【正文】 被檢單位負責人簽字后，雙方各執(zhí)一份。被檢查單位可安排有關(guān)人員參加。綜合評定 檢查組須按照檢查評定標準對檢查發(fā)現(xiàn)的缺陷項目進行評定，作出綜合評定結(jié)果，擬定現(xiàn)場檢查的報告。醫(yī)藥局認證中心負責組織GMP認證現(xiàn)場檢查，并根據(jù)被檢查單位情況派員參加，監(jiān)督、協(xié)調(diào)檢查方案的實施，協(xié)助組長草擬檢查報告。檢查組一般不超過3人，檢查組成員須是國家藥品監(jiān)督管理局藥品GMP檢查員。制定現(xiàn)場檢查方案對通過資料審查的單位，應制定現(xiàn)場檢查方案，并在資料審查通過之日起20個工作日內(nèi)組織現(xiàn)場檢查。省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應在收到申請資料之日起20個工作日內(nèi)，對申請材料進行初審，并將初審意見及申請材料報送國家藥品監(jiān)督管理局安全監(jiān)管司。職責與權(quán)限國家藥品監(jiān)督管理局負責全國藥品GMP認證工作。國家藥品監(jiān)督管理局是代表國家對藥品獨立地進行第三方公正評價的GMP認證機構(gòu)，其代碼C12。GMP是一部體現(xiàn)質(zhì)量管理和質(zhì)量保證新概念的國際GMP，其特點體現(xiàn)在它是結(jié)合 ISO9000~9004標準系列修改而成的標準。而藥品標準屬于強制性標準。”（2）在質(zhì)量協(xié)議中增加“要求供應商主動開張產(chǎn)品穩(wěn)定性考察以及定期回顧分析，同時提供產(chǎn)品穩(wěn)定性考察報告及定期質(zhì)量回顧分析報告。具體修訂內(nèi)容：（1）需現(xiàn)場審計的供應商修訂為“a類及b類中輔料的生產(chǎn)條件、工藝、質(zhì)量標準和檢驗方法等可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵因素發(fā)生重大改變時，進行針對性的現(xiàn)場審計。沒有在符合法規(guī)情況下結(jié)合公司實際情況制定操作性強的“物料供應商管理規(guī)程”。第二百二十二條（一般缺陷）原因分析：在制定該文件時沒有意識到再次檢驗的管理以及檢驗過程中樣品儲存條件的要求；實施過程中樣品再次檢驗僅重復了正常檢驗的步驟，又因檢驗樣品儲存時間短，且未遇到特殊的儲存環(huán)境要求的樣品，故僅都在一般條件下遮光密封儲存，所以疏忽了這方面的管理。糾正與預防措施：修訂《生活飲用水系統(tǒng)管理規(guī)程》（smp03設(shè)備017 版本3）中維護項中的相關(guān)內(nèi)容，建立《生活飲用水系統(tǒng)巡檢記錄》。第八十條（一般缺陷）原因分析：依據(jù)公司內(nèi)部的管理規(guī)程《設(shè)備管理規(guī)程》，動力部門負責制定檢修計劃，此計劃目前每年都在實施，檢修計劃中涵蓋部分設(shè)備的預防性維修計劃，但未對所有生產(chǎn)設(shè)備明確的做出預防性維修計劃糾正與預防措施：動力設(shè)備車間已制定了公司主要設(shè)備的預防性維修計劃，2013年1月之前完成所有生產(chǎn)設(shè)備的預防性維修計劃。（4）外部環(huán)境污染的分析：a、定期清潔并更換空氣凈化處理裝置的濾材，在《空調(diào)凈化系統(tǒng)管理規(guī)程》規(guī)定濾材的清潔周期為每月清潔或更換品種時清潔，更換周期一年。（2）抗腫瘤藥的直排系統(tǒng)組成及風險分析：a、系統(tǒng)組成描述：抗腫瘤藥的功能間排風方式均采用直排形式，整套系統(tǒng)分別由產(chǎn)塵間（稱量室、粉碎室、整?？偦焓?、壓片室）、車間南側(cè)其它功能間（含制粒干燥室）、車間北側(cè)其它功能間（含內(nèi)包裝室）三組獨立的排風凈化處理單元組成。第二十七條（一般缺陷）原因分析：固體制劑車間保潔員2011年參加了《衛(wèi)生微生物學》知識的培訓，但2012年9月28日進行統(tǒng)一培訓時因故未能按時參加，后未及時進行補培訓。未以文件形式明確個別崗位（如儲運副總裁、銷售副總裁）的職責。（2）根據(jù)公司現(xiàn)有倉儲面積情況，計劃2013年新建庫房面積800平米以滿足儲存要求?，F(xiàn)將整改情況報告如下：公司現(xiàn)有儲存區(qū)空間不足，部分倉儲場所未納入體系管理。GMp認證，就寫認證二處收。該稱量中心無專門的潔具間，潔具與更衣洗手同室。、小容量注射劑車間圖紙確認復印件及送、回、排風口編號圖。完成時間：已完成。按文件要求組織生產(chǎn)車間、機修車間、生產(chǎn)技術(shù)部、質(zhì)量保證部對公司各空調(diào)凈化系統(tǒng)的圖紙進行檢查、確認。該風險項目為偶然發(fā)生，而且改造完成后進行了系統(tǒng)的驗證工作，驗證合格后才允許投入使用，因此，該風險項目不會直接影響到產(chǎn)品質(zhì)量，屬于低風險。：⑴公司大、小容量注射劑車間改造竣工后，由改造施工單位提供了竣工圖紙。大容量注射劑車間局部風管改造后的竣工圖紙無生產(chǎn)技術(shù)部、質(zhì)量保證部的確認簽字；潔凈區(qū)的送、回、排風口未編號管理。：《人員培訓管理制度》（文件編碼（沙人bzgl07004）（復印件）?！度藛T培訓管理制度》文件，在文件“”條款中增加“培訓現(xiàn)場考核記錄”內(nèi)容，使人員培訓現(xiàn)場考核記錄按規(guī)定進行保存。該缺陷也存在于其他部門sop現(xiàn)場考核中，發(fā)生的頻率較高。被培訓人現(xiàn)場操作無差錯，則在《培訓記錄》成績欄中記為合格，被培訓人現(xiàn)場操作有明顯差錯，則在《培訓記錄》成績欄中記為不合格，并填寫《培訓效果評價表》。標識已清場的切片機刀片已生銹并殘留藥渣。該缺陷的發(fā)生，使qa不能有效對物料取樣具體如何操作?，F(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)物料取樣操作規(guī)程未能對藥材分類別的做取樣方法。加強對生產(chǎn)人員的培訓，使意識到關(guān)鍵工序數(shù)據(jù)的重要性，并對數(shù)據(jù)進行分析和評價，最大限度避免此類現(xiàn)象的再次發(fā)生。該項缺陷的發(fā)生，對工藝的穩(wěn)定性、操作性不強，不能及時考察工藝驗證每個工序的數(shù)據(jù)重要性?，F(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)工藝驗證對干燥、炒制工序水分分別進行了測定，數(shù)據(jù)上面有異常。一是要加強倉儲人員的責任心，二是要加強職責培訓，提高物料貨位卡意識性，最大限度避免此類現(xiàn)象的再次發(fā)生。此缺陷的發(fā)生，不能有效管理倉儲的物料。物料倉庫的貨位卡架上未設(shè)置貨位卡。實施部門及責任人：質(zhì)量部,肖廣清、吳忠英； 完成時間：2012年05月04日。實施部門及責任人：行政部,蔣敏； 完成時間：2012年05月03日。（1204）。（1001）。該缺陷若不能有效控制，將對中藥材、中藥飲片導致發(fā)霉、蟲蛀等現(xiàn)象發(fā)生，將會影響產(chǎn)品的質(zhì)量。檢查結(jié)束后，本公司各部門針對檢查中提出的問題和不足，立即組織有關(guān)人員，在總經(jīng)理的帶頭領(lǐng)導下，制定整改措施，責任落實到人，限期整改。（2）由于公司每年度均對自備水源實施第三方檢測，且檢測項目符合中華人民共和國衛(wèi)生部《生活飲用水水質(zhì)衛(wèi)生規(guī)范》和《生活飲用水集中式供水單位衛(wèi)生規(guī)范》，因此未對原水微生物污染的警戒限度和糾偏限度做出明確的規(guī)定。未按照文件要求制定生產(chǎn)設(shè)備的預防維修計劃。b、該車間只生產(chǎn)兩個品種，且不同時生產(chǎn)，是獨立階段性生產(chǎn)方式，兩個品種的活性成份均不過篩和粉碎，有效降低了交叉污染的風險。第三十九條（一般缺陷）原因分析：（1）由于我公司廠區(qū)所處位置的特殊性，東側(cè)為廢品收購站聚集區(qū)（主要從事的工作是廢品回收），南側(cè)為木材加工廠，西側(cè)是立時達制藥有限公司，這三家企業(yè)建廠時間均在我公司建廠之后；根據(jù)目前廠區(qū)所處環(huán)境的現(xiàn)狀，大氣環(huán)境有可能受到污染，且污染源來自東側(cè)的可能性較大，但是我公司生產(chǎn)車間均采用凈化空調(diào)系統(tǒng)，其本身已具備空氣凈化的處理功能。個別人員培訓的針對性不足，如保潔員肖玉春（負責潔凈服清洗等）2012年培訓未涉及微生物有關(guān)知識。糾正與預防措施：對《質(zhì)量風險評估、控制管理規(guī)程》（文件編號：smp08質(zhì)保017）進行了修訂，增加了“主動性開展風險管理以及對出現(xiàn)的質(zhì)量事件風險評估應涉及的人員、采取措施是否有次生風險等內(nèi)容”。糾正與預防措施：（1）將科研所用物料移至藥研所庫房進行管理，其他生產(chǎn)物料納入gmp體系管理，按gmp要求進行了碼放。對檢查中提出的問題和缺陷，公司領(lǐng)導十分重視，及時召開整改工作會議，研究布置了整改工作，并要求各部門嚴格按照gmp的要求認真整改落實。檢查中未發(fā)現(xiàn)嚴重缺陷，存在主要缺陷1項、一般缺項9項。但該庫房有符合要求的通風照明及有相應的溫濕度監(jiān)測設(shè)施，并有溫濕度監(jiān)測記錄，貨位卡及物料臺賬等。第十三條(一般缺陷)原因分析：由于風險管理為新版gmp新增內(nèi)容，相關(guān)人員認識程度、知識水平有限，并且文件執(zhí)行時間較短，缺少相關(guān)使用過程的經(jīng)驗積累，導致該版本文件內(nèi)容不完善。糾正與預防措施：按要求對《副總裁（財務、儲運）崗位職責》、《副總裁（營銷）崗位職責》進行更新，更新后文件編號為（編號：smp01人員109 版本：1）、（編號：smp01人員110 版本：1）。公司對廠區(qū)所處的環(huán)境缺少有效監(jiān)測、對抗腫瘤藥車間回風直排處理系統(tǒng)缺少評估。（3）內(nèi)部環(huán)境交叉污染的分析：a、排風系統(tǒng)采用三套裝置，產(chǎn)塵房間及南北側(cè)功能間的直排系統(tǒng)均為獨立單元，有效避免了交叉污染的風險。糾正與預防措施：（1）已聯(lián)系專業(yè)的監(jiān)測部門對廠區(qū)周邊環(huán)境的大氣，分時段進行監(jiān)測，內(nèi)容包括在生產(chǎn)區(qū)位置設(shè)置4處監(jiān)測點，分兩個時段監(jiān)測包括粉塵、氮氧化物、二氧化硫、非甲烷總烴四項內(nèi)容，目前監(jiān)測工作已經(jīng)展開；（以后每年企業(yè)將定期安排此項監(jiān)測內(nèi)容）（2）監(jiān)測抗腫瘤藥回風直排處理系統(tǒng)的靜態(tài)（非生產(chǎn)狀態(tài)）時的粉塵含量，定量分析空調(diào)處理系統(tǒng)的可靠性。第一百條、第一百零一條（一般缺陷）原因分析：（1）我公司自備水源設(shè)備的監(jiān)測維護工作在管理文件中有所體現(xiàn)，但未明確具體的監(jiān)測內(nèi)容及維護周期。（2）針對原水微生物污染的警戒限度和糾偏限度問題，已制定《生活飲用水微生物警戒限度與糾偏篇二：gmp 整 改 報 告 藥品gmp認證 整 改 報 告湖南善德堂中藥飲片有限公司 2012年05月06日湖南善德堂中藥飲片有限公司 善德堂字 [2012]001號 整改報告湖南省食品藥品監(jiān)督管理局： 2012年04月29日30日，藥品監(jiān)督管理局各檢查專家，對本公司申請核發(fā)《藥品gmp認證》進行了全面檢查驗收，檢查過程中，專家小組在硬件、軟件及人員等方面發(fā)現(xiàn)了一些問題和不足。現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)倉庫僅有很小的石灰桶，不能有效控制中藥材、中藥飲片的防潮效果。再則，購買了除濕機，能有效的防止發(fā)霉、蟲蛀等現(xiàn)象。生產(chǎn)廠房人員入口的塑料垂簾和穿越窗戶處的縫隙不能有效防止蚊蠅進入。生產(chǎn)部未能及時發(fā)現(xiàn)塑料垂簾不能有效地控制蚊蠅進入車間。責令生產(chǎn)部門立即將所有塑料垂簾外面加上沙門，能有效防止蚊蠅進入車間。常溫原藥材庫面積和空間與公司申報生產(chǎn)品種規(guī)模偏小。因當時申報生產(chǎn)品種時未能及時考慮到該常溫原藥材庫面積和空間。一是要加強行政人員責任心，二是加強職責培訓，最大限度避免此類現(xiàn)象的再次發(fā)生。現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)公司現(xiàn)有的萬分之一天平的精密度不符合稱量對照品的使用要求。該項缺陷的發(fā)生，將造成對對照品的精密稱定的誤差，使測定數(shù)據(jù)的準確性不高，無法測定真實的檢測數(shù)據(jù)。一是要加強檢驗人員的責任心，二是要加強檢驗人員對對照品精密稱定理解的重要性?，F(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)已入庫的中藥材和輔料已換成公司內(nèi)部的標簽和包裝，不能追溯購入時品名、規(guī)格、產(chǎn)地、來源等原始信息。該項缺陷的發(fā)生，若中藥材和輔料出現(xiàn)質(zhì)量問題，不能有效追溯原始數(shù)據(jù)，從而使原始內(nèi)容無據(jù)可查。實施部門及責任人：倉儲部,彭彐枚； 完成時間：2012年05月05日。倉儲人員不能及時發(fā)現(xiàn)貨位卡的重要性。（6001）。（6501）。責令質(zhì)量部門按照文件修訂程序，申請相應的文件修訂，修改文件，將物料按照根莖類、果實類、全草類等分別制定取樣操作規(guī)程，使重新制定的文件可操作性加強。實施部門及責任人：質(zhì)量部,肖廣清、吳忠英； 完成時間：2012年05月04日。生產(chǎn)人員試生產(chǎn)完畢后，未能及時對切藥機清場。（第二十六條）：我公司針對生產(chǎn)操作規(guī)程（特別是關(guān)鍵崗位的sop）培訓考核，主要以現(xiàn)場考核為主，由被培訓員工在現(xiàn)場進行模擬操作，培訓教師在現(xiàn)場觀察其整個模擬操作過程。：現(xiàn)場考核沒有記錄，存在現(xiàn)場考核的針對性和考核過程沒有可追溯性。.（擬）采取的整改與預防措施：《人員培訓管理制度》文件，在文件“”中增加現(xiàn)場考核的具體辦法，即將現(xiàn)場考核內(nèi)容按程序和重要性，分解為若干關(guān)鍵操作步驟，按順序進行考核和記錄，對“”中條款順序進行調(diào)整。完成時間：已完成。《人員培訓管理制度》的培訓考核記錄（復印件）。同時，在查閱圖紙時發(fā)現(xiàn)我公司三個車間的送風口、回風口、排風口均未進行編號。：，可能會造成竣工圖紙和竣工工程不一致，不便于后期空調(diào)系統(tǒng)維修管理。.（擬）采取的整改與預防措施：，增加對各工程項目竣工圖紙的審核確認要求。：生產(chǎn)技術(shù)部：王國宏；機修車間：金玉明；生產(chǎn)車間：全軍； 質(zhì)量保證部：侯輝。《廠房設(shè)施管理規(guī)程》文件編號：沙設(shè)bzgl04023（復印件）。（第四十六條）：我公司設(shè)立稱量中心，用于精確稱量生產(chǎn)用原輔料和取樣，其潔凈級別與生產(chǎn)潔凈級別相同（c+a）。送過去成本太高了地址：北京市崇文區(qū)法華南里11號樓三層，郵編：100061。對檢查中提出的問題和缺陷，公司領(lǐng)導十分重視，及時召開整改工作會議，研