tǒng)用藥　　泌尿系統(tǒng)用藥種類較多,本章重點(diǎn)介紹利尿藥和脫水藥、血液凈化透析液與濾過(guò)置換液以及泌尿系統(tǒng)疾病特殊用藥,如治療良性前列腺增生、前列腺癌、勃起性功能障礙和調(diào)節(jié)膀胱舒縮功能的藥物。飲水、含乙醇或咖啡因飲料以及茶堿等均有輕度利尿作用,但不包括在本節(jié)中。②袢利尿藥:包括呋塞米(速尿)、托拉塞米、布美他尼(丁尿胺)等,主要抑制髓袢升支粗段對(duì)Na+、Cl的重吸收,且在利尿的同時(shí)能擴(kuò)張腎血管,降低腎血管阻力,增加腎血流量而不降低腎小球?yàn)V過(guò)率,是目前作用最強(qiáng)的利尿藥。后者因能引起腎結(jié)石,目前已少用。高滲葡萄糖也有組織脫水作用。潴鉀利尿藥有引起高鉀血癥之虞,應(yīng)慎用。此外,利尿藥可直接損害腎臟。大劑量利尿藥可造成腎小管空泡變性以至壞死,發(fā)生腎功能損傷。(2) 高血壓　可單獨(dú)或與其他降壓藥聯(lián)合應(yīng)用,主要用于治療原發(fā)性高血壓。①利尿作用:本藥為中效利尿藥。利尿作用于口服后2小時(shí)開(kāi)始,4小時(shí)達(dá)高峰,持續(xù)6~12小時(shí)。由于遠(yuǎn)曲小管管腔液中Na+ 增多,通過(guò)Na+K+交換,尿中K+ 排出增加。③對(duì)腎血流動(dòng)力學(xué)和腎小球?yàn)V過(guò)功能的影響:由于腎小管對(duì)水、Na+ 重吸收減少,腎小管內(nèi)壓力升高,以及流經(jīng)遠(yuǎn)曲小管的水和Na+ 增多,刺激致密斑通過(guò)管球反射,使腎內(nèi)腎素、血管緊張素分泌增加,引起腎血管收縮,腎血流量下降,腎小球入球和出球小動(dòng)脈收縮,腎小球?yàn)V過(guò)率亦下降。本藥部分與血漿蛋白結(jié)合,蛋白結(jié)合率為40%。主要以原形由尿排泄。(1)水、電解質(zhì)紊亂　較為常見(jiàn),可表現(xiàn)為口干、煩渴、肌肉痙攣、惡心、嘔吐和極度疲乏無(wú)力等。④脫水:造成血容量和腎血流量減少亦可引起腎小球?yàn)V過(guò)率降低。⑥其他:血鈣升高,血磷、鎂及尿鈣降低。(4)過(guò)敏反應(yīng)　如皮疹、蕁麻疹等,但較為少見(jiàn)?！窘勺C】　(1)對(duì)本藥或磺胺類藥物過(guò)敏者。(3)兒童用藥無(wú)特殊注意事項(xiàng),但慎用于有黃疸的嬰兒,因本藥可使血膽紅素升高。②糖尿病。⑥低鈉血癥者。⑩水、電解質(zhì)紊亂。④血肌酐、尿素氮。 【藥物相互作用】　(1)腎上腺皮質(zhì)激素、促腎上腺皮質(zhì)激素、雌激素以及兩性霉素B(靜脈用藥)能降低本藥的利尿作用,增加發(fā)生電解質(zhì)紊亂(尤其是低鉀血癥)的風(fēng)險(xiǎn)。(3)與可激動(dòng)α受體的擬腎上腺類藥物合用時(shí),利尿作用減弱。(7)與阿替洛爾合用除有協(xié)同降壓作用外,控制心率效果優(yōu)于單用阿替洛爾。(11)與鋰鹽合用,增加鋰的腎毒性。(14)與碳酸氫鈉合用,發(fā)生低氯性堿中毒機(jī)會(huì)增加。(18)與β腎上腺素受體拮抗藥合用時(shí),可使其升高血脂、血尿酸和血糖的作用增強(qiáng)。(22)與酚噻嗪類藥物合用,可導(dǎo)致嚴(yán)重的低血壓或休克。(26)過(guò)多輸入氯化鈉溶液可抵消本藥的降壓利尿作用。(3) 有低鉀血癥傾向的患者,應(yīng)酌情補(bǔ)鉀或與潴鉀利尿藥合用。①治療水腫性疾病,一次25~50mg,一日1~2次,或隔日用藥,或連服3~4日后停藥3~4日。(2) 兒童用法與用量參閱第二十九章“兒科常用藥物劑量表”?！舅幚怼俊?1)藥效學(xué)　利尿作用為氫氯噻嗪的5~10倍,于口服后1~2小時(shí)開(kāi)始,3~6小時(shí)達(dá)高峰,持續(xù)12~18小時(shí)或更長(zhǎng)?！静涣挤磻?yīng)】　參閱“氫氯噻嗪”。美國(guó)FDA妊娠期藥物安全性分級(jí):口服給藥 C、D(如用于妊娠高血壓患者)。~5mg,一日1次,或隔日1次,或一周連續(xù)服用3~5日。氯 噻 酮[藥典(二)]Chlorthalidone　　【適應(yīng)證】【適應(yīng)證】　參閱“氫氯噻嗪”。(2)藥動(dòng)學(xué)　口服吸收不規(guī)則,主要與紅細(xì)胞內(nèi)碳酸酐酶結(jié)合,而與血漿蛋白結(jié)合很少,嚴(yán)重貧血時(shí)與血漿蛋白(主要是白蛋白)的結(jié)合增多。主要以原形從尿中排泄,部分在體內(nèi)被代謝,由腎外途徑排泄,膽道不是主要的排泄途徑?！咀⒁馐马?xiàng)】　(1)哺乳期婦女使用對(duì)乳兒的危害不能排除。 【用法與用量】　(1)成人　口服。(2)兒童用法與用量參閱第二十九章“兒科常用藥物劑量表”?！舅幚怼俊?1)藥效學(xué)　甲氯噻嗪對(duì)電解質(zhì)腎小管重吸收的抑制可產(chǎn)生排鈉利尿效應(yīng)，大大增強(qiáng)了尿中鈉離子和氯離子的排泄，鉀離子的排泄也有不同程度的增加。利尿作用為氫氯噻嗪的10倍,在口服后2小時(shí)開(kāi)始,6小時(shí)達(dá)高峰,持續(xù)24小時(shí)以上。由腎近曲小管排出,排泄較慢,作用持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)?！咀⒁馐马?xiàng)】　(1)哺乳期婦女使用對(duì)乳兒的危害不能排除?！窘o藥說(shuō)明】　治療高血壓時(shí)一般與降壓藥合用。②降壓:~10mg,一日1次?！舅幚怼俊?1)藥效學(xué)　本藥利尿作用較氫氯噻嗪強(qiáng)25倍,口服后2小時(shí)開(kāi)始,6小時(shí)達(dá)高峰,可持續(xù)24~48小時(shí)?！静涣挤磻?yīng)】