【正文】 藥、中藥制劑、醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)等專業(yè)，分別從事產(chǎn)品開發(fā)、藥理試驗(yàn)、生產(chǎn)控制、質(zhì)量檢驗(yàn)等工作。 20xx年 7月， 某某某某 制藥股份有限公司出資對其進(jìn)行重組。 公司 現(xiàn)有廠房 5000 余平方米。 （ 6）加強(qiáng)生產(chǎn)管理，減少不必要的水、電的消耗。 （ 3）提高自動(dòng)化控制水平，推行能源計(jì)量控制考核。 序號 時(shí)間 金額 備注 1 20xx年 4 月 —— 20xx 年 12 月 1800 2 20xx 年 1 月 —— 20xx 年 3 月 1200 合 計(jì) 3000 節(jié)能 節(jié)約能源是 我國一項(xiàng)基本國策，也是企業(yè)降低產(chǎn)品成本，提高企業(yè)經(jīng)濟(jì)效益的主要途徑。雨水單獨(dú)排放，生產(chǎn)污水與生活污水經(jīng)污水處理系統(tǒng)處理達(dá)標(biāo)后排放。 項(xiàng)目總投資規(guī)模 項(xiàng)目總投資 3000 萬元，其中 房屋及建筑物 200 萬元， 設(shè)備購置及安裝費(fèi) 1800萬元，流動(dòng)資金 810 萬元，其他費(fèi)用 190萬元。 （ 2）土建工程 依據(jù) 某某 省建設(shè)廳 20xx 年版《 某某 省建筑工程計(jì)價(jià)定額》、《 某某省裝飾裝修工程計(jì)價(jià)定額》和當(dāng)?shù)氐慕ú膬r(jià)格，并結(jié)合當(dāng)?shù)赝愋偷慕ㄖ靸r(jià)水平綜合后進(jìn)行估算。與項(xiàng)目有關(guān)的資料，包括文件，軟件，技術(shù)合同等，均由專人負(fù)責(zé)保管。項(xiàng)目廠址周圍無集中居民住宅區(qū) ，無大中型生產(chǎn)企業(yè)，區(qū)域大氣環(huán)境質(zhì)量較好，適宜項(xiàng)目建設(shè)。 3）采用自制清洗機(jī)對丁基膠塞進(jìn)行清洗，用壓縮空氣對水施壓，水沖擊丁基膠塞進(jìn)行漂洗，達(dá)到≥ 10um 的微粒小于 25 個(gè)、≥ 25um 的微粒小于 3個(gè)。 產(chǎn)品的工藝技術(shù)路線與技術(shù)特點(diǎn) （ 1）產(chǎn)品的工藝技術(shù)路線 取丹參采用水提后經(jīng)石硫法處理，用醇沉二次回收乙醇，進(jìn)行超濾處理，制成每 1ml 含藥材 的澄明液體，調(diào) pH，作為備用藥液。以上這些都證明本項(xiàng)目關(guān)鍵技術(shù)的突破，能夠帶動(dòng)行業(yè)的技術(shù)進(jìn)步，推動(dòng)行業(yè)的快速發(fā)展。 參芎注射液的 100ml 小劑型在提高兩藥的協(xié)同作用的同時(shí)，方便臨床使用，減少醫(yī)護(hù)人員在操作過程中的再次污染的環(huán)節(jié)。 項(xiàng)目技術(shù)優(yōu)勢 目前我公司參芎注射液的主要競爭產(chǎn)品種類見下表： 種 類 作用原理 代表產(chǎn)品 非丹參、川芎嗪類復(fù)方中藥針劑 活血化瘀 舒血寧、燈盞細(xì)辛、參脈、葛根素、血塞通、杏丁 丹參類針劑 活血化瘀 復(fù)方丹參注射液、丹香葡萄糖注射液 川芎嗪類針劑 鈣離子拮抗作用 鹽酸川芎嗪注射液、磷酸川芎嗪注射液 丹參＋川芎嗪類針劑 活血化瘀、通脈養(yǎng)心 冠心寧注射液、參芎注射液 從上表可以看出：丹參和川芎作為活血化瘀中藥已有悠久歷史，丹參素和鹽酸川芎嗪兩者都為活血化瘀良藥，長期在臨床上合用，作用相佐，但是以兩位中藥一起作為主要原料的心腦血管疾病藥物很少。 同法定標(biāo)準(zhǔn) 無菌檢查法 依法檢查，應(yīng)無菌生長。 同法定標(biāo)準(zhǔn) 裝 量 依法檢查，平均裝量不得少于標(biāo)示裝量，每個(gè)容 器裝量不得少于標(biāo)示裝量的 97%。 項(xiàng) 目 法 定 標(biāo) 準(zhǔn) 同內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn) 性 狀 本品為淺黃色至黃色澄明液體。 8）包裝 操作前核對品名、規(guī)格、數(shù)量與領(lǐng)用的包裝材料是否相符；打印的生 產(chǎn)日期、批號、有 效期是否與實(shí)際相符；貼簽應(yīng)牢固端正，裝小盒時(shí)不得把標(biāo)簽插破、碰歪及皺折。 1℃、壓力 時(shí)，開始記時(shí)，保持 35 分鐘進(jìn)行內(nèi)噴淋冷卻，待溫度降至規(guī)定溫度、壓力為零時(shí)，在滅菌區(qū)打開柜門，拉出消毒車，整個(gè)滅菌過程結(jié)束。灌裝、上膠塞、壓塞。 ◆ 精洗：粗洗合格后的瓶子由輸送帶送入精洗機(jī)內(nèi)經(jīng)濾過的注射用水沖洗后進(jìn)入灌裝間供灌裝用。 ◆ 注射用水的制備： 注射用水系采用五效蒸餾水機(jī)制備而得，以合格的純化水為料水，蒸汽為熱源，制得的重蒸鎦水，檢測氯化物 (不得檢出 )、 pH 值合格后貯于不銹鋼罐中備用。取葡萄糖用 800ml 注射用水加熱溶解，過濾，濾液與鹽酸川芎嗪、甘油、上述藥液混合均 勻，加入注射用水，用鹽酸溶液調(diào)節(jié)溶液的 pH 值，共制成 1000ml，過濾、灌封于100ml 輸液瓶中，滅菌即得項(xiàng)目產(chǎn)品。 項(xiàng)目產(chǎn)品目前生產(chǎn)情況 我公司于 20xx年 4月 26日就已通過國家大容量注射劑的 GMP認(rèn)證， 20xx年 11 月通過了復(fù)認(rèn)證。 已完成的研究開發(fā)工作 （ 1）技術(shù)支撐情況 我公司圍繞參芎注射液產(chǎn)品的關(guān)鍵工藝技術(shù)和應(yīng)用技術(shù)進(jìn)行研發(fā)，依托省內(nèi)大型制藥企業(yè) 某某某某 制藥股份有限公司的研發(fā)平臺，走外援內(nèi)聯(lián)之路，累計(jì)投入研發(fā)經(jīng)費(fèi) ，平均年投入 萬元，占企業(yè)三年平均總收入的 %，累計(jì)完成科技成果轉(zhuǎn)化 14 項(xiàng)，包括：自主完成了參芎注射液中試放大，解決了丹參提取、純化、配料溫控工藝等一系列關(guān)鍵技術(shù)問題，實(shí)現(xiàn)了規(guī)?；a(chǎn)；完成了丁基膠塞專用清洗機(jī)改進(jìn)，解決了人工清洗微粒殘留難題，實(shí)現(xiàn)節(jié)水 50%以上。 五、項(xiàng)目的技術(shù)基礎(chǔ) 成果來源及知識產(chǎn)權(quán)情況 參芎注射液現(xiàn)擁有一項(xiàng)發(fā)明專利，是 SFDA于 20xx 年 1月批準(zhǔn)， 由我公司生產(chǎn)的中藥制劑的單體提純物，藥品批準(zhǔn)文號為國藥準(zhǔn)字H52020703。與參麥注射液、生脈注射液、血塞通注射液、川芎嗪注射液等中藥注射劑相比具有三大優(yōu)勢：①有效單體提取，化學(xué)結(jié)構(gòu)式明確；②作用靶點(diǎn)單一，療效明確，配伍合理；③質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)大大高于普通心腦血管領(lǐng)域中藥注射劑，臨床應(yīng)用安全。預(yù)計(jì) 20xx年銷量將超過 500 萬瓶。在過去 10 年時(shí)，抗心腦血管病中藥（尤以中藥注射劑為主）增長速度很快，早已成為國內(nèi)醫(yī)院的常用臨床 治療劑。中國農(nóng)村人口近 10 億人，隨著農(nóng)村經(jīng)濟(jì)的不斷發(fā)展，農(nóng)民對藥品的需求也隨之?dāng)U大。 近幾年由于受醫(yī)療反腐、藥品降價(jià)、金融危機(jī)等的影響，醫(yī)藥市場整體受到影響，心腦血管藥物市場也同樣受到波動(dòng)。 目前，我國心腦血管疾病患者已經(jīng)超過 億人。 本項(xiàng)目產(chǎn)品屬心腦血管疾病治療藥物，具有成分清晰，計(jì)量精確，穩(wěn)定性好等特點(diǎn)，本品由丹參與鹽酸川芎嗪制成，因丹參具有祛淤止痛，活血通經(jīng)，除煩安神的功效能增加冠狀動(dòng)脈流量，降低心肌興奮和傳導(dǎo)性，改善微循環(huán)、抗血小板的聚集和血栓 形成，使血液粘度下降；鹽酸川芎嗪有抗血小板聚集、擴(kuò)張小動(dòng)脈、改善微循環(huán)、活血化淤的作用，對已聚集的血小板有解聚作用。 從包裝物及設(shè)備來看，每年需輸液瓶、膠塞、 鋁塑蓋各 900 多萬只，包裝材料若干，另外本項(xiàng)目還將購置相關(guān)生產(chǎn)、檢測、滅菌設(shè)備、空調(diào)系統(tǒng)共計(jì) 1720 萬 元，所有材料和設(shè)備（部分檢測設(shè)備除外）都從國內(nèi)采購。 目前，本單位執(zhí)行的參芎注射液部分質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)已經(jīng)上升為國家標(biāo)準(zhǔn)，本項(xiàng)目將繼續(xù)開展參芎注射液質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的深度研究開發(fā)，完善質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系，因此，本項(xiàng)目的實(shí)施有利于加強(qiáng)我省在藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)方面的研究開發(fā)能力，并對其他中藥注射劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定具有一定的示范借鑒意義。 有利于行業(yè)整體技術(shù)水平提升 。本項(xiàng)目實(shí)施，符合我省中藥現(xiàn)代化產(chǎn)業(yè)培養(yǎng)“專、精、特、新”的特色骨干企業(yè)的發(fā)展方向，有利于促進(jìn)我省醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整。目前，市場上的中藥注射劑產(chǎn)品絕大多數(shù)是提取混合物，而非提純的單體，其化學(xué)成分非常復(fù)雜，質(zhì)量不穩(wěn)定 ,導(dǎo)致療效不穩(wěn)定并影響安全性。 市場上的中藥注射劑產(chǎn)品絕大多數(shù)是提取混合物，其化學(xué)成分非常復(fù)雜，質(zhì)量不穩(wěn)定 ,導(dǎo)致療效不穩(wěn)定并影響安全性。丹參具有祛淤止痛、活血通經(jīng)、除煩安神之功效，能增加冠脈流量、降低心肌興奮性和傳導(dǎo)性，改善微循環(huán)、抗血小板的聚集和血栓形成，并能使血液粘度下降。丹參系列產(chǎn)品已成為我國銷量最大的中藥類心腦血管制劑。尤其在京滬津穗等特大型城市和其他中等城市，中藥類心腦血管病制劑已經(jīng)成為醫(yī)藥市場上的主導(dǎo)品種（見表 1）。在美國市場上銷售的處方量最多的前 10 大產(chǎn)品中，有 6種產(chǎn)品是用 來治療心血管疾病的藥物。其發(fā)病率和死亡率已超過腫瘤疾病而躍居世界第一。 綜上所述，有必要實(shí)施本項(xiàng)目，擴(kuò)大產(chǎn)能，以滿足不斷增長的市場需求。因此，本項(xiàng)目的實(shí)施有利于提高行業(yè)技術(shù)水平，建立黔藥品牌。 參芎注射液至投入市場以來，銷量持續(xù)上升，年均增長率超過100%。項(xiàng)目產(chǎn)品是目前國內(nèi)第一個(gè)丹參素和鹽酸川芎嗪單體組成的小輸液，化學(xué)結(jié)構(gòu)式明確，作用靶點(diǎn)單一，療效明確，質(zhì)量穩(wěn)定，配伍合理，臨床應(yīng)用安全。 表 11 主要技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)表 序號 名稱 單位 數(shù)量或指標(biāo) 備注 1 2 3 4 5 6 7 8 研究結(jié)論 第二章、項(xiàng)目單位基本情況和財(cái)務(wù)狀況 三、 項(xiàng)目背景、意義和必要性 本項(xiàng)目是 某某某某 注射劑制藥有限公司在現(xiàn)有參芎注射液研究生產(chǎn)基礎(chǔ)上進(jìn)行產(chǎn)業(yè)化示范生產(chǎn)，并建成年產(chǎn) 900 萬支參芎注射液生產(chǎn)線，滿足日益增長的市場需求。 成果來源及知識產(chǎn)權(quán)情況 ............................................................... 11 已完成的研究開發(fā)工作 .................................................................. 12 項(xiàng)目產(chǎn)品目前生產(chǎn)情況 .................................................................. 13 技術(shù)工藝論述 ................................................................................. 13 項(xiàng)目技術(shù)優(yōu)勢 ................................................................................. 18 該重大關(guān)鍵技術(shù)突破對行業(yè)技術(shù)進(jìn)步的重要意義和作用 .............. 19 三、項(xiàng)目建設(shè)方案 .......................................... 20 產(chǎn)品方案與產(chǎn)能規(guī)模 ...................................................................... 20 項(xiàng)目建設(shè)的主要內(nèi)容 ...................................................................... 20 產(chǎn)品的 工藝技術(shù)路線與技術(shù)特點(diǎn) ................................................... 20 設(shè)備選型 ......................................................................................... 21 建設(shè)地點(diǎn) ......................................................................................... 22 建設(shè)工期和進(jìn)度安排 ...................................................................... 22 建設(shè)期管理 ..................................................................................... 22 四、項(xiàng)目投資 .............................................. 23 投資估算編制依據(jù) .......................................................................... 23 項(xiàng)目總投資規(guī)模 ............................................................................. 23 資金來源 ......................................................................................... 24 資金使用計(jì)劃 ................................................................................. 25 省高技術(shù)產(chǎn)業(yè)化示范工程專項(xiàng)資金使用計(jì)劃 ................................. 25 五、環(huán)境保護(hù)、資源綜合利用、節(jié)能與原材料供應(yīng)及外部配套條件落實(shí)情況 ....................................................... 25 環(huán)境保護(hù) ......................................................................................... 25 資源綜