臨床藥物的合理使用及抗生素可替代品的探討-全文預(yù)覽
【正文】 Cmax/MIC與臨床療效呈正相關(guān)。 SBA或 FBA ? 指給藥后可以殺滅 %細(xì)菌的最大血清或體液稀釋倍數(shù)，它與血藥濃度成正比，與 MBC成反比，是反映 PK/PD的綜合參數(shù)?？梢酝ㄟ^提高 Cmax來提高臨床療效，但 Cmax不能超過最低毒性劑量，對(duì)于治療窗比較窄的氨基糖苷類藥物尤應(yīng)注意。 ? 時(shí)間依賴性： 抗生素的殺菌作用隨抗生素作用時(shí)間增加而增加。 ＊ 序貫療法 , 升階梯治療，降階梯治療。 靶向制劑 。 丁胺卡那霉素耐藥也非常嚴(yán)重。 我們的現(xiàn)狀 ? 保守估計(jì) 抗生素占臨床用藥 3/4以上，頭孢菌素占很大比重。 ? 耐藥性－－可選藥物越來越少，養(yǎng)殖成本增加 ? 免疫機(jī)能影響－－生產(chǎn)性能下降 環(huán)境政策 ? 畜禽產(chǎn)品市場(chǎng)持續(xù)不景氣； ? 抗菌藥物促生長(zhǎng)添加劑商業(yè)前景不容樂觀，如歐洲已禁止使用維吉尼亞霉素、螺旋霉素、泰樂霉素和柑菌肽鋅；國(guó)家的一系列文件、日本的肯定列表制度 . ? 獸藥與添加劑在動(dòng)物性食品的殘留毒性越來越引起人們的關(guān)注；多寶魚事件 ? 氟喹諾酮類藥物在食品動(dòng)物中的應(yīng)用也被禁止。 林克克林霉素在一定地區(qū)對(duì)大腸桿菌無效。 控釋制劑 。 ＊ 抗菌藥物的劑量依賴性 。 抗生素藥代學(xué) /藥效學(xué)關(guān)系分類 ? 根據(jù)抗菌藥物抗菌作用與血藥濃度或作用時(shí)間的相關(guān)性，大致可將其分為三類： ? 濃度依賴性： 抗生素殺菌作用與臨床效果與藥物濃度相關(guān) 。 ? 其對(duì)致病菌的殺菌作用取決于峰濃度，而與作用時(shí)間關(guān)系不密切。 時(shí)間依賴性且抗菌活性持續(xù)時(shí)間 較長(zhǎng)的抗菌藥物 ? 阿齊霉素等部分大環(huán)內(nèi)酯類 、鏈陽(yáng)菌素類、碳青霉烯類、糖肽類、唑類抗真菌藥等。 氨基糖苷類日劑量單次給藥 ? 氨基糖苷類屬于濃度依賴型抗生素 。 氟喹諾酮類抗生素 ? 氟喹諾酮類抗生素 與氨基糖苷類抗生素同屬于濃度依賴性抗菌藥物，且具有較長(zhǎng)的抗生素后效應(yīng)。 ? 以往的喹諾酮類耐藥可能與低 AUIC值相關(guān) (Cipro AUIC 16, Levo AUIC 45) （ 對(duì)肺炎鏈球菌） ? 為取得良好的細(xì)菌清除率及防止耐藥性產(chǎn)生，建議 AUIC 范圍： 60 — 120 ? 新 喹諾酮如莫西沙星 AUIC 值高達(dá) 192 β內(nèi)酰胺類抗生素 ? β內(nèi)酰胺類抗生素包括青霉素類、頭孢菌素類、氨曲南等，為時(shí)間依賴性抗菌藥物。 TMIC 、 T1/2223。如阿齊霉素血漿 T1/2223。 抗菌藥物藥代動(dòng)力學(xué)和藥效動(dòng)力學(xué)參數(shù)是決定抗菌藥物 機(jī)體 致病菌三要素相互關(guān)系的重要依據(jù)。 ? 大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類等非主要經(jīng)腎排泄，但也可在尿中達(dá)到較高濃度。 部分藥物在體內(nèi)的分布 骨 克林霉素、林可霉素、磷霉素、氧氟沙星、依諾沙星、環(huán)丙沙星 前列腺 氟喹諾酮、紅霉素、 SMZ、 TMP、四環(huán)素 膽汁 大環(huán)丙酯、林可霉素、利福霉素、頭孢哌酮、頭孢曲松； 慶大霉素等、氨芐青霉素、哌拉西林 漿膜腔 大多藥物可入，除包裹積液或膿稠 最低抑菌濃度和最低殺菌濃度 ? MIC/MBC 用于比較不同藥物的藥效強(qiáng)度。 抗菌藥最突出的特點(diǎn) 獨(dú)特的抗菌特點(diǎn) 耐藥革蘭陽(yáng)性菌 萬古霉素 替考拉寧 利奈唑酮、 產(chǎn) ESBL革蘭陰性菌 碳青霉烯類、酶抑制劑復(fù)合劑、 頭霉素 耐慶大革蘭陰性菌 異帕米星、阿米卡星、奈替米星 ＊ 感染部位藥物濃度高 ＊ 安全 單純 G+菌感染不選用： 三代頭孢 氨基苷類 氟喹 肝功能減退時(shí)抗菌藥物的應(yīng)用 藥物 對(duì)肝
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